辛伐他汀聯(lián)合銀杏達莫治療急性腦梗死療效分析

劉蘭濤

辛伐他汀聯(lián)合銀杏達莫治療急性腦梗死療效分析

劉蘭濤

目的觀察聯(lián)合辛伐他汀和銀杏達莫治療急性腦梗死的療效。方法將36例腦梗死患者隨機分為三組，辛伐他汀組（常規(guī)治療加用辛伐他?。?、聯(lián)合組（常規(guī)治療加用辛伐他汀聯(lián)合銀杏達莫）、對照組（常規(guī)治療）各12例。觀察臨床療效、NIHSS評分、Barthel指數(shù)評分。結(jié)果各組治療前NIHSS評分和Barthel 指數(shù)評分均無顯著差異（P＞0.05），辛伐他汀組和聯(lián)合組臨床治愈率顯著高于對照組，而NIHSS評分及Barthel指數(shù)評分顯著低于對照組（P＜0.05），其中聯(lián)合組治療效果優(yōu)于辛伐他汀組（P＜0.05）。結(jié)論辛伐他汀聯(lián)合銀杏達莫治療急性腦梗死可發(fā)揮協(xié)同作用。

辛伐他??；銀杏達莫；腦梗死

腦梗死是我國病死率較高的疾病，也是導(dǎo)致成人致殘的首要因素，近年來，盡管許多藥物都進行了臨床試驗和應(yīng)用，但臨床治療效果并不理想。目前，辛伐他汀已廣泛用于臨床治療腦梗死，其作用機制較多，有實驗研究表明[1]辛伐他汀可通過激活一氧化氮合成酶（Endothelial nitric oxide,NO)促進腦梗死后血管生成和神經(jīng)發(fā)生，進而促進功能恢復(fù)，但臨床研究發(fā)現(xiàn)其治療腦梗死效果并不顯著。銀杏達莫注射液是復(fù)方制劑[2]，其主要成分雙嘧達莫能夠激活NO途徑，上調(diào)單磷酸鳥嘌呤核苷（Cyclic guanosine monophosphate, CGMP)表達，促進腦梗死后神經(jīng)再生和運動功能恢復(fù)。有研究發(fā)現(xiàn)[3]銀杏達莫聯(lián)合辛伐他汀能夠協(xié)同通過NO信號途徑在心血管系統(tǒng)發(fā)揮作用，然而，這種聯(lián)合作用是否同樣協(xié)同促進腦梗死的功能恢復(fù)尚不明確。2009年1月～2011年10月筆者將辛伐他汀聯(lián)合銀杏達莫治療急性腦梗死，療效滿意，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料36例患者均來源于2009年1月～2011年10月紅旗醫(yī)院就診患者，且病程均超過6h，入選標準：符合全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的腦梗死診斷標準[2]。經(jīng)CT或MRI掃描確診。隨機分為辛伐他汀組、聯(lián)合組和對照組。辛伐他汀組12例，男7例，女5例，平均年齡（63.2±1.5）歲，NIHSS評分為（14.50±2.12）分，Barthel評分為（28.50±10.42）分；聯(lián)合組12例，男6例，女6例，平均年齡（61.8±2.7）歲，NIHSS評分為（13.00 ±1.78）分，Barthel評分為（29.00±12.54）分；對照組12例，男7例，女5例，平均年齡（62.4±2.1）歲，NIHSS評分為（14.00±2.55）分，Barthel評分為（27.50±9.48）分。三組年齡、性別、NIHSS評分和Barthel評分比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法①對照組采用常規(guī)治療：在脫水劑、腦保護劑等藥物的基礎(chǔ)上給予腸溶阿司匹林片150～200mg/d，低相對分子質(zhì)量右旋糖苷500ml/d，連用14d（中國2010年缺血性腦血管病指南）。②辛伐他汀組采用常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，加用辛伐他汀（康普藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20093910）20mg，睡前口服，療程14d。③聯(lián)合組患者在辛伐他汀組患者的治療上，聯(lián)合應(yīng)用銀杏達莫注射液（上海新先鋒藥業(yè)有限公司，國藥準字H20045314）20ml加入0.9%氯化鈉注射液250ml，靜脈滴注，每日1次，療程14d。

1.3 評價方法根據(jù)全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂的腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損評分標準[2]進行判定，臨床治愈：意識恢復(fù)正常，肌力達5級，生活自理；顯效：自覺癥狀好轉(zhuǎn)，癱瘓或失語基本恢復(fù)，能獨立行走，肌力提高2級以上；有效：癱瘓及失語改善，肌力提高1級；無效：病情無改善或加重，死亡。參照Zhang R方法[4]進行NIHSS評分和Barthel指數(shù)評分。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理應(yīng)用SPSS 11.5統(tǒng)計軟件進行處理。計量資料（±s）表示，計數(shù)資料采用χ2檢驗，組間比較采用LSD法，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療14d后臨床療效比較辛伐他汀組和聯(lián)合組臨床治愈率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），其中聯(lián)合組臨床治愈率優(yōu)于辛伐他汀組（P＜0.05）。詳見表1。

表1 三組臨床療效比較[n(%)]

2.2 治療14d后NIHSS評分和Barthel指數(shù)評分比較辛伐他汀組和聯(lián)合組NIHSS評分和Barthel指數(shù)評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），其中聯(lián)合組NIHSS評分和Barthel指數(shù)評分低于辛伐他汀組（P＜0.05）。詳見表2。

表2 NIHSS和Barthel指數(shù)評分（±s）

表2 NIHSS和Barthel指數(shù)評分（±s）

注：*與對照組比較，P＜0.05；△與辛伐他汀組比較，P＜0.05

組別nNIHSS評分 Barthel指數(shù)評分對照組 12 11.52±0.75 60.00±1.63辛伐他汀組 12 9.19±0.54*51.00±2.85*聯(lián)合組 12 6.31±0.85*△48.50±1.25*△

3 討論

腦梗死是一種由動脈硬化、血管內(nèi)皮損傷、血小板聚集的病變所引起的缺血性腦血管病。近年來，盡管其病變的機制研究取得了較大的進展，但臨床的治療效果并不理想。有研究發(fā)現(xiàn)辛伐他汀[1]能夠促進腦梗死后血管再生，還能夠促進腦梗死神經(jīng)發(fā)生，其主要作用機制為上調(diào)NO，增加氧化亞氮生物學(xué)效應(yīng)，進而促進CGMP生成，增加腦血流量，改善內(nèi)皮功能異常，調(diào)節(jié)神經(jīng)祖細胞。銀杏達莫亦是治療腦梗死的有效藥物[2]，其主要成份雙嘧達莫能夠調(diào)節(jié)NO信號途徑，其能夠抑制CGMP循環(huán)和CGMP水解，進而上調(diào)CGMP表達。有研究發(fā)現(xiàn)，銀杏達莫能夠上調(diào)CGMP表達，促進腦梗死大鼠神經(jīng)再生和運動功能恢復(fù)，面神經(jīng)擠壓傷動物模型也發(fā)現(xiàn)銀杏達莫具有神經(jīng)保護功能。

臨床研究發(fā)現(xiàn)銀杏達莫聯(lián)合辛伐他汀能夠協(xié)同在心血管系統(tǒng)發(fā)揮作用，然而，這種聯(lián)合作用是否同樣協(xié)同促進腦梗死的功能恢復(fù)尚不明確。本臨床研究發(fā)現(xiàn)辛伐他汀組和聯(lián)合組臨床治愈率高于對照組，NIHSS評分和Barthel 指數(shù)評分均低于對照組，其中聯(lián)合組治療效果顯著高于辛伐他汀組。提示銀杏達莫能夠協(xié)同辛伐他汀促進腦梗死后功能恢復(fù)。但其聯(lián)合作用的機制并不明確，一種可能[3]是辛伐他汀聯(lián)合銀杏達莫在激活NO/CGMP途徑中發(fā)揮協(xié)同作用，辛伐他汀誘導(dǎo)NO產(chǎn)生，進而導(dǎo)致CGMP生成，促進CGMP蓄積，進而促進血管擴張，增加腦血流灌注，誘導(dǎo)血管生成和神經(jīng)發(fā)生，而且，NO[4]還能夠減少腦血管炎癥，這些功能均有利于腦梗死后腦可塑性和神經(jīng)功能的恢復(fù)，促進腦血流灌注及血腦屏障的修補，抑制炎癥發(fā)生，促進腦梗死后功能的恢復(fù)。

綜上所述，辛伐他汀聯(lián)合銀杏達莫治療作用顯著優(yōu)于單獨治療，其機制可能與兩者協(xié)同激活NO/CGMP途徑，促進腦梗死后血管生成和神經(jīng)發(fā)生有關(guān)。

[1] Chen J, Zhang ZG, Li Y, et al. Statins induce angiogenesis, neurogenesis and synaptogenesis after stroke[J]. Ann Neurol, 2003, 53(5)：743-751.

[2] 阮成鋒,阮成鈞.銀杏達莫治療急性腦梗死36例療效觀察[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志,2012,15(9)：39-40.

[3] Kim HH, Sawada N, Soydan G, et al. Additive effects ofstatin and dipyridamole on cerebral blood flow andstroke protection[J]. J Cereb Blood Flow Metab, 2008,28(8)：1285-1293.

[4] Zhang R, Wang Y, Zhang L. Sildenafil (Viagra) induces neurogenesis and promotes functional recoveryafter stroke in rats[J]. Stroke, 2002,33(16)：2675-2680.

R743.33

A

1673-5846(2013)02-0103-02

牡丹江醫(yī)學(xué)院解剖教研室，黑龍江牡丹江 157011