國產(chǎn)與進口TC方案抗腫瘤藥在卵巢癌化療中的成本效果分析

劉家琦韓 晟

國產(chǎn)與進口TC方案抗腫瘤藥在卵巢癌化療中的成本效果分析

劉家琦1韓 晟2

目的研究晚期卵巢癌的同樣化療方案2套不同藥品的藥物經(jīng)濟學效果。方法采用回溯法篩選了晚期卵巢癌患者60例，分成國產(chǎn)藥品組A組（紫杉醇＋卡鉑）、進口藥品組B組（泰素＋伯爾定）。運用藥物流行病學的療效比較和藥物經(jīng)濟學的成本-效果分析方法進行研究。結果兩組療效分別為A組89.7%，B組97.2%。成本效果比分別為A組104.22元，B組265.69元。結論A組方案總成本最低、療效最好并且成本效果比最好。

卵巢癌/藥物療法；抗腫瘤方案；藥物治療應用；成本效果分析/經(jīng)濟學

卵巢惡性腫瘤是女性生殖系統(tǒng)三大惡性腫瘤之一，死亡率居婦科惡性腫瘤之首[1]，其發(fā)病率有逐年上升趨勢。由于卵巢癌早期通常并無癥狀，約75%的患者在就診時已屬晚期[2]。本研究回顧性調(diào)查研究我院婦科腫瘤病房自2008年1月～2009年8月，應用紫杉醇聯(lián)合卡鉑方案治療的中晚期卵巢癌患者共60例，對國產(chǎn)TC組合（30例）：北京華素制藥生產(chǎn)的紫杉醇注射液＋山東齊魯制藥生產(chǎn)的卡鉑注射液，進口TC組合（30例）：百時美施貴寶生產(chǎn)的泰素注射液＋伯爾定注射液進行療效和成本的分析，為臨床有效、經(jīng)濟的選擇化療方案提供參考依據(jù)。

1 研究目的

卵巢惡性腫瘤以手術治療為主并輔以化療綜合治療是目前最為行之有效的治療方案之一[3]，而且紫杉醇聯(lián)合卡鉑（TC方案）已經(jīng)超越傳統(tǒng)鉑類聯(lián)合烷化劑方案成為晚期卵巢癌腫瘤細胞減滅術后化療的一線方案[4]。

然而同樣是成分為紫杉醇與卡鉑的藥物，進口與國產(chǎn)的區(qū)別，生產(chǎn)地、生產(chǎn)廠家的不同，其價格卻是相差懸殊，以北京大學人民醫(yī)院藥劑科目前配備為例：進口藥品組：百時美施貴寶生產(chǎn)的泰素注射液＋伯爾定注射液組合價格為1548元；而相同劑量的國產(chǎn)藥品：北京華素制藥生產(chǎn)的紫杉醇注射液＋山東齊魯制藥生產(chǎn)的卡鉑注射液組合價格為500.5元，進口藥品組合比國產(chǎn)藥品組合單組成本高出309.3%，如長期使用如此高昂的價格差距會給患者的經(jīng)濟狀況帶來相當巨大的差異。

如此巨大的價格差異是否也等比例體現(xiàn)在其療效上，兩者之間的不良反應發(fā)生率是否也和價格成正比，兩種組合的綜合成本效果比如何，在今后的臨床用藥中如何兼顧安全性、有效性和經(jīng)濟性，是本研究探索的目的所在。

2 資料與方法

2.1 病例入選標準①卵巢癌初診患者；行滿意的細胞減滅術后行TC方案（紫杉醇＋卡鉑）治療2期以上的患者；②在取樣時間內(nèi)，中途沒有改換方案，堅持化療；③有足夠的癌抗原監(jiān)測（CA125，CA19-9）。

2.2 資料來源及統(tǒng)計方法采用回顧性調(diào)查方法，抽調(diào)北京大學人民醫(yī)院婦科腫瘤病房2007年1月～2008年8月住院的60例卵巢癌患者的295次化療病歷記錄。入選病歷分為兩組，A組為紫杉醇/卡鉑化療方案(TC)30例共計143個療程，B組為泰素/伯爾定化療30例共計152個療程。為了保證療效結果的穩(wěn)定性，本研究以每2次連續(xù)化療作為一個成本效果計量點，進一步剔除前后沒有采用相同方案連續(xù)化療的病例記錄，剩余A組病歷記錄136次，合68個計量點；B組病歷記錄144次，合72個計量點?；颊呦嚓P的基本資料見表1。

表1 研究納入患者分組基本資料[n(%)]

2.3 療效評價與毒副反應評定標準卵巢癌化療療效評定，根據(jù)WHO實體瘤客觀療效評定標準分為[5]：按Siddqui等制定的療效標準，完全緩解(CR)：CA125降至正常，持續(xù)時間＞4周；部分緩解(PR)：CA125下降大于治療前水平的50%，持續(xù)時間＞4周；穩(wěn)定(SD)：CA125下降低于治療前水平的50%，或上升小于治療前的25%；進展(PD)：CA125上升大于治療前的25%。治療效果分為完全緩解率和有效率(有效率=CR＋PR)。毒副反應按WHO評定標準評定，包括骨髓抑制、胃腸道反應等。

2.4 成本計算從醫(yī)院信息計算機管理系統(tǒng)的相關數(shù)據(jù)庫中提取每次化療產(chǎn)生的藥費總計資料進行統(tǒng)計分析，總成本包括化療藥和化療輔助藥物，及應對不良反應的藥物產(chǎn)生的費用總計。

2.5 評價與分析進行成本效果分析的方法有兩種：成本效果比（Cost effectiveness ratio，C/E=費用/有效率）[6]可以計算出通過某種藥物治療方法獲得單位效果所消耗的成本，如每延長一個生命年、每降低一點死亡率、每改變一單位治療效果所消耗的成本。該值越小越有效，即意味著單位療效所需的資源較少。

增量成本效果比（Incremental cost-effectveness ratio，ICER）[7]，是增量成本與增量產(chǎn)出的比值，其意義是每通過增加一個單位效果所消耗的增量成本比。在多種治療藥物的比較中，往往會在總量分析中出現(xiàn)某些藥物療效更好但成本更高，確定這類治療藥物是否經(jīng)濟就必須進行增量分析。

3 結果

3.1 效果

3.1.1 療效A組（紫杉醇/卡鉑）總計量點數(shù)為68，CR 44例，PR 17例，SD 1例，PD 6例，總有效率Ea=(CR＋PR)/N(%)=89.7%；B組（泰素/伯爾定）總計量點數(shù)為72，CR 60例，PR 10例，SD 2例，PD 0例，總有效率Eb=(CR＋PR)/N(%)=97.2%；兩組比較有顯著性差異（P＜0.01），B組有效率明顯高于A組，見表2。

表2 兩組患者療效比較(n,%)

3.1.2 不良反應由于采用預防用藥，兩組均未出現(xiàn)紫杉醇過敏。接受紫杉醇/卡鉑化療的患者，出現(xiàn)的最多的毒副反應是骨髓抑制和胃腸道反應。A組患者中：發(fā)生骨髓抑制7例，其中I度：3例，II度：1例，III度：2例，IV度：1例；白細胞減少16例，占53.3%；血小板減少20例，占66.7%；沒有發(fā)現(xiàn)較重的胃腸道反應者；出現(xiàn)乏力：1例，心律不齊：1例，皮疹：1例，四肢麻木：2例，因不良反應嚴重更換治療方案：4例；其中，1例在化療4次后出現(xiàn)骨髓抑制IV度，藥物性肝損害，化療副反應大，嚴重時危及生命，經(jīng)搶救成功后停止化療。B組患者中：發(fā)生骨髓抑制6例，其中I度：2例，II度：3例，III度：0例，IV度：1例；白細胞減少23例，占76.7%；血小板減少23例，占76.7%；胃腸道反應：惡心較重：5例，腸梗阻：1例；出現(xiàn)乏力：2例，貧血：1例，發(fā)熱：1例，心律不齊：1例，皮疹：1例，四肢麻木：1例，因不良反應嚴重更換治療方案：2例。B組不良反應發(fā)生率較高，但嚴重不良反應較少；A組不良反應發(fā)生率較低，但出現(xiàn)嚴重不良反應較多（見表3）。

表3 不良反應計數(shù)與發(fā)生率(n,%)

3.2 費用接受紫杉醇/卡鉑化療的患者平均總費用是4674.412339元/次，單個計量點平均花費9348.824678元/次，接受泰素/伯爾定治療的患者平均總費用是12912.33679元/次，單個計量點平均花費25824.67358，A組與B組單個療程費用和單個計量點有極顯著性差異（P＜0.01），而其中行紫杉醇/卡鉑的單個療程費用大大低于B組化療單個療程的費用（P＜0.01），有極顯著性差異。見表4。

表4 藥物治療費用(元)

3.3 成本效果分析

3.3.1 將兩組治療方案進行費用效果分析，見表5，其中列出了單個計量點費用/有效率（I），以及單個療程費用/有效率(II)。結果顯示，有效率每升高1個百分點所需費用為：A組104.22元，B組265.69元。每計量點B組有效率每比A組高出1%成本增加1098.39元，每單次化療B組有效率每比A組高出1%成本增加2196.78元，經(jīng)檢驗，P＜0.01，具有極顯著性差異。

表5 成本效果比較

3.3.2 將兩組治療方案的成本增量與N①與N②（見表3）增量作分析，可得到嚴重不良反應發(fā)生率每減少1%所需要付出的成本，見表6。

表6 降低不良反應的增量成本效果比較

4 討論

4.1 本研究中接受紫杉醇/卡鉑治療的總有效率低于接受泰素/伯爾定治療的化療方案，兩者經(jīng)檢驗，有極顯著性差異。如表1所示本研究中A組有IV期患者3例（10.0%），而B組沒有，可能對兩組的有效率產(chǎn)生一定影響。從60例卵巢癌患者的兩種化療方案費用效果分析看，A組紫杉醇/卡鉑化療費用較低，單個療程費用效果比呈現(xiàn)極顯著性差異，且一般性不良反應發(fā)生率較低，但是卻出現(xiàn)過1例藥物性肝損害嚴重的甚至危及生命。B組接受泰素/伯爾定治療的化療方案有效率很高，但總成本也很高，費用效果比仍顯著高于A組，且B組一般性不良反應發(fā)生率也顯著高于A組，但其發(fā)生的不良反應都是相對輕微的、可以通過輔助藥物控制的，在本研究中B組使用的輔助用藥相對A組較多也對B組成本量產(chǎn)生一定的影響。因此可以得出B組方案的耐受性稍強于A組。

4.2 從卵巢癌患者住院費用分布情況來看，藥品費用占到住院總費用的七成以上，藥品費用在住院總費用中所占比例明顯高于平均水平。其中80%以上用于化療，其余的主要用于相關的化療輔助用藥，如抗化療后出現(xiàn)的嚴重感染[8]、骨髓抑制以及胃腸道反應等。而所有的輔助用藥量和成本都受到主要化療藥物產(chǎn)生效果的影響，因此本研究中成本只取藥費總量并不再細分各種藥品分別的計費。

4.3 本院使用的泰素注射液的廠家有限提供一種新式專用輸液器，目前并不需要額外增加費用，使用專用輸液器的病例可以有效降低不良反應的發(fā)生率，但由于病例數(shù)有限，不能充分證明這個結論，但這為我們今后的臨床工作提供了參考。

4.4 本研究受到樣本量較小，而且調(diào)取病例的時間范圍較小所限，使得所查病歷中完成療程的樣本數(shù)很少，可能對本文所得出的結論產(chǎn)生一定的影響，但隨著時間的推移，完成全部療程的樣本數(shù)會逐漸增大；另外因為隨訪時間不足，得到的質量調(diào)整生命年（QALY）數(shù)據(jù)還達不到具備統(tǒng)計意義的數(shù)量[9]，隨訪時間也會逐漸增長，屆時繼續(xù)本研究的研究可以得到更加準確及趨于完善的研究結果，為臨床用藥更加經(jīng)濟有效，提高有效率，減小不良反應的發(fā)生，減輕患者經(jīng)濟負擔起到一定的啟示作用。

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R737.31;R956

A

1673-5846(2013)02-0016-03

1 北京大學人民醫(yī)院，北京 100191

2 北京大學公衛(wèi)學院，北京 100191