常見(jiàn)化療藥物引起骨髓抑制的臨床調(diào)查分析

黃鳴秋 卞小潔

南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院藥學(xué)部，江蘇南京 210000

化療為治療腫瘤中非手術(shù)治療的主要方法，但其常常給患者帶來(lái)嚴(yán)重的副作用，甚至迫使治療中斷[1]。其副作用主要是由于對(duì)造血細(xì)胞的損傷，血小板和白細(xì)胞半衰期縮短，細(xì)胞系干細(xì)胞數(shù)量減少。尤其是生長(zhǎng)更替迅速的細(xì)胞，主要存在于骨髓造血干細(xì)胞，消化粘膜，皮膚等。其嚴(yán)重程度可以用骨髓抑制程度來(lái)評(píng)價(jià)[2]。當(dāng)前預(yù)防與治療骨髓抑制較為有效的藥物有粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）。出現(xiàn)骨髓抑制達(dá)到三到四度時(shí)，通過(guò)皮下注射或肌肉注射給藥，以維持化療藥物的進(jìn)行。一般認(rèn)為，抗生素類藥物（如絲裂霉素、放線菌素等）對(duì)DNA的損傷最強(qiáng)，由此導(dǎo)致的骨髓抑制作用也較嚴(yán)重。從藥物作用機(jī)理來(lái)看，損傷DNA的藥物要強(qiáng)于損傷RNA的藥物，影響蛋白合成的藥物此類副作用最小[3]。

骨髓抑制的嚴(yán)重程度也與給藥方式有關(guān)[4]。如采用大劑量沖擊治療的方法，在停藥4天左右出現(xiàn)白細(xì)胞下降，一周后開(kāi)始回升，呈現(xiàn)短期毒性，如環(huán)磷酰胺、鹽酸氮芥等；用藥1～2周左右出現(xiàn)白細(xì)胞下降的稱為中期毒性，如長(zhǎng)春新堿、甲氨喋啶、阿糖胞苷、喜樹(shù)堿等；也有的表現(xiàn)延期慢性毒性，出現(xiàn)骨髓抑制在用藥開(kāi)始后一月左右，如絲裂霉素、卡莫司汀等。本文中僅考慮副反應(yīng)出現(xiàn)的嚴(yán)重程度，對(duì)已明確的副作用產(chǎn)生時(shí)間不做分析對(duì)比。

對(duì)我院收治的給類腫瘤病人的治療效果做出回顧分析，對(duì)不同用藥和骨髓抑制的發(fā)生和嚴(yán)重程度做出對(duì)比，以期為往后臨床安全用藥提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2012年9月—2012年底我院腫瘤內(nèi)科入院治療的患者85例。均為首次腫瘤入院，排除其他重大心血管如心臟和腦內(nèi)病灶的存在，排除一切造血系統(tǒng)疾病，排除其他能引起血常規(guī)指標(biāo)變化的用藥和治療?；颊唛_(kāi)始化療前血常規(guī)檢查各項(xiàng)均屬于正常水平。病例選擇的標(biāo)準(zhǔn)為考察期單純采用化療方法，而沒(méi)有進(jìn)行放療的患者。共入組患者人數(shù)2885例作為該研究的樣本總量。入組患者的性別、年齡等基本情況具有可比性。其中，男性患者1454例，女性患者1431例，年齡在20～75歲。

2 結(jié)果

2.1 不良反應(yīng)出現(xiàn)時(shí)間

對(duì)所有患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的時(shí)間（距用藥開(kāi)始后的天數(shù)）與骨髓抑制等級(jí)進(jìn)行分類比較得到如下表1。

表1 骨髓抑制發(fā)生和不良反應(yīng)出現(xiàn)時(shí)間比較

分析不同骨髓抑制度的患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的時(shí)間得，四個(gè)分組間沒(méi)有顯著性差異。說(shuō)明不良反應(yīng)出現(xiàn)的時(shí)間先后并不影響骨髓抑制度的評(píng)定。

2.2 骨髓抑制度分級(jí)與治療敏感性的關(guān)系

治療后所有患者均出現(xiàn)不同程度的骨髓抑制。選取治療后白細(xì)胞降低的水平與骨髓抑制水平進(jìn)行對(duì)比，治療后上升值與化療下降水平的比值反應(yīng)治療的靈敏度，統(tǒng)計(jì)得到表2。

表2 骨髓抑制發(fā)生和恢復(fù)情況

治療用藥主要有以下三種：惠爾血，潔欣，白介素類。三種藥物的使用主要考慮使用癥和患者個(gè)體狀況。上述統(tǒng)計(jì)分析可得：骨髓抑制程度越高，反應(yīng)化療對(duì)以白細(xì)胞為代表的血相的影響越嚴(yán)重，從一定程度上可以反映出個(gè)體對(duì)化療藥物的敏感程度。而從對(duì)治療的靈敏程度比較，依次為：II＞III＞I＞IV。其中可能的解釋為：患者本身對(duì)化療藥物的反應(yīng)程度不高（I）或治療效果過(guò)差（IV），都會(huì)影響機(jī)體對(duì)治療藥物的效應(yīng)。

3 討論

本次統(tǒng)計(jì)主要正對(duì)我院腫瘤內(nèi)科患者采用各種常見(jiàn)的化療藥物后，出現(xiàn)以骨髓抑制為代表的不良反應(yīng)的統(tǒng)計(jì)分析。分別考察了不良反應(yīng)出現(xiàn)時(shí)間與骨髓抑制度、治療靈敏度與骨髓抑制度和患者基本情況（年齡、性別）是否與骨髓抑制有關(guān)三個(gè)方面。按照藥物不良反應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)方法對(duì)出現(xiàn)的骨髓抑制情況作出評(píng)定，排除與藥物以外因素的影響，及患者自身病理生理狀態(tài)導(dǎo)致的骨髓抑制的情況。統(tǒng)計(jì)結(jié)果表示，能引起較為嚴(yán)重的骨髓抑制（III到IV度）的藥物主要集中在以下幾種：紫杉醇、絲裂霉素、阿糖胞苷、環(huán)磷酰胺。紫杉醇除了容易引起骨髓抑制，還易引發(fā)過(guò)敏反應(yīng)。通過(guò)促進(jìn)微管裝配和防止多聚化，抑制微管網(wǎng)絡(luò)的正常裝配而抑制腫瘤生長(zhǎng)。順鉑為金屬類抗癌藥物，兩者連用為典型的TP方案[4]，適用于多重常見(jiàn)腫瘤，如肺癌、食管癌、胃癌、膀胱癌等。

骨髓抑制的不良反應(yīng)出現(xiàn)后，常規(guī)的治療方法包括：中止放化療，加強(qiáng)水化，適當(dāng)服用小檗胺、利血生、重組人粒細(xì)胞集落刺激因子、重組人促紅素注射液等。從統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)可得，藥物治療對(duì)骨髓抑制度較低的患者的治療效果較好。多數(shù)抑制發(fā)生在用藥一個(gè)月內(nèi)，且骨髓抑制度為II和III的患者對(duì)治療反應(yīng)最有效。伴隨骨髓抑制程度的家中，血常規(guī)的恢復(fù)百分比也有顯著降低。雖然藥物治療能起到一定的效果，但不能緩解到正常范圍[5]。近年來(lái)對(duì)中藥減輕抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)方面出現(xiàn)了較多的報(bào)道。中藥輔助治療或預(yù)防用藥能起到止吐、保肝、增強(qiáng)免疫力、降低腎毒性等作用，減低不良反應(yīng)發(fā)生的嚴(yán)重程度[6]。

[1] 李德愛(ài)，王大志，張書(shū)瑜，等.抗腫瘤藥物與化療患者發(fā)生骨髓移植情況的藥物流行病學(xué)研究[J].中國(guó)藥學(xué)雜志，2010，45(12）:1967-1970.

[2] Cella D. Factors influencing quality of life in cancer patients anemia and fatigue[J]. Sem in Oncol,1998,25(7):43-46.

[3] Zeng SY. A randomized controlled trial of two chemotherapy regimens (paclitaxel liposome combined with platinum and paclitaxel combined with platinum) in concurrent chemoradiotherapy for cervical carcinoma[J]. Zhonghua Zhong Liu Za Zhi，2011，33(7):517-519.

[4] 劉琳琳，孫言才，姜玲，等.661例抗腫瘤藥不良反應(yīng)報(bào)告回顧性分析[J].藥物流行病學(xué)雜志，2011(5):15-19.

[5] 王曉華，侯梅，曹丹，等.長(zhǎng)春瑞彬聯(lián)合順鉑與長(zhǎng)春瑞彬聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期隨機(jī)對(duì)臨床研究[J].中國(guó)肺癌雜志.2006,1(9):71-73.

[6] 郭風(fēng).觀察補(bǔ)氣生血、溫補(bǔ)腎陽(yáng)類中藥輔助治療腫瘤患者因化療而導(dǎo)致白細(xì)胞減少癥的療效[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2013，8（3）：172.