超聲光散射成像對三陰性乳腺癌的診斷價值

劉 燦LIU Can

張海嫻1ZHANG Haixian

李麗霞2LI Lixia

唐麗瑋1TANG Liwei

孫 芳1SUN Fang

崔廣和1CUI Guanghe

超聲光散射成像對三陰性乳腺癌的診斷價值

劉 燦1LIU Can

張海嫻1ZHANG Haixian

李麗霞2LI Lixia

唐麗瑋1TANG Liwei

孫 芳1SUN Fang

崔廣和1CUI Guanghe

目的探討超聲光散射斷層成像（DOT）診斷三陰性乳腺癌（TNBC）的價值。資料與方法根據(jù)雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）和人表皮生長因子受體-2（HER2）的表達(dá)將153例乳腺癌患者分為TNBC組（12例）和非TNBC組（141例），比較兩組超聲及DOT圖像特征。結(jié)果TNBC組與非TNBC組的超聲BI-RADS分級的診斷準(zhǔn)確率分別為25.00%和85.82%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=26.262, P＜0.05）；TNBC組血紅蛋白總量（HBT）、血氧飽和度（SO2）及DOT BI-RADS分級的診斷準(zhǔn)確率分別為91.67%、83.33%、83.33%，非TNBC組HBT、SO2及DOT BI-RADS分級的診斷準(zhǔn)確率分別為91.49%、90.07%、90.78%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=0.694、0.000、0.536, P＞0.05）。結(jié)論TNBC在常規(guī)超聲圖像上無特征性表現(xiàn)，在常規(guī)超聲的基礎(chǔ)上結(jié)合DOT有助于提高TNBC的診斷準(zhǔn)確率。

乳腺腫瘤；超聲檢查，乳房；光散射成像；受體，雌激素；受體，孕激素；受體，表皮生長因子

三陰性乳腺癌（triple-negative breast cancer, TNBC）是近幾年發(fā)現(xiàn)的預(yù)后較差的一類乳腺癌，是指雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）和人表皮生長因子受體-2（HER2）經(jīng)免疫組化檢測均為陰性的一類乳腺癌。這類乳腺癌占所有乳腺癌的8.1%～21.4%[1,2]。TNBC在超聲圖像上較易呈現(xiàn)良性腫塊的特征，極易誤診為良性病灶而延誤治療[3,4]。本研究以超聲為基礎(chǔ)，結(jié)合光散射斷層成像（diffused optical tomography, DOT）技術(shù)，綜合分析TNBC的超聲及DOT圖像特征，旨在提高超聲診斷TNBC的準(zhǔn)確率。

1 資料與方法

1.1 研究對象 2011-12～2012-11濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院甲狀乳腺外科接收的手術(shù)切除并經(jīng)病理確診的女性乳腺癌患者153例，年齡24～75歲，平均（46.5±3.5）歲。術(shù)前均行超聲和DOT檢查。TNBC組12例，年齡24～47歲，平均（40.4±3.8）歲；非TNBC組141例，年齡32～75歲，平均（47.5±4.6）歲。病理標(biāo)本的免疫組化測定由病理科醫(yī)師進(jìn)行。ER、PR、HER2的結(jié)果分為0、+、++、+++ 4個級別，ER和PR為0者判為陰性，+、++、+++者判定為陽性；HER2為0或+者判定為陰性，+++者判定為陽性，++者采用熒光原位雜交檢驗(yàn)HER2基因有無擴(kuò)增，有擴(kuò)增判定為陽性，無擴(kuò)增判定為陰性。ER、PR、HER2均為陰性者定義為TNBC，其中任何一項為陽性者定義為非TNBC。

1.2 儀器與方法 采用新奧博OPTIMUS-II超聲光散射乳腺成像系統(tǒng)，探頭頻率為6～15 MHz?；颊呷∑脚P位，雙臂上舉，充分暴露雙側(cè)乳房，然后在超聲引導(dǎo)下對腫物進(jìn)行定位，將探頭置于腫物中央，啟動光學(xué)采集系統(tǒng)，對側(cè)乳房的鏡像對照處行重復(fù)操作，再對獲取的兩組組織光學(xué)信息進(jìn)行功能成像。

1.3 圖像分析 超聲觀察病灶的形狀、邊緣及邊界、內(nèi)部回聲、縱橫比、周邊強(qiáng)回聲暈、后方聲像特征、鈣化、病灶內(nèi)部血流情況、腋窩淋巴結(jié)等，并參考萬文博等[5]的超聲乳腺影像報告數(shù)據(jù)系統(tǒng)（BI-RADS）分級方法（超聲診斷指標(biāo)評分系統(tǒng)），＜8分者為分級低于4B級，視為良性病變；≥8分者為分級高于4B級，視為惡性病變。DOT自動測量腫物內(nèi)部血紅蛋白總量（HBT）和血氧飽和度（SO2），HBT＜140為正常，≥140為異常；SO2＞1.2為正常，≤1.2為異常。依據(jù)美國放射學(xué)會乳腺超聲BI-RADS[6]評估分級為診斷指導(dǎo)的光散射分級方法（DOT BI-RADS）[7]。1級：陰性，依患者的年齡做常規(guī)追蹤；2級：良性，依患者的年齡做常規(guī)追蹤；3級：可能為良性，須在短時間內(nèi)追蹤，通常建議隔6個月追蹤；4A級：疑似異常，須行組織標(biāo)本檢查；4B級：中度疑似異常，建議活檢；4C級：高度疑似異常，建議活檢；5級：高度懷疑異常，需行組織學(xué)標(biāo)本檢查并進(jìn)行適當(dāng)?shù)奶幚?，但不除外特殊類型腫物。2～3級為良性，4～5級為惡性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 13.0軟件，TNBC組和非TNBC組兩組間計數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 TNBC組與非TNBC組超聲特征比較 TNBC組與非TNBC組的超聲BI-RADS分級的診斷準(zhǔn)確率分別為25.00%（3/12）和85.82%（121/141），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=26.262, P＜0.05）（表1），即TNBC組（圖1A、2A）的病灶形態(tài)不規(guī)則、邊緣毛刺征、內(nèi)部回聲不均勻、鈣化灶、后方回聲衰減等乳腺癌特征性（圖3A）表現(xiàn)不明顯。

表1 TNBC組與非TNBC組超聲與DOT特征比較

圖1 患者女，38歲，TNBC。A.常規(guī)超聲示腫塊形態(tài)規(guī)則，邊緣無毛刺征，后方回聲增強(qiáng)，無微鈣化灶；B. DOT BI-RADS的三維斷層影像將腫塊分為7個層面分別測量其光學(xué)參數(shù)，HBT為220.75，SO2為0.98，DOT BI-RADS為4B級

圖3 患者女，63歲，非TNBC。A.常規(guī)超聲示腫塊形態(tài)不規(guī)則，邊緣毛刺征（箭）；B.非TNBC光散射成像示HBT為256.98，SO2為0.93，BI-RADS分級為5級

圖2 患者女，47歲，TNBC。A.常規(guī)超聲示腫塊形態(tài)規(guī)則，邊緣光滑，后方回聲增強(qiáng)，無微鈣化灶；B. TNBC光散射成像示HBT為260.265，SO2為1.10，DOT BI-RADS為4C級

2.2 TNBC組與非TNBC組DOT特征比較 TNBC組12例中，超聲誤診9例，DOT誤診2例。TNBC組的HBT、SO2及DOT BI-RADS分級的診斷準(zhǔn)確率分別為91.67%（11/12）、83.33%（10/12）、83.33%（10/12）； 非TNBC組的HBT、SO2及DOT BI-RADS分級的診斷準(zhǔn)確率分別為91.49%（129/141）、90.07%（127/141）、90.78%（128/141），差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=0.694、0.000、0.536, P＞0.05）（表1），即TNBC組乳腺癌病灶與非TNBC組乳腺癌病灶均具有高HBT、低SO2的特點(diǎn)，DOT對TNBC具有良好的診斷價值。見圖1B、2B、3B。

3 討論

TNBC由Perou等[8]首次定義，臨床上具有侵襲性強(qiáng)，復(fù)發(fā)時間早，對內(nèi)分泌治療、抗HER2靶向治療不敏感和預(yù)后不佳等特點(diǎn)[9-11]，有較高的肝、肺等內(nèi)臟轉(zhuǎn)移率，腦轉(zhuǎn)移率及局部復(fù)發(fā)率[12]，好發(fā)于絕經(jīng)前婦女，其發(fā)病率占所有乳腺癌的比例各家報道不一（10%～20.8%）[13-15]。目前彩色多普勒超聲診斷乳腺癌主要依據(jù)病變形態(tài)不規(guī)則、邊緣不清、鈣化、后方回聲衰減、腋窩腫大淋巴結(jié)等[12]，但TNBC的上述征象不明顯。DOT可以通過測量腫塊內(nèi)部組織的代謝情況（HBT、SO2），判斷其良惡性。Zhu等[16]的研究顯示該技術(shù)診斷乳腺癌的靈敏度高達(dá)100%，特異度為96%。游珊珊等[17]、李越等[18]研究亦顯示該技術(shù)對乳腺癌診斷具有較高的準(zhǔn)確率。

本研究在常規(guī)超聲的基礎(chǔ)上，采用DOT技術(shù)測量TNBC的代謝情況，旨在鑒別良性病灶與易呈現(xiàn)為良性特征的TNBC病灶。腫瘤組織血管總截面積大、血流速度慢、瘤細(xì)胞代謝旺盛、耗氧量大，導(dǎo)致其內(nèi)部呈HBT高、SO2低。光學(xué)參數(shù)與病變組織的良惡性相關(guān)。乳腺DOT本質(zhì)上是比較病灶與對側(cè)鏡像位置乳腺組織的代謝情況，從而得到病灶的相對血紅蛋白量和血氧飽和度。本研究顯示TNBC組與非TNBC組DOT分級為4～5級者分別占83.33%和90.78%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義?？梢娫诔暽先狈Φ湫腿橄侔┱飨蟮腡NBC在DOT上與非TNBC表現(xiàn)相似，均呈現(xiàn)出惡性病灶HBT高、SO2低的特征，與良性病灶HBT低、SO2高明顯不同。故DOT可以較好地鑒別良性病灶與易呈現(xiàn)為良性病灶的TNBC病灶，減少TNBC的誤診率，但TNBC的確診有賴于病理檢查。

值得提出的是，與其他超聲技術(shù)一樣，DOT技術(shù)也不可避免地存在假陽性和假陰性，本研究中TNBC組仍有2例乳腺癌誤診為良性腫塊，隨著對TNBC認(rèn)識的深入，需要設(shè)計更嚴(yán)密、樣本含量更大的研究來解決此問題。

綜上所述，在常規(guī)超聲的基礎(chǔ)上結(jié)合DOT技術(shù)綜合分析乳腺病灶的形態(tài)、血流及代謝有助于減少TNBC的誤診。

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（責(zé)任編輯 唐 潔）

Ultrasound-guided Diffused Optical Tomography in the Diagnosis of Triple-negative Breast Cancer

PurposeTo discuss the value of ultrasound-guided diffused optical tomography (DOT) in the diagnosis of triple-negative breast cancer (TNBC).Materials and MethodsIn terms of expressions of estrogen receptor (ER), progesterone receptor (PR) and human epidermal growth factor receptor 2 (HER2), 153 patients with breast cancer were divided into TNBC group (12 patients) and non-TNBC group (141 patients). The ultrasonography and DOT features were analyzed and compared between the two groups.ResultsThe diagnostic accuracy of ultrasound BI-RADS in TNBC group and non-TNBC group showed significant difference (25.00% vs. 85.82%, t=26.262, P＜0.05), while the diagnostic accuracy of total hemoglobin (HBT), oxygen saturation (SO2) and DOT BI-RADS in TNBC group and that in non-TNBC group had no statistic difference (91.67%, 83.33%, and 83.33% vs. 91.49%, 90.07%, and 90.78%; t=0.694, 0.000, 0.536, P＞0.05).ConclusionThe ultrasonography of TNBC has no special manifestation; therefore it will be better to combine ultrasonography with DOT to improve the diagnostic accuracy of TNBC.

Breast neoplasms; Ultrasonography, mammary; Diffused optical tomography; Receptors, estrogen; Receptors, progestogen; Receptor, epidermal growth factor

1. 濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院超聲醫(yī)學(xué)科 山東濱州 256603

2. 濱州市立醫(yī)院病理科 山東濱州 256600

崔廣和

Department of Ultrasonography, Binzhou Medical University Hospital, Binzhou 256603, China

Address Correspondence to: CUI Guanghe

E-mail: cghbyfy@163.com

山東省自然科學(xué)基金面上項目（ZR2012HL02）。

R445.1；R737.9

2013-04-26

修回日期：2013-08-11

中國醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志

2013年 第21卷 第9期：666-668

Chinese Journal of Medical Imaging

2013 Volume 21(9): 666-668

10.3969/j.issn.1005-5185.2013.09.009