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    新技術(shù)治療肺癌骨轉(zhuǎn)移療效研究

    2013-04-29 03:42:37彭大為許振勝程小珍
    中國(guó)保健營(yíng)養(yǎng)·中旬刊 2013年5期
    關(guān)鍵詞:云克四聯(lián)療法肺癌

    彭大為 許振勝 程小珍

    【摘 要】目的:研究四聯(lián)療法治療肺癌骨轉(zhuǎn)移的療效[1]。方法:采用非隨機(jī)對(duì)照方法,76例病人接受觀察四聯(lián)療法(化療+放療+唑來(lái)磷酸+云克)、70例病人接受三聯(lián)療法(化療+放療+唑萊膦酸)[2]、76例病人接受二聯(lián)療法(放療[3]+唑萊膦酸),12周治療后,各組評(píng)價(jià)病人對(duì)疼痛緩解程度、起效時(shí)間、血清鈣及堿性磷酸酶水平等變化情況??偣灿^察1年。結(jié)果:①12周治療后:四聯(lián)療法治療后疼痛由中重度轉(zhuǎn)為輕度的百分率為57.9%,三聯(lián)療法百分率為45.9%,二聯(lián)療法為34.2%;②起效時(shí)間:二聯(lián)、三聯(lián)療法均為3天-14天,中位時(shí)間約7.6天;四聯(lián)療法為1天~10天,中位時(shí)間約4.8天;③血清鈣及堿性磷酸酶水平:76例肺癌骨轉(zhuǎn)移患者,經(jīng)四聯(lián)療法治療1個(gè)多月后,血鈣水平基本降至正常;四聯(lián)療法治療后堿性磷酸酶大部分降至正常水平;④骨轉(zhuǎn)移瘤穩(wěn)定率:二聯(lián)為23.7%,三聯(lián)為38.6%,四聯(lián)為47.4%;⑤不良反應(yīng):三組療法主要不良反應(yīng)有:骨髓抑制、消化道反應(yīng)、血管炎等,四聯(lián)療法未見(jiàn)不良反應(yīng)增加;⑥1年生存率:四聯(lián)療法治療后1年生存率稍高于二聯(lián)、三聯(lián)療法,但差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論:通過(guò)研究發(fā)現(xiàn):“云克”聯(lián)合放療、化療、唑來(lái)磷酸治療肺癌骨轉(zhuǎn)移的臨床可操作性強(qiáng),對(duì)骨轉(zhuǎn)移患者疼痛緩解效果好、起效時(shí)間快、血清鈣水平有所降低、1年生存率相對(duì)較高、副作用相對(duì)較小,能抑制和修補(bǔ)腫瘤所致的骨破壞和防止病理性骨折的發(fā)生。此外,使用“云克”醫(yī)療費(fèi)用增加不多,病人大多可以接受治療,具有很好的臨床實(shí)用價(jià)值及社會(huì)效益。

    【關(guān)鍵詞】肺癌;骨轉(zhuǎn)移;云克;四聯(lián)療法

    【中圖分類(lèi)號(hào)】R45 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1004-7484(2013)05-0176-02

    肺癌晚期患者發(fā)生廣泛的骨轉(zhuǎn)移、頑固性骨痛是最常見(jiàn)和最難解決的問(wèn)題之一,它嚴(yán)重的影響患者的生存質(zhì)量和預(yù)后。當(dāng)前,肺癌骨轉(zhuǎn)移治療方法多為放療±化療+唑來(lái)膦酸[4],療效有限,對(duì)于多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移瘤及難治性骨轉(zhuǎn)移瘤療效差。目前為止,國(guó)內(nèi)尚未見(jiàn)四聯(lián)療法(放療±化療+唑來(lái)膦酸+云克)治療肺癌骨轉(zhuǎn)移的報(bào)道[5]。本研究創(chuàng)新點(diǎn)是在傳統(tǒng)療法上加用云克,采用四聯(lián)療法治療肺癌骨轉(zhuǎn)移有重要的臨床價(jià)值。

    云克是人工微量元素锝(99Tc)與亞甲基二膦酸(MDP)的螫合物 [6]。其藥理作用有:能明顯抑制巨噬細(xì)胞產(chǎn)生IL-1,有抗炎抗風(fēng)濕作用;MDP通過(guò)螫合金屬離子可降低膠原酶對(duì)關(guān)節(jié)滑膜組織的破壞作用;“锝”可清除人體內(nèi)自由基,調(diào)節(jié)人體自身免疫;能抑制前列腺素的合成,具有明顯鎮(zhèn)痛作用;對(duì)骨關(guān)節(jié)和滑膜組織具有良好的靶向性,修補(bǔ)骨轉(zhuǎn)移灶造成的骨破壞;同時(shí)抑制破骨細(xì)胞活性,抑制骨吸收,防止病理性骨折。

    以往研究表明,使用“云克”治療骨轉(zhuǎn)移起到很好的效果,對(duì)人體副作用小,不殺傷人體白細(xì)胞,人體免疫功能不受破壞,即使血象偏低及一般情況差的患者也可選擇繼續(xù)治療。在四聯(lián)療法中起到全身用藥及加強(qiáng)局部骨轉(zhuǎn)移瘤的藥物濃度,彌補(bǔ)化療、放療的局限性,同時(shí)由于原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移瘤同步治療,能有效的預(yù)防和控制骨轉(zhuǎn)移瘤的進(jìn)行性增多和擴(kuò)大,延緩了疾病的進(jìn)展。

    1 材料與方法

    1.1 研究對(duì)象:選擇2007年2月~2012年5月,我科同期收治肺癌骨轉(zhuǎn)移病人共計(jì)222例,均有明確的肺癌原發(fā)灶病理組織細(xì)胞學(xué)證據(jù)以及骨轉(zhuǎn)移的影像學(xué)證據(jù)。采取非隨機(jī)對(duì)照方法,按傳統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)治療方案以及患者對(duì)治療方法的理解和接受程度將患者分為三組,①對(duì)照組(采用放療+唑萊膦酸治療,簡(jiǎn)稱(chēng)二聯(lián)療法):病理類(lèi)型:腺癌28人,鱗癌20人,小細(xì)胞未分化癌17人,腺鱗癌11人;KPS評(píng)分:70分26人,80分29人,90分21人;年齡:36~78歲,中位年齡59.5歲;疼痛程度:中度56人,重度20人;性別 :男50人,女26人;骨轉(zhuǎn)移灶:多發(fā)40人,單發(fā)36人。②觀察1組(采用化療+放療+唑萊膦酸治療,簡(jiǎn)稱(chēng)三聯(lián)療法):病理類(lèi)型:腺癌26人,鱗癌19人,小細(xì)胞未分化癌16人,腺鱗癌9人;KPS評(píng)分:70分24人,80分27人,90分19人;年齡 :40~75歲,中位年齡59.2歲;疼痛程度:中度52人,重度18人;性別:男46人,女24人;骨轉(zhuǎn)移灶:多發(fā)38人,單發(fā)32人。③觀察2組(采用化療+放療+唑萊膦酸+云克,簡(jiǎn)稱(chēng)四聯(lián)療法):病理類(lèi)型:腺癌27人,鱗癌21人,小細(xì)胞未分化癌18人,腺鱗癌10人;KPS評(píng)分:70分26人,80分29人,90分21人;年齡:34~73歲,中位年齡59歲;疼痛程度:中度55人,重度21人;性別:男49人,女27人;骨轉(zhuǎn)移灶:多發(fā)41人,單發(fā)35人。

    1.2 研究方法:放療:劑量30Gy/15次2Gy/次,5次/周;照射野為病灶外放1.5~2cm[7]。化療:多西他賽+奧沙利鉑共化療6周期[8]。唑來(lái)磷酸:4mg/次,3~4周/次,總共4次[9]。云克:云克22毫克/日,連用5天為1療程,共4療程。唑來(lái)膦酸、云克治療與放化療同期進(jìn)行,唑來(lái)膦酸與云克交替使用各4次。

    1.3 骨轉(zhuǎn)移瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):完全緩解(CR) :X線及掃描等檢查,原有病灶完全消失,至少4周;部分緩解(PR ):溶骨性病灶部分縮小、鈣化或成骨病變密度減低,至少4周;病變穩(wěn)定(NC):病變無(wú)明顯變化。由于骨病變往往變化緩慢,判定NC至少應(yīng)在開(kāi)始治療的第8周后;病變進(jìn)展(PD):原有病灶擴(kuò)大及/或新病灶出現(xiàn)。

    1.4 疼痛程度評(píng)分:輕度(1~3分):有輕微疼痛,患者能忍受;中度(4~6分):疼痛并影響睡眠,尚能忍受,應(yīng)給予臨床處理;重度(7~10分):患者有漸強(qiáng)烈的疼痛,疼痛劇烈或難忍受。

    1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:所有計(jì)數(shù)資料均以百分比表示,采用SPSS 15.0軟件進(jìn)行X2檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 疼痛緩解程度對(duì)比:四聯(lián)療法治療后疼痛由中重度轉(zhuǎn)為輕度的百分率為57.9%,三聯(lián)療法百分率為45.9%,二聯(lián)療法為34.2%[10],三種療法均能改善肺癌骨轉(zhuǎn)移瘤患者的疼痛程度,但四聯(lián)療法改善效果更為顯著(P<0.001)。

    2.2 中位起效時(shí)間:二聯(lián)、三聯(lián)療法均為3~14天,中位時(shí)間約7.6天;四聯(lián)療法為1~10天,中位時(shí)間約4.8天,四聯(lián)療法起效時(shí)間較短。

    2.3 血清鈣及堿性磷酸酶水平:四聯(lián)組76例肺癌骨轉(zhuǎn)移患者,經(jīng)四聯(lián)療法治療1個(gè)多月后,血鈣水平基本降至正常[11];二聯(lián)、三聯(lián)組治療血鈣分別43.4%、54.3%下降至正常;四聯(lián)療法治療后堿性磷酸酶92.1%降至正常水平,二聯(lián)、三聯(lián)組則分別為34.2%、52.9%[12]。

    2.4 骨轉(zhuǎn)移瘤穩(wěn)定率:二聯(lián)為23.7%(18/76),三聯(lián)為38.6%(27/70),四聯(lián)為47.4%(36/76),四聯(lián)療法對(duì)骨轉(zhuǎn)移瘤穩(wěn)定率較二聯(lián)、三聯(lián)療法高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)

    2.5 不良反應(yīng):三組療法主要不良反應(yīng)有:骨髓抑制、消化道反應(yīng)、血管炎等。三聯(lián)、四聯(lián)間不良反應(yīng)發(fā)生率差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.49)。

    2.6 1年生存率:四聯(lián)療法治療后1年生存率稍高于二聯(lián)、三聯(lián)療法,但差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)

    3 討論

    云克(99Tc-MDP)主要由兩種有效成分(微量元素锝和亞甲基二膦酸)組成,治療機(jī)制是這兩種成分的協(xié)同作用。云克與唑來(lái)膦酸[13]理論上雖然是同類(lèi)產(chǎn)品,主要成分為二膦酸鹽,但實(shí)際臨床應(yīng)用過(guò)程中發(fā)現(xiàn)聯(lián)合效果優(yōu)于單用。云克,它是放射性核素99Tc的標(biāo)記螯合物99Tc—MDP, 99Tc是放射性很低,半衰期很長(zhǎng)的一種放射性核素,其標(biāo)記的MDP屬二膦酸鹽,是二膦酸鹽中結(jié)構(gòu)最簡(jiǎn)單的,便于吸收,且毒性最小,锝是地球上的失落元素,自然界中不存在,通過(guò)高科技手段制得的微量元素,能清除人體內(nèi)的自由基,調(diào)節(jié)免疫功能,增強(qiáng)抗腫瘤作用,對(duì)腫瘤的原發(fā)灶有一定抑制作用。云克彌補(bǔ)化療、放療治療方法的局限性。

    亞甲基二膦酸具有非甾體抗炎藥和腎上腺皮質(zhì)激素的作用,通過(guò)抑制前列腺素的產(chǎn)生,抑制組胺釋放,具有較強(qiáng)的抗炎、鎮(zhèn)痛作用[14],并且起效快。亞甲基二磷酸鹽有四環(huán)素類(lèi)藥的作用,通過(guò)亞甲基二磷酸螯合若干金屬離子,從而抑制結(jié)締組織中MMP的活性,阻止膠原酶對(duì)關(guān)節(jié)軟骨組織的分解破壞作用。微量元素锝(99TC)在低價(jià)態(tài)時(shí)容易獲得和失去電子而清除人體內(nèi)的自由基,保護(hù)人體內(nèi)的超氧化物歧化酶活力,抑制病理復(fù)合物的產(chǎn)生,防止自由基對(duì)組織的破壞。锝與亞甲基螯合后有免疫抑制作用,對(duì)癌癥的原發(fā)灶有抑制作用。云克治療癌骨轉(zhuǎn)移不同于其他核素,對(duì)人體副作用小,不殺傷人體白細(xì)胞,人體免疫功能不受破壞,因此可配合化療、放療等同時(shí)進(jìn)行治療。

    通過(guò)研究我們發(fā)現(xiàn):“云克”聯(lián)合放療、化療、唑來(lái)磷酸治療肺癌骨轉(zhuǎn)移的臨床可操作性強(qiáng),對(duì)骨轉(zhuǎn)移患者疼痛緩解效果好、起效時(shí)間快、血清鈣水平有所降低、1年生存率相對(duì)較高、副作用相對(duì)較小、能抑制和修補(bǔ)腫瘤所致的骨破壞和防止病理性骨折的發(fā)生。此外,使用“云克”醫(yī)療費(fèi)用增加不多,病人大多可以接受治療,具有很好的臨床實(shí)用價(jià)值及社會(huì)效益[15]。

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    [9] 唑來(lái)膦酸治療骨轉(zhuǎn)移癌的治療體會(huì). in 第五屆中國(guó)腫瘤學(xué)術(shù)大會(huì)暨第七屆海峽兩岸腫瘤學(xué)術(shù)會(huì)議、國(guó)際腫瘤細(xì)胞與基因治療學(xué)會(huì)會(huì)議、第二屆中日腫瘤介入治療學(xué)術(shù)會(huì)議. 2008. 中國(guó)河北石家莊.

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