奪回審評主動權

馬茗舒　孟琴

審評的主動權掌握在CDE手里，也掌握在國家手里，更掌握在企業(yè)自己手里。透明、公正是CDE當下的態(tài)度，如何完善、如何參與、如何迎戰(zhàn)，則是每個人都需要思考的問題。

如果用—個字形容中國的藥品審評速度，“慢”幾乎是業(yè)界一致的回答。

“在人手不足的情況下，中國的審評效率已經很高了?！眹沂称匪幤繁O(jiān)督管理總局（以下簡稱“CFDA”）藥品審評中心（以下簡稱“CDE”）的一位工作人員說。

以仿制藥產品為主的公司或許能部分認可這種觀點：國家政策的傾斜使得創(chuàng)新藥審評速度或已經跟國外接近，但仿制藥申報依然長路漫漫；然而以創(chuàng)新藥開發(fā)為主的跨國公司也并不滿意：與歐美等發(fā)達地區(qū)相比，國內的審評速度仍然不足以應對來自全球總部的壓力。

抱怨、委屈、困惑、壓力，CDE與制藥企業(yè)一起疲于奔命，審評工作步履維艱。

審評，是指藥品上市之前，對其臨床試驗結果和企業(yè)生產能力的全面體檢，是保護公眾健康的重要防線。

自1986年CDE前身國家藥品審評辦公室成立至今，我國沒有出現因審評失誤導致的重大藥害事件，原因在于“謹慎”。歷史告訴我們，我國醫(yī)藥產業(yè)是從仿制藥起家，CDE并沒有同歐美國家一樣與創(chuàng)新藥開發(fā)同步成長完善的經驗，在這樣的情況下，唯有小心才能駛得萬年船。然而，曾經“謹慎”背后的邏輯和執(zhí)行程序正一步一步變得讓企業(yè)左右為難。

不僅如此，審評中心“既要肩負技術評估的重任，又要推動民族產業(yè)發(fā)展，促進產業(yè)整合，有效抑制行業(yè)競爭等”，西安楊森注冊事務部總監(jiān)李衛(wèi)平認為，CDE和CFDA已在“超負荷”工作了。僅擁有相當于臺灣審評中心的人數，卻要完成遠大于自身本應承擔的職責范圍內的工作，透明的環(huán)境和充分的溝通就顯得非常必要?！爸扑幤髽I(yè)希望了解審評審批過程中每一個決策的依據，是技術問題還是行政調節(jié)？CDE顯然沒有時間一一回復。溝通上的阻礙也讓企業(yè)劍出偏鋒：與評審專家的關系如何甚至成為了企業(yè)引進注冊事務員工的必察條件?！币晃毁Y深業(yè)內人士告訴《E藥經理人》。

在本屆政府倡導“公平公正、簡政放權”的背景下，“厘清權責、明確流程”成為了CDE的當務之急?？梢灶A見的是，這將是一場充滿艱辛的戰(zhàn)斗。

厘清權責

審評速度“慢”，CDE責任幾何？仿制藥的現狀能夠充分說明這個問題。

《2012年年度藥品審評報告》顯示，ANDA（通用名藥，指已過專利保護期的創(chuàng)新藥的仿制藥）申請近2100個，占化藥新申報總數的近四成。其中，已有20個以上批準文號的產品仍有1272個申請，占全年化藥類仿制藥申報總量的一半以上，仿制藥重復研發(fā)、申報的現象非常嚴重。

從企業(yè)的角度，上市時間就意味著利潤和市場占有率，每家企業(yè)都想贏在起跑線上，所以申報也尤為積極。但在特殊的市場競爭環(huán)境下，這種申報也容易產生一些扭曲?！坝捎谒幤飞鲜泻笠洑v定價、招標、進入醫(yī)保目錄、基藥目錄等眾多環(huán)節(jié)，一些企業(yè)自恃其公關能力，希望能夠在已經飽和的市場上分杯羹?！币晃粯I(yè)內人士告訴《E藥經理人》。

另外一種情況則是，一些企業(yè)希望能夠獲取批號來提升自身身價，以期在即將到來的整合并購中賣上個好價錢。

趨利的本質使很多仿制藥企業(yè)只追求申報數量，但無法保證申報質量?！叭绻O(jiān)管機構希望鼓勵優(yōu)質產品的開發(fā)，則應在某種程度上使這些目標與高品質研發(fā)中獲得的商業(yè)成功相一致?！北本┐髮W藥物信息與工程管理研究中心主任鄭強在《美國仿制藥行業(yè)發(fā)展頭25年的經驗教訓》（以下簡稱“《教訓》”）—文中寫道。

審評仿制藥所需要的排隊時間以及對首仿藥物優(yōu)先審批的措施也客觀上升級了爭奪首仿藥利潤的“卡位戰(zhàn)”。2012年，ANDA申報的等待時間從年初的14個月延長至年底的24個月，盡早排隊成為了仿制藥企業(yè)的必然選擇。以近年來日益火爆的替尼類藥物申報為例，伊馬替尼專利剛剛到期，正大天晴和豪森制藥已經獲得了新藥生產批號，還有11家公司在審批進程中。

“藥品審評就好比紅綠燈，紅燈停綠燈行，你不能讓紅綠燈負責教導行人如何過馬路，甚至是治理堵車?！币晃唤咏麮FDA的人士表示，“當CDE的管理內容不能被清晰界定，不透明和不公正就容易產生，這與CDE和CFDA倡導的公平公正公開是相違背的?！?/p>

1984年的美國“仿制藥丑聞”給出了生動的教案。

為了鼓勵仿制藥物的申報，美國在《1984年藥品價格與專利期補償法案》中規(guī)定，首仿藥物擁有180天的銷售獨占權。

一時間仿制藥企業(yè)申報泛濫。美國邁蘭公司（Mylan）申報了很多產品，但遲遲不見答復，而競爭對手公司申報雖晚，卻連連獲批。在投訴得不到仿制藥審評部門的回應之后，邁蘭公司雇傭了私家偵探進行調查。他們發(fā)現了一位審評人員受賄的證據，并移交美國眾議院。隨后的調查中，不僅發(fā)現了收受賄賂的情況，而且發(fā)現維塔壬（Vitarin）公司在提交材料時采用原研產品冒充仿制品作為生物等效性測試的試驗樣品。更令人震驚的是，在受調查的39家仿制藥公司中，僅有6家沒有犯罪或注冊方面的污點。

隨后，美國政府出臺了《仿制藥實施法案》，賦予FDA充分權力，打擊濫用監(jiān)管職能的個人或者公司。措施包括民事處罰、撤銷產品批準以及極為嚴厲的禁止個人或者公司繼續(xù)從事申報等行為，“每個人都感到岌岌可危，因為他們知道FDA是動真格的。”

《教訓》里這樣描述當時的情況，FDA隨后通過開展了一項分析2500種常用仿制藥的大規(guī)模評價工作，最終建立了公眾對其監(jiān)管能力的信任。

“當下審評中心的有限資源正在向創(chuàng)新藥傾斜，某種程度上遏制了仿制藥的泛濫，對創(chuàng)新藥物發(fā)展以及產業(yè)整合都有非常積極的作用，但對于審評中心來說，市場環(huán)境、價格與競爭、產業(yè)升級只是副產品，技術把關才是審評中心的主要任務。”研制開發(fā)制藥企業(yè)協(xié)會（RDPAC）執(zhí)行總裁卓永清認為。

明確程序

回到審評中心自身，審評資源的匱乏以及技術規(guī)則的欠缺似乎是最大的障礙。

近年來，CDE頻頻招兵買馬，但120人的基數相對于近萬份的審評材料仍然顯得杯水車薪。2012年，CDE發(fā)布了《中國通用名藥發(fā)展研究報告》，指出“兩報兩批”對審評資源的浪費以及“檢查前置”在程序上的不合理。

“仿制藥審評或將不日下放到省局，并且采取一報一批?！币晃豢拷鼘徳u中心的資深人士向《E藥經理人》雜志透露，“這樣不僅能夠有效利用地方上的人力資源，同時也能提升審評效率”。

但從目前的“放權”上看，“藥審中心的決心并不堅定”，一位證券分析師認為，“此次下放到廣東的審批權力僅限于行政區(qū)域內的技術轉讓以及部分跨省藥品委托生產業(yè)務需要進行的技術審評和行政審批權，這些任務的風險和復雜程度都是非常有限的”。

而如果真的實施“一報一批”，藥審中心面臨的問題又將是對“生物等效性試驗”指導原則的細化以及對企業(yè)執(zhí)行情況的稽查?！笆裁礃拥乃幬镞x擇什么樣的受試者，如何設計對照，如何確認入組數量，指導原則要盡可能詳細，做到GPS精準定位，而不是羅盤指南”，一家CRO公司副總裁告訴《E藥經理人》，“除了臨床試驗備案，后續(xù)的稽查也要執(zhí)法必嚴，一旦違規(guī)絕不姑息，當然，這也需要很多部門的配合”。

事實上，縮小創(chuàng)新藥物在國內外的審評差距也有助于自主研發(fā)產品更好地走向國際?！罢憬愡_的埃克替尼的臨床試驗在眾人矚目中迅速完成，但是如果去美國或者歐盟注冊，Ⅲ期臨床的試驗設計和入組數量還是值得商榷的”，一位業(yè)內資深人士表示，“可以理解國家對于創(chuàng)新藥物的渴望，但更希望相關部門能夠尊重審評標準，如果大家都抄襲這種路線，還認為是最好的軌跡，這種鼓勵創(chuàng)新是以放寬標準為代價的”。

在審評程序的細節(jié)上，國內企業(yè)更多的訴求是希望有更多的溝通交流。

比如一些中藥企業(yè)呼吁審評部門能夠在開展臨床試驗前獲得更多試驗設計方面的指導和判定，“畢竟完成臨床試驗的費用、耗時都不菲，如果審評中心能夠盡早告知試驗設計方面的意見，企業(yè)就能夠及時止損，這是雙方都樂意見到的結果?！痹撈髽I(yè)負責人表示。

一部分外企人士的觀點則認為，“謹慎是好事，但一些叫人捉摸不透的制度設計也在阻礙中國的新藥發(fā)展。比如為什么進口的1類新藥必須在國外進入II期臨床試驗才能在中國注冊？為什么要在申報臨床試驗的時候就進行生產現場檢查？”

事實上，CDE一路走來已然不簡單了，近年又推出的“審評概述”、“申請人之窗”等讓審評趨于透明、互動的舉措也獲得了企業(yè)的認可，這代表著他們正逐步向先進的經驗靠攏，但是，企業(yè)仍然希望，更加公平、透明、數據說話、程序井然、賞罰分明的審評質量管理規(guī)范能夠早日到來。