老年血清胱抑素—C水平與輕度認(rèn)知功能損害的相關(guān)性研究

趙宇 楊莉莉 呂英慧 康曉新

【摘 要】目的：探討老年血清胱抑素C水平與輕度認(rèn)知功能損害發(fā)生的相關(guān)性。方法：在2年期間內(nèi)對(duì)217例有效隨訪者的Cys-C水平、認(rèn)知功能進(jìn)行重復(fù)測(cè)量，調(diào)整可能的影響因素，分析血清胱抑素C水平與輕度認(rèn)知功能損害發(fā)生的相關(guān)性。結(jié)果：不同Cys-C水平組年齡、高血壓、糖尿病、中風(fēng)史和吸煙狀況分布差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，經(jīng)混合線性模型處理后，仍能發(fā)現(xiàn)簡(jiǎn)明精神狀態(tài)量表及蒙特利爾智力測(cè)試表檢測(cè)的值與Cys-C的水平相關(guān)。不同Cys-C濃度的輕度認(rèn)知功能損害發(fā)生率不同。多因素回歸分析顯示，在MMSE判定下的輕度認(rèn)知功能損害風(fēng)險(xiǎn)經(jīng)校正后的OR值為1.49和1.94；在MoCA判定的輕度認(rèn)知功能損害風(fēng)險(xiǎn)經(jīng)校正后的OR值為1.37和1.77。結(jié)論：高Cys-C與老年人群的輕度認(rèn)知功能損害發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)。

【關(guān)鍵詞】胱抑素C；輕度認(rèn)知功能損害；輕度認(rèn)知功能損害，是指有記憶障礙和輕度的其他認(rèn)知功能障礙，但個(gè)體的社會(huì)職業(yè)或日常生活功能未受影響，是介于正常老化與輕度癡呆之間的一種臨床狀態(tài)。血清胱抑素C是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，有研究認(rèn)為胱抑素C基因多態(tài)性與阿爾茨海默病的發(fā)病相關(guān)[1-2]，但血清Cys-C在與MCI的關(guān)系、是否能預(yù)測(cè)或篩查MCI都尚未明確。因此，本研究擬探討Cys-C與老年人群輕度認(rèn)知功能損害之間的關(guān)系，對(duì)早期發(fā)現(xiàn)和處理癡呆提供幫助。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 選擇2011～2013年于齊齊和醫(yī)學(xué)院附屬第三醫(yī)院就診的患者共227例，年齡60～84歲，平均歲。合格病例進(jìn)行分析，其中男性126例， 女性101例，平均年齡66歲。入選對(duì)象隨訪2年。對(duì)入選病例的一般情況及既往史進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，其中包括性別，年齡，吸煙和飲酒狀況，文化程度，有無(wú)糖尿病、高血壓、中風(fēng)、慢性腎功能不全病史。

1.2方法

1.2.1 胱抑素C的測(cè)定 采用免疫比濁法測(cè)試Cys-C濃度。先進(jìn)行基線水平測(cè)量， 并于第12月和第24月重復(fù)測(cè)量。將Cys-C濃度分成≤1.0mg/L，1.0～1.25mg/L和≥1.25mg/L 3個(gè)等級(jí)。

1.2.2 認(rèn)知功能的檢測(cè) 應(yīng)用簡(jiǎn)明精神狀態(tài)量表和蒙特利爾智力測(cè)試表分別于基線水平，第12月和第24月進(jìn)行重復(fù)測(cè)量。依據(jù)MMSE和MoCA評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)判定認(rèn)知功能的下降， 判定標(biāo)準(zhǔn)是與自身基線平均值相比，隨訪期內(nèi)檢測(cè)值降低≥1.5標(biāo)準(zhǔn)差。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 所有數(shù)據(jù)資料錄入SPSS 15.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，應(yīng)用 t檢驗(yàn)或方差分析、卡方檢驗(yàn)、重復(fù)測(cè)量混合效應(yīng)模型和Logistic回歸分析進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1老年Cys-C水平基線的測(cè)定結(jié)果為有87例胱抑素C值≤1.0mg/L， 76例在1.0～1.25mg/L， 64例≥1.25 mg/L。經(jīng)過(guò)χ2檢測(cè)不同的血清胱抑素水平組中的年齡、高血壓、糖尿病、中風(fēng)史和吸煙狀況分布差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。說(shuō)明更高的Cys-C濃度與高齡、高血壓、糖尿病、中風(fēng)和當(dāng)前吸煙者可能有關(guān)。

2.2 基線水平下Cys-C低、中、高濃度組的MMSE值分別是、和mg/L， MoCA 值分別為mg/L、和。在混合線性模型中，經(jīng)過(guò)協(xié)變量年齡、種族、文化程度、高血壓、糖尿病和中風(fēng)史等危險(xiǎn)因素校正后，仍能發(fā)現(xiàn)MMSE及MoCA 值的變化趨勢(shì)與血清Cys-C水平的有相關(guān)性。隨訪2年后發(fā)現(xiàn)，不同Cys-C濃度組的MCI發(fā)生率高、中、低濃度組分別為43.6%、39.8%和31.5%。

2.3多因素回歸分析顯示，應(yīng)用MMSE判定的MCI風(fēng)險(xiǎn)經(jīng)過(guò)協(xié)變因素校正后的比值比（R）分別為1.49 和1.94； 應(yīng)用MoCA判定的MCI風(fēng)險(xiǎn)經(jīng)過(guò)協(xié)變因素校正后的比值比（R）分別為1.37和1.77，見(jiàn)表2。

3 討論

關(guān)于Cys-C與認(rèn)知功能關(guān)系有著不同的意見(jiàn)?；?qū)W的研究認(rèn)為Cys-C與認(rèn)知功能障礙之間的有因果關(guān)系。分子生物學(xué)認(rèn)為Cys-C可以通過(guò)與淀粉樣前體蛋白分子結(jié)合而抑制淀粉樣蛋白的積聚及在腦組織中的沉積，但免疫組織化學(xué)在此的研究發(fā)現(xiàn)， Cys-C在阿爾茲海默癥患者的腦組織中含量有所增加，而Cys-C在認(rèn)知功能正常人的腦組織中含量極少，血清Cys-C水平可能作為反映老年人認(rèn)知功能的一項(xiàng)標(biāo)志物，是認(rèn)知功能下降的危險(xiǎn)因素之一。這些研究結(jié)果一方面說(shuō)明胱Cys-C對(duì)于認(rèn)知功能障礙可能存在著保護(hù)作用， 另一方面也不能除外另一種推論—Cys-C對(duì)淀粉樣蛋白生成/積聚的抑制作用有限，尚不能延緩認(rèn)知功能障礙的進(jìn)展。

由于血清Cys-C水平可能反映了腦組織中Cys-C的含量，也能間接說(shuō)明淀粉樣蛋白在腦組織中合成與積聚的活躍程度；我們的研究發(fā)現(xiàn)基礎(chǔ)血清Cys-C水平與人群中MCI的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)， 高血清Cys-C水平的人群更易發(fā)生MCI。同時(shí)在調(diào)整了糖尿病， 高血壓， 中風(fēng)和吸煙等主要的心血管疾病和全身炎癥水平的危險(xiǎn)因素后老年Cys-C水平和MCI之間的相關(guān)性仍然存在， 這表明高血清Cys-C與老年人群的MCI發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)可能獨(dú)立于動(dòng)脈硬化的血管疾病水平影響之外。

由于本研究的樣本量有限，故今后還需進(jìn)行多中心、大樣本的研究來(lái)確定血清胱抑素C水平在MCI篩查中的作用，以利早期診斷、早期治療，從而有效預(yù)防癡呆。

參考文獻(xiàn)：

[1] Kaeser SA， Herzig MC， Coomaraswamy J，et al.Cystatin C modulates cerebral beta-amyloidosis [J].Nat Genet，2007， 39：1437-1439.

[2] 羅鑭，胡毓洪，拓西平.老年2型糖尿病患者血清胱抑素C水平與輕度認(rèn)知功能損害的相關(guān)性[J].第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，32：1122-1125.