伊曲康唑膠囊聯(lián)合液氮冷凍治療馬拉色菌毛囊炎療效觀察

吳潔貞　李常興　周耀湘等

[摘要]目的：觀察伊曲康唑膠囊聯(lián)合液氮冷凍治療馬拉色菌毛囊炎的臨床療效。方法：將110例馬拉色菌毛囊炎患者隨機(jī)分為兩組。治療組：58例，給予伊曲康唑膠囊200mg，每天1次，治療2周，聯(lián)合液氮冷凍治療，外用爐甘石洗劑治療4周；對(duì)照組：52例，給予口服伊曲康唑膠囊200mg，每天1次，治療2周，外用爐甘石洗劑4周。結(jié)果：治療2周后，治療組痊愈率25.86%，有效率62.07%；對(duì)照組痊愈率13.46%，有效率44.23%。兩組有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.5084，P=0.0611）。治療4周后，治療組痊愈率為46.55%，有效率為86.21%；對(duì)照組痊愈率為30.77%，有效率為67.31%，兩組有效率比較差異顯著（χ2=4.5522，P=0.0329），兩組患者均無(wú)明顯不良反應(yīng)。結(jié)論：伊曲康唑膠囊聯(lián)合液氮冷凍治療馬拉色菌毛囊炎療效顯著。

[關(guān)鍵詞]馬拉色菌毛囊炎；伊曲康唑膠囊；液氮冷凍

[中圖分類號(hào)]R756.9 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號(hào)]1008-6455（2013）07-0749-03

馬拉色菌毛囊炎又名糠秕孢子菌毛囊炎，為皮膚科門診常見(jiàn)病之一。筆者于2008年4月～2011年10月采用液氮冷凍聯(lián)合口服伊曲康唑膠囊（商品名：易啟康，成都倍特藥業(yè)有限公司生產(chǎn)），并外用爐甘石洗劑（本院制劑）治療馬拉色菌毛囊炎患者，取得了滿意療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 病例選擇：110例均為門診馬拉色菌毛囊炎患者，皮疹分布以面頰、頸部、肩部、上臂、胸前及背上部為主。其中男63例，女47例，年齡18～52歲，平均35歲，病程5天～8年，平均1年。就診時(shí)間以每年的4～10月最多，共有88例，占80%。

1.2入選條件：①年齡為18～60歲患者；②具有典型皮損：表現(xiàn)為圓頂狀呈半球形毛囊性紅白疹或膿白疹，散在或密集分布；③真菌鏡檢陽(yáng)性；④所有患者知情同意，簽署知情同意書(shū)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)唑類藥物過(guò)敏者；②妊娠、哺乳及未采取避孕措施的育齡婦女；③近2周服用過(guò)或患處涂搽過(guò)真菌藥物者；④患肝、腎、血液病以及雷諾病、寒冷性蕁麻疹者；⑤同時(shí)接受H2受體拮抗劑（如甲氰咪呱、雷尼替丁等）利福平、苯妥英鈉、特非那丁、類固醇激素等與伊康唑有相作用的藥物者；⑥胃、十二指腸潰瘍患者及其他胃酸缺乏或服用胃酸制劑者。

1.4真菌檢查方法[1]：用痤瘡擠壓器取炎性白疹的脂栓及皮屑，涂片的革蘭氏染色，油鏡檢馬拉色菌。此菌在油鏡下的形態(tài)為紫藍(lán)色圓形、直徑3～8cm，單極出芽、核圓形、居中。

1.5 治療方法：將110例患者按就診順序采用簡(jiǎn)單隨機(jī)法分成治療組58例和對(duì)照組52例。治療組：①口服伊曲康唑膠囊200mg，每天1次，連續(xù)2周，于餐后立即服用；②外用爐甘石洗劑，每日3～4次；③液氮冷凍：采用棉簽涂搽法，即先用保溫瓶裝適量液氮，接著用棉簽蘸取液氮迅速外搽患處1～2遍，每周1次，連續(xù)4周。對(duì)照組：①口服伊曲康唑膠囊200mg，每天1次，連續(xù)2周，于餐后立即服用；②外用爐甘石洗劑，每日3～4次，連續(xù)4周。

1.6 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[2]：痊愈：皮疹全部消退（或留下色素沉著斑），真菌鏡檢陽(yáng)性；顯效：皮疹消退>70%，真菌鏡檢陰性；好轉(zhuǎn)：皮疹消退30%～70%，真菌鏡檢陽(yáng)性或陰性；無(wú)效：皮疹消退<30%或加重，真菌鏡檢陽(yáng)性。有效率以痊愈加顯效計(jì)。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SAS 8.01 for windows 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，比較采用卡方檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1臨床療效：治療2周后，治療組痊愈率25.86%，有效率62.07%；對(duì)照組痊愈率13.46%，有效率44.23%。兩組有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.5084，P=0.0611）（見(jiàn)表1）。治療4周后，治療組痊愈率為46.55%，有效率為86.21%；對(duì)照組痊愈率為30.77%，有效率為67.31%，兩組有效率比較差異顯著（χ2=4.5522，P=0.0329）（見(jiàn)表2）。

2.2真菌學(xué)療效：治療2周后，治療組真菌鏡檢5例陽(yáng)性，對(duì)照組9例陽(yáng)性；治療4周后，兩組真菌鏡檢均為陽(yáng)性。

2.3不良反應(yīng)：110例中有6例服藥后出現(xiàn)胃部不適感，患者均能耐受，未中斷治療，停藥后不良反應(yīng)自行消退。

3 討論

馬拉色菌毛囊炎是由糠秕馬拉色菌引起的毛囊性皮膚真菌病，是人體皮膚正常菌群之一，亦是條件致病菌，具有嗜脂性，其分布與皮脂腺活動(dòng)及分泌相關(guān)。在溫度和濕度較高的外因條件及個(gè)人遺傳性、免疫功能、多汗等內(nèi)因條件下，其在毛囊內(nèi)有大量的孢子和少量菌絲，產(chǎn)生脂肪栓，阻塞毛囊導(dǎo)管，皮脂潴留導(dǎo)致毛囊阻塞、擴(kuò)張、破裂，內(nèi)容物放入組織引起炎癥而致病，表現(xiàn)為毛囊性疹和膿白疹等特征的慢性皮膚病，此病往往易誤診為痤瘡或細(xì)菌性毛囊炎[3-4]。

伊曲康唑?yàn)楹铣傻娜蜓苌?，具有廣譜抗真菌作用，可抑制真菌細(xì)胞膜麥角醇的合成，從而發(fā)揮抗真菌效應(yīng)，該藥在餐后立即服用，生物利用度最高[2-3]。同時(shí)，伊曲康唑具有高度的親脂性和親角質(zhì)性，服藥7天后其在皮膚角質(zhì)層的濃度大于血漿濃度，可在角質(zhì)層存留1～4周，表現(xiàn)出良好的藥物后效應(yīng)。本研究結(jié)果顯示對(duì)照組患者在治療2周后痊愈率為13.46%，有效率為44.23%；4周后痊愈率為30.77%，有效率為67.31%。為了提高療效，許多學(xué)者探討聯(lián)合液氮冷凍治療馬拉色菌毛囊炎，并取得了更好的療效[2-3]。液氮（-195.6℃）冷凍是一種應(yīng)用方便、價(jià)格底廉，且無(wú)毒性的制冷物質(zhì)，液氮冷凍作用機(jī)理在于液氮對(duì)病變組織瘀血、毛細(xì)血管血栓形成，造成局部循環(huán)障礙，導(dǎo)致細(xì)胞死亡；冷凍緩慢降溫時(shí)，細(xì)胞外冰晶形成，快速溶解時(shí)細(xì)胞內(nèi)冰晶形成細(xì)胞脫水，pH值降低，蛋白變性，細(xì)胞代謝障礙，細(xì)胞死亡[2-3，5]。此外，冷凍后緩慢復(fù)溫，可使細(xì)胞內(nèi)再結(jié)晶，造成機(jī)械性損傷，細(xì)胞膜破壞，導(dǎo)致細(xì)胞死亡。治療組58例采用棉簽涂搽法，是用棉簽蘸液氮迅速涂于患處，可降低皮膚溫度，收縮毛細(xì)血管，減少炎癥介質(zhì)釋放，并有止癢作用[2-3，5]。操作時(shí)，蘸有液氮的棉簽不在皮損處加壓，每次涂搽2～3滴，對(duì)體積較大的皮疹可涂搽3～4滴，囑患者每隔5～7天重復(fù)1次。此法對(duì)皮損組織沒(méi)有造成損傷，減輕冷凍后通常出現(xiàn)的“疼痛”，“水腫”，“水皰”等副反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示治療組在治療2周后痊愈率為25.86%，有效率為62.07%；4周后痊愈率為46.55%，有效率為86.21%；在治療2周后治療組與對(duì)照組的有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，4周后有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與王希晶等[3-4]的研究結(jié)果基本一致。

綜上，伊曲康唑膠囊聯(lián)合液氮冷凍治療馬拉色菌毛囊炎療效顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。

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[收稿日期]2013-02-19 [修回日期]2013-03-26

編輯/李陽(yáng)利