D—二聚體的檢測(cè)及臨床意義

劉艷萍

【摘要】D-二聚體來(lái)自于纖溶酶溶解的交聯(lián)纖維蛋白凝塊，是指纖維蛋白單體經(jīng)XⅢ活化因子交聯(lián)后，經(jīng)由纖溶酶水解所產(chǎn)生的特異性降解產(chǎn)物，是機(jī)體特異性纖溶過(guò)程的標(biāo)記物和繼發(fā)性纖溶特有代謝物。在臨床疾病診斷和治療的過(guò)程中，患者D-二聚體含量的變化可以作為機(jī)體高凝狀態(tài)及原發(fā)性與繼發(fā)性纖溶鑒別的主要指標(biāo)，也可以作為觀察溶栓治療效果的可靠指標(biāo)。D-二聚體檢測(cè)在肺部疾病、妊娠高血壓、DIC、肝臟疾病、血液疾病、惡心腫瘤等診療過(guò)程中具有重要臨床意義?；诖?，筆者根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)對(duì)D-二聚體的臨床檢測(cè)方法與應(yīng)用價(jià)值做一綜述。

【關(guān)鍵詞】D-二聚體；臨床檢測(cè)；臨床意義

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（x）.2013.07.110文章編號(hào)：1004-7484（2013）-07-3603-01

血漿D-二聚體是交聯(lián)纖維特異性降解產(chǎn)物，也是繼發(fā)性纖溶特有代謝物，可作為臨床鑒別機(jī)體高凝狀態(tài)及纖溶亢進(jìn)狀態(tài)的敏感性指標(biāo)，也可作為溶栓治療效果的觀察指標(biāo)[1]。近年來(lái)，隨著D-二聚體臨床研究的不斷深入，D-二聚體檢測(cè)已經(jīng)深入到心血管疾病、DIC、抗凝治療等領(lǐng)域，在臨床上的應(yīng)用愈加廣泛，并且在肝臟疾病、惡性腫瘤、妊高癥、糖尿病血管病變等疾病的診斷、治療、預(yù)后和轉(zhuǎn)歸中發(fā)揮著極為重要的臨床價(jià)值，現(xiàn)已成為深靜脈血栓形成和肺栓塞臨床診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”。

1D-二聚體形成機(jī)制與檢測(cè)方法

D-二聚體是在各種病理或生理狀態(tài)下，凝血系統(tǒng)激活導(dǎo)致凝血活酶將纖維原蛋白轉(zhuǎn)化成纖維蛋白單體，并在活化因子X(jué)Ⅲ的作用下形成交聯(lián)纖維蛋白。交聯(lián)纖維蛋白的生成進(jìn)一步激活了機(jī)體纖溶系統(tǒng)，形成各種大小不同F(xiàn)DP碎片降解產(chǎn)物[2]。D-二聚體是交聯(lián)纖維蛋白在纖溶酶降解過(guò)程中所釋放碎片進(jìn)一步降級(jí)產(chǎn)生的含有γ鏈的片段，因纖維蛋白原與可溶性纖維蛋白無(wú)γ鏈交聯(lián)存在，所以只用纖溶酶降解交聯(lián)纖維蛋白才能夠產(chǎn)生D-二聚體。受到病理因素影響，機(jī)體凝血及纖溶動(dòng)態(tài)平衡遭到破壞，凝血傾向不斷增加，從而導(dǎo)致纖維蛋白降解產(chǎn)物增加。因此，D-二聚體含量升高，表明機(jī)體內(nèi)存在纖維蛋白血栓形成和纖溶發(fā)生，臨床上也將D-二聚體含量的變化作為機(jī)體高凝狀態(tài)與纖溶亢進(jìn)狀態(tài)的分子標(biāo)志物[3]。

D-二聚體的檢測(cè)是臨床對(duì)繼發(fā)性纖溶靈敏度較高、特異性強(qiáng)的檢驗(yàn)項(xiàng)目，是目前判斷機(jī)體高凝狀態(tài)和鑒別原發(fā)性與繼發(fā)性纖溶、觀察溶栓治療效果等方面具有重要臨床價(jià)值的指標(biāo)。D-二聚體檢測(cè)方法主要有乳膠凝集法、酶聯(lián)免疫吸附法、膠體金免疫滲濾法、熒光抗體法等。乳膠凝集法是將抗D-二聚體的單克隆抗體置于乳膠顆粒上，使其與血漿中D-二聚體發(fā)生抗原抗體反應(yīng)。乳膠凝集法特異性較低，對(duì)于有血塊形成的出血均可檢驗(yàn)為陽(yáng)性，因此在臨床檢測(cè)過(guò)程中只適用于定性。酶聯(lián)免疫吸附法是將抗D-二聚體的單克隆抗體置于聚苯乙烯板上，并采用另一種辣根過(guò)氧化酶用于標(biāo)記單抗，加入樣本后可在孔內(nèi)形成一種特異抗體-抗原-抗體復(fù)合物，使底物顯色，其顏色深淺與血液檢測(cè)樣本中的D-二聚體含量成正比。這種檢測(cè)方法檢測(cè)操作較為繁瑣。膠體金免疫滲濾法是將抗D-二聚體的單克隆抗體置于多孔膜測(cè)試卡上，加入血液檢測(cè)樣本后進(jìn)行洗滌，再加入膠體金標(biāo)記單抗，形成一種特異抗體-抗原-抗體復(fù)合物，使底物顯示紅色，其紅色顯示程度與血液檢測(cè)樣本中D-二聚體的含量成正比。膠體金免疫滲濾法操作簡(jiǎn)便，可用于單個(gè)或批量血液標(biāo)本的檢測(cè)。

2D-二聚體臨床應(yīng)用價(jià)值

血漿D-二聚體升高是由于繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)所引起的，因此D-二聚體臨床上誘發(fā)纖維蛋白增多的相關(guān)疾病或疾病進(jìn)展過(guò)程中均可出現(xiàn)D-二聚體增高，但對(duì)于不同疾病，D-二聚體在陽(yáng)性值程度上也有所區(qū)分。在各種打破凝血纖溶平衡而導(dǎo)致繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)的疾病中，D-二聚體的定量檢測(cè)在臨床診斷、治療、療效觀察及預(yù)后評(píng)價(jià)等方面具有重要臨床意義，極大提高了相關(guān)疾病診治及評(píng)價(jià)水平。

在惡性腫瘤的臨床診斷中，因腫瘤患者存在不同程度的凝血異常，D-二聚體檢測(cè)可對(duì)患者病情進(jìn)展情況及是否形成血栓進(jìn)行明確判斷。臨床研究表明腫瘤患者凝血異常是由于腫瘤組織生長(zhǎng)對(duì)患者的機(jī)體損傷、患者對(duì)腫瘤組織的炎癥反應(yīng)、腫瘤組織直接或間接誘導(dǎo)凝血酶產(chǎn)生、組織壞死等原因?qū)е耓4]。惡性腫瘤患者常并發(fā)學(xué)血栓栓塞性疾病，是導(dǎo)致患者死亡的主要原因之一。因此利用D-二聚體檢測(cè)預(yù)測(cè)腫瘤患者血栓發(fā)生、監(jiān)測(cè)患者病情具有重要意義。

除了在常規(guī)肺部疾病、肝臟疾病、DIC、溶栓療效觀察及惡性腫瘤疾病診斷與治療中發(fā)揮重要的臨床價(jià)值，近年來(lái)，大量臨床研究證實(shí)D-二聚體檢測(cè)對(duì)于急性胰腺炎、糖尿病血管性病變、蕁麻疹及系統(tǒng)性紅斑狼瘡也具有重要臨床意義[5]。急性胰腺炎患者因胰腺微循環(huán)障礙與大量炎癥介質(zhì)的作用，易導(dǎo)致胰腺局限性炎癥迅速發(fā)展成為SAP，造成血管損傷或組織缺血，凝血系統(tǒng)激活引起的纖維蛋白降解物增加會(huì)進(jìn)一步加重患者病情，出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥，因此對(duì)于SAP的早期診斷與治療十分關(guān)鍵。D-二聚體檢測(cè)可預(yù)測(cè)急性胰腺炎患者是否合并多器官損傷，對(duì)急性胰腺炎及SAP病情監(jiān)測(cè)、治療和預(yù)后均有一定意義。

蕁麻疹是臨床常見(jiàn)皮膚、黏膜血管反應(yīng)性疾病，其致病因素較多，病理特點(diǎn)為肥大細(xì)胞激活后釋放多種因子，導(dǎo)致凝血系統(tǒng)激活。臨床研究表明，急、慢性蕁麻疹患者與正常人血漿中的D-二聚體含量明顯不同，且蕁麻疹患者血漿中的D-二聚體含量與病情發(fā)展顯著相關(guān)。因此，通過(guò)對(duì)急、慢性蕁麻疹患者血漿D-二聚體進(jìn)行檢測(cè)，對(duì)于判斷患者病情進(jìn)展情況及給予相應(yīng)治療具有重要意義。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種自身免疫性疾病，可引起全身多發(fā)性臟器損害，常伴發(fā)凝血、纖溶異常等情況。臨床研究通過(guò)測(cè)定系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者血漿D-二聚體水平，發(fā)現(xiàn)患者血漿D-二聚體水平明顯高于正常人，且經(jīng)臨床治療后患者血漿D-二聚體水平較治療前明顯降低。表明，血漿D-二聚體水平與系統(tǒng)性紅斑狼瘡活動(dòng)性呈正相關(guān)，對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者進(jìn)行血漿D-二聚體檢測(cè)有助于對(duì)疾病活動(dòng)性與臨床療效準(zhǔn)確評(píng)價(jià)?？傊珼-二聚體檢測(cè)在相關(guān)疾病臨床診治過(guò)程中具有敏感性高、特異性明顯、檢測(cè)迅速、經(jīng)濟(jì)方便的特點(diǎn)，可準(zhǔn)確反應(yīng)機(jī)體高凝狀態(tài)，為臨床診斷治療提供客觀可靠的依據(jù)，對(duì)治療方法選擇及預(yù)后評(píng)價(jià)均有重要意義。

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