生長(zhǎng)抑素對(duì)肝部分切除后肝癌組織新生血管形成及轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子—β1水平影響的研究

宋磊　張勇

【摘要】 目的 研究肝癌肝切除后新生血管形成（血漿血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）和微血管密度（MVD））和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGF-β1）的變化，與生長(zhǎng)抑素（SST）對(duì)肝切除后血漿VEGF，MVD和TGF-β1變化的影響。方法 將2012年——2013年行手術(shù)治療的40例肝癌病人隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組，每組各20例，用雙抗體夾心ELISA方法檢測(cè)病人手術(shù)前、后血漿VEGF，MVD和TGF-β1的濃度變化。結(jié)果 對(duì)照組術(shù)后血漿VEGF，MVD與TGF-β1濃度較術(shù)前明顯增高（P<0.05）。治療組術(shù)后血漿VEGF，MVD與TGF-β1濃度較對(duì)照組術(shù)后顯著降低（P<0.05）。結(jié)論 SST可以通過拮抗VEGF，MVD和TGF-β1的表達(dá)，抑制腫瘤新生血管形成而抑制肝癌術(shù)后的早期復(fù)發(fā)。

【關(guān)鍵詞】 肝癌；生長(zhǎng)抑素；新生血管形成；轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子

在我國惡性腫瘤中，原發(fā)性肝癌最常見，外科手術(shù)切除仍是其首選的治療方法，但是術(shù)后容易復(fù)發(fā)。經(jīng)研究證實(shí)：肝切除能夠促進(jìn)殘留腫瘤的快速生長(zhǎng).導(dǎo)致腫瘤早期復(fù)發(fā)，其機(jī)制尚不清楚^[1]?？赡芘c血漿血管內(nèi)皮生成因子（VEGF）和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGF-β1）濃度升高有關(guān)。生長(zhǎng)抑素（SST）可通過各種機(jī)制抑制內(nèi)皮生成因子和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子，從而抑制腫瘤生長(zhǎng)。

1 資料和方法

1.1 一般資料 從2012年2月至2013年2月，我院外科肝癌手術(shù)40例，男30例，女10例。年齡34-72歲，平均51歲。病人隨機(jī)分成對(duì)照組和治療組，每組各20例。對(duì)照組手術(shù)前后按常規(guī)處理，治療組術(shù)后當(dāng)天始靜脈持續(xù)泵入生長(zhǎng)抑素（生長(zhǎng)抑素3mg+48ml0.9%氯化鈉，4ml/小時(shí)，共用7天）。手術(shù)后病人恢復(fù)良好，均完成檢測(cè)。

1.2 試驗(yàn)方法兩組病人術(shù)前 24小時(shí)及術(shù)后7天空腹抽取外周靜脈血，采用雙抗體夾心ELASI法檢測(cè)，檢測(cè)采用WellscanMK-3酶標(biāo)儀。結(jié)果用GENESIS軟件計(jì)算，分析數(shù)據(jù)用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行，配對(duì)采用t檢驗(yàn)。VEGF和TGF-β1試劑盒均購自晶美生物工程公司。

1.3 結(jié)果實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示 治療組術(shù)后VEGF、MVD和TGF-β1均降低；對(duì)照組VEGF、MVD和TGF-β1均升高，見表1。

2 討 論

2.1 VEGF的作用機(jī)制 VEGF促瘤生長(zhǎng)的途徑如下：①通過促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞分裂與增殖來誘導(dǎo)新生血管生成。②通過誘導(dǎo)組織因子、基質(zhì)膠原酶及蛋白水解酶等在內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)來誘導(dǎo)血管生成。③可以使血管的通透性增加，為毛細(xì)血管的生長(zhǎng)奠定了基礎(chǔ)。

2.2 TGF-β1的作用機(jī)制 TGF-β1在腫瘤中的作用如下：①TGF-β1在正常的細(xì)胞中通過抑制細(xì)胞的增殖與分化，促進(jìn)細(xì)胞的凋亡。癌變細(xì)胞中，TGF-β1受體表達(dá)陰性或低水平表達(dá)，信號(hào)通路發(fā)生突變，使細(xì)胞對(duì)TGF-β1的生長(zhǎng)抑制作用產(chǎn)生抵抗性，腫瘤細(xì)胞從而無限增殖^[2]。②TGF-β1促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)的合成、促進(jìn)粘附分子與腫瘤的結(jié)合、提高細(xì)胞間質(zhì)蛋白量、提高腫瘤細(xì)胞蛋白酶活性、加強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的浸潤^[3]。③TGF-β1可抑制免疫細(xì)胞，降低人體的免疫功能。

2.3 SST抑制腫瘤的作用機(jī)制 ①通過抑制DNA復(fù)制，發(fā)揮抗腫瘤的作用。有試驗(yàn)證明，SST可誘導(dǎo)前惡性腫瘤中細(xì)胞的凋亡。②SST直接作用于腫瘤組織微血管系統(tǒng)的內(nèi)皮細(xì)胞和單核細(xì)胞，抑制血管形成。③通過對(duì)抗胰島素樣因子-1的促進(jìn)新生血管作用并可直接作用于腫瘤微血管系統(tǒng)而發(fā)揮抗腫瘤血管形成作用。④腫瘤周圍血管有高密度表達(dá)的SSTR，SST能引起腫瘤周圍血管強(qiáng)烈收縮，并抑制新生血管形成，導(dǎo)致腫瘤局部缺氧和壞死。⑤通過調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞及提高人體的免疫功能，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。

本實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明，肝部分切除后腫瘤MVD表達(dá)明顯增強(qiáng)，腫瘤VEGF表達(dá)明顯增強(qiáng)，腫瘤新生血管形成增加，同時(shí)血漿TGF-β1水平增高，這可能是肝部分切除促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)的機(jī)制之一。外源性SST不僅可以通過抑制VEGF表達(dá)而對(duì)抗腫瘤新生血管形成，而且同時(shí)下調(diào)TGF-β1的表達(dá)水平從而抑制肝部分切除促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)的作用。

參考文獻(xiàn)

[1] 董明，李會(huì)成.轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β的研究進(jìn)展[J].診斷學(xué)理論與實(shí)踐，2004，3（1）：45-48.

[2] 龔非力，主編，基礎(chǔ)免疫學(xué)[M].武漢：湖北科學(xué)技術(shù)出版社，1998：128-157.

[3] 張鴻偉，王鳳山.生長(zhǎng)抑素及其結(jié)構(gòu)修飾的研究進(jìn)展[J].中國生化藥物雜志，2003，24（5）：265-267.