HPV聯(lián)合細(xì)胞學(xué)檢測(cè)在宮頸病變篩查中的應(yīng)用

周慧　王胤輝　古力巴努

【摘要】 目的 評(píng)價(jià)HPV聯(lián)合細(xì)胞學(xué)檢測(cè)對(duì)宮頸病變篩查的效果。方法 對(duì)172例細(xì)胞學(xué)異常的患者同時(shí)用HC-Ⅱ方法檢測(cè)HPV陽性，并以僅行細(xì)胞學(xué)檢查的150例患者進(jìn)行比較，以病理學(xué)為金標(biāo)準(zhǔn)，比較兩種方法在宮頸病變篩查中的意義。結(jié)果 在172例細(xì)胞學(xué)》ASC且HPV陽性者中，病理學(xué)為NILM38例，占22.0%；病理學(xué)≧LSIL/HPV139例，占80.8%，而單純細(xì)胞學(xué)≧ASC共150例，病理學(xué)為NILM49例，占32.6%；≧LSIL101例，占67.3%。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，HPV+細(xì)胞學(xué)檢查與單純細(xì)胞學(xué)異常比較，對(duì)低度宮頸病變前者的敏感性、特異性均高于后者；對(duì)高度宮頸病變，HPV+細(xì)胞學(xué)異常比較，敏感性無顯著性差異，而特異性低于后者。結(jié)論 HPV、細(xì)胞學(xué)檢測(cè)是有效的宮頸低度病變篩查方法，二者聯(lián)合應(yīng)用更有利于科學(xué)地管理宮頸病變。

【關(guān)鍵詞】 HPV檢測(cè)；細(xì)胞學(xué)；宮頸病變

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2013.08.122 文章編號(hào)：1004-7484（2013）-08-4218-01

子宮頸癌是婦產(chǎn)科常見惡性腫瘤之一，發(fā)病率居女性惡性腫瘤第二位，僅次于乳腺癌，現(xiàn)已明確HPV感染是宮頸癌發(fā)生的主要原因，應(yīng)用宮頸脫落細(xì)胞學(xué)檢查可早期發(fā)現(xiàn)并治療HPv感染引起的宮頸病變，有效預(yù)防宮頸癌的發(fā)生。對(duì)于脫落細(xì)胞學(xué)檢查，由于缺乏細(xì)胞病理學(xué)醫(yī)師，并且診斷結(jié)果受主觀因素影響較大，因此不同地區(qū)細(xì)胞學(xué)診斷水平參差不齊，差異較大。近年來HC2-Ⅱ方法檢測(cè)高危型HPV，對(duì)宮頸癌的篩查有很高的敏感性。本研究將婦科門診宮頸HC2-HPV陽性、同時(shí)細(xì)胞學(xué)檢查異常的患者與單純宮頸細(xì)胞學(xué)檢查異常的患者進(jìn)行比較，以陰道鏡下病理學(xué)檢查為金標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)價(jià)HC2-HPV聯(lián)合細(xì)胞學(xué)檢測(cè)在宮頸病變篩查中的意義。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 收集2011年1月——2012年1月在我院婦科門診檢查宮頸HPV陽性，同時(shí)細(xì)胞學(xué)異?；颊?72例，平均年齡35.6歲（22-61歲）；未做HPV檢測(cè)，單純細(xì)胞學(xué)異?；颊?51例，平均年齡39歲（23-65歲）。所有患者均無急性生殖道炎癥，無宮頸錐切和子宮切除史。以上病例均行陰道鏡檢查，鏡下檢查異常者在病變部位取材，未見異常者，在轉(zhuǎn)化區(qū)3、6、9、12點(diǎn)取材，活檢組織送病理學(xué)檢查。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 細(xì)胞學(xué)診斷 采用TBS分級(jí)，本研究所涉及的細(xì)胞學(xué)異常診斷包括：非典型鱗狀上皮細(xì)胞，ASC，包括不明確意義的非典型鱗狀上皮細(xì)胞ASC-US和不除外高度病變的非典型鱗狀上皮細(xì)胞ASC-H，低度鱗狀上皮內(nèi)病變LSIL和高度鱗狀上皮內(nèi)病變HSIL。

1.2.2 病理學(xué)診斷 按TBS標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)宮頸有無病變及病變程度分三組：無上皮內(nèi)病變或惡性病變；低度鱗狀上皮內(nèi)病變（LSIL），包括CINⅠ和/或濕疣（CINⅠ/HPV）；高度鱗狀上皮內(nèi)病變（HSIL），包括CINⅡ和CINⅢ（CINⅡ和CINⅢ），伴或不伴濕疣。病理學(xué)診斷原位癌不除外早侵襲癌2例也歸入HSIL（本研究不包括宮頸浸潤癌）

1.2.3 高危型HPV（HC2HPV）檢測(cè) 采用經(jīng)美國FDA認(rèn)證的“雜交捕獲法2代”（QIAGEN公司）HC2HPV檢測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析方法 以宮頸組織病理學(xué)診斷作為金標(biāo)準(zhǔn)，用敏感度、特異性、陰性預(yù)測(cè)值、陽性預(yù)測(cè)值等統(tǒng)計(jì)、分析和評(píng)價(jià)細(xì)胞學(xué)聯(lián)合HC2-HPV檢測(cè)在宮頸病變篩查中的價(jià)值。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用X2檢驗(yàn)，顯著性差異界限為P≦0.05。

2 結(jié) 果

323例陰道鏡檢查中，以細(xì)胞學(xué)≧ASC為異常標(biāo)準(zhǔn)，單純細(xì)胞學(xué)異常149例，病理學(xué)為NILM48例，占32.2%；病理學(xué)≧CINⅠ/HPV101例，占67.8%；而細(xì)胞學(xué)異常同時(shí)HPV（+）性者172例，病理學(xué)為NILM39例，占22.5%；病理學(xué)≧CINⅠ/HPV137例，占79.6%。

HPV+細(xì)胞學(xué)檢查與單純細(xì)胞學(xué)檢查比較，對(duì)于低度宮頸病變（病理學(xué)≧CINⅠ/HPV），前者的敏感性和特異性均高于后者。對(duì)于高度宮頸病變（CIN≧Ⅱ/Ⅲ），HPV+細(xì)胞學(xué)檢查與單純細(xì)胞學(xué)比較，敏感性無顯著性差異，而特異性低于后者。

3 討 論

近幾年，我國宮頸癌發(fā)病有年輕化的趨勢(shì)，如何選擇高效、合理、規(guī)范的篩查方法是當(dāng)前期待解決的問題。HPV感染是宮頸癌的主要致病因素，從HPV感染到宮頸癌的發(fā)生需經(jīng)歷很多年的時(shí)間，通過積極地處理HPV感染和癌前病變，可有效地阻斷病情的發(fā)展，預(yù)防宮頸癌的發(fā)生。

宮頸癌篩查的重點(diǎn)是宮頸高度病變，宮頸低度病變患者多數(shù)轉(zhuǎn)歸為正常，只有少數(shù)進(jìn)一步發(fā)展，而高度病變患者進(jìn)一步發(fā)展的幾率增加。對(duì)于普查人群，如果病理診斷低度病變且無臨床癥狀，可不予任何治療，但須嚴(yán)密隨訪；但對(duì)于婦科門診患者，多數(shù)低度病變患者多伴隨有臨床癥狀，應(yīng)HC2-HPV結(jié)合臨床癥狀給予相應(yīng)的治療。因此，對(duì)于門診高?；颊撸瑸楸苊饴┰\，宜采用細(xì)胞學(xué)聯(lián)合HC2-HPV檢測(cè)進(jìn)行宮頸病變的檢查。二者結(jié)合對(duì)高度病變的敏感性和陰性預(yù)測(cè)值可以達(dá)到100%，一旦出現(xiàn)宮頸高度病變，細(xì)胞學(xué)改變比較明顯，有經(jīng)驗(yàn)的細(xì)胞學(xué)病理學(xué)醫(yī)師閱片時(shí)，漏診的可能性較低。細(xì)胞學(xué)對(duì)高度病變的特異性僅為68.7%，提示一部分細(xì)胞學(xué)可能存在過度診斷問題。HC-HPV特異性較低，提示一部分患者盡管有HC2-HPV感染，但目前僅處于低度病變，如果HC2-HPV持續(xù)存在，這部分患者將進(jìn)一步發(fā)展為高度病變。因此，無論細(xì)胞學(xué)檢查或HC2-HPV檢測(cè)各具優(yōu)點(diǎn)和局限性，如果將其相互結(jié)合，將最大限度地彌補(bǔ)相互間的缺點(diǎn)和不足，提高宮頸病變?cè)\斷的準(zhǔn)確性，降低漏診率和過度診斷率。

參考文獻(xiàn)

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