奧扎格雷聯(lián)合阿司匹林治療進(jìn)展性腦梗死30例療效分析

上海市奉賢區(qū)中心醫(yī)院（上海201499） 張 斌 王愛紅 林群鋒

進(jìn)展性腦梗死是目前嚴(yán)重威脅中老年人健康的主要疾病之一，積極控制進(jìn)展性腦梗死能有效地降低病死率、致殘率。自2009年5月至2011年5月我院應(yīng)用奧扎格雷聯(lián)合阿司匹林治療進(jìn)展性腦梗死30例，取得較好療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

1 一般資料 60例為2009年5月至2011年5月住院病人，其中男36例，女24例，年齡45～75歲，平均57.3±9.1歲，發(fā)病時(shí)間1～3d，均經(jīng)頭顱CT或MRI檢查證實(shí)，符合1995年全國第四次腦血管病會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］，并排除嚴(yán)重心、肝、腎疾病，明顯出血傾向，心源性栓塞及大面積腦梗死患者。將其按入院順序隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各30例，兩組年齡、性別、高血壓、糖尿病、吸煙飲酒史、入院時(shí)神經(jīng)功能缺損評(píng)分、梗死面積等無顯著差異，具有可比性（P＞0.05）。

2 治療方法 兩組患者根據(jù)具體病情給予腦保護(hù)劑及控制血壓、血糖等對(duì)癥處理。治療組在此基礎(chǔ)上予奧扎格雷80mg加入生理鹽水250ml中靜滴，1次／d，同時(shí)口服阿司匹林100mg／d。對(duì)照組口服阿司匹林100mg／d，療程均為14d。

3 觀察指標(biāo) 觀察兩組治療前后血小板（PLT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）。

4 療效評(píng)定 于治療前1d及治療14d按臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分（NDS），評(píng)分參考1995年全國第四次腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議通過的腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)判定［1］?；救汗δ苋睋p評(píng)分減少91%～100%，病殘程度0級(jí)；顯著進(jìn)步：功能缺損評(píng)分減少46%～90%，病殘程度1～3級(jí)；進(jìn)步：功能缺損評(píng)分減少18%～45%，生活能自理；無效：功能缺損評(píng)分減少或增加在18%以內(nèi)；惡化：功能缺損評(píng)分增加18%以上；死亡。以基本痊愈、顯著進(jìn)步及進(jìn)步計(jì)算總有效率。

5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料比較用t檢驗(yàn)，計(jì)量資料比較用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 臨床療效 兩組治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較，有顯著差異（P＜0.01），治療組優(yōu)于對(duì)照組，見表1。兩組療效比較，有顯著差異（P＜0.01），見表2。

表1 兩組治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分情況（±s）

表1 兩組治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分情況（±s）

組 別 n 治療前 治療后治療組30 19.85±8.72 10.53±7.63對(duì)照組30 20.43±9.05 16.57±8.16

表2 兩組療效比較（n，%）

2 實(shí)驗(yàn)室檢查 兩組治療前PLT、APTT無明顯差異，治療后治療組PLT降低，APTT延長，但均在正常范圍內(nèi)，且治療組與對(duì)照組比較有顯著差異（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后PLT、APTT的比較（±s）

表3 兩組治療前后PLT、APTT的比較（±s）

PLT（×109／L）APTT（s）組 別n治療前 治療后治療組治療前 治療后30 245±39.5 220±35.3 32.2±1.9 33.6±3.2 30 253±37.3 156±36.2 31.6±1.5 38.8±2.4對(duì)照組

3 不良反應(yīng) 兩組在治療過程中均未出現(xiàn)出血并發(fā)癥，治療組出現(xiàn)頭暈、惡心2例，食欲減退1例，減慢滴速后癥狀消失。

討 論

腦梗死由動(dòng)脈粥樣硬化血栓及微小血管血栓形成等多種原因所致，而進(jìn)展性腦梗死大多發(fā)生在具有動(dòng)脈粥樣硬化的中老年人，本組資料也顯示均為中老年人。發(fā)病后神經(jīng)功能缺損癥狀在48h逐漸進(jìn)展或呈階梯式加重，其特點(diǎn)是病情重，預(yù)后差。進(jìn)展性腦梗死發(fā)病初閉塞不完全，隨著閉塞進(jìn)一步發(fā)展，破壞了缺血半暗帶的側(cè)支循環(huán)，使閉塞腦動(dòng)脈范圍擴(kuò)大，存活于半暗帶內(nèi)的神經(jīng)元壞死，則癥狀即呈階梯式加重。其主要原因由于動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂或形成潰瘍，血小板等粘附于受損動(dòng)脈，形成附壁血栓，最后導(dǎo)致動(dòng)脈管腔閉塞，并可出現(xiàn)腦組織水腫、出血、再灌注損傷、頸內(nèi)動(dòng)脈兩支梗死或再閉塞、反復(fù)栓塞、癲癇等，引起梗死面積擴(kuò)大、缺血半暗帶擴(kuò)展、周圍神經(jīng)細(xì)胞死亡、梗死后出血等；腦外因素主要為糖尿病、高血壓或低血壓、心肺疾病、水電解質(zhì)及酸堿平衡紊亂、全身感染、高黏血癥、藥物影響等［2，3］。其主要發(fā)病機(jī)制是血小板黏附在破裂血管處，釋放血栓素A2（TXA2）、二磷酸腺苷（ADP）、凝血酶等，使血小板聚集形成白色血栓，激活的血小板啟動(dòng)凝血瀑布，使纖維蛋白原變成纖維蛋白，并與紅細(xì)胞形成紅色血栓，使動(dòng)脈管腔狹窄、血流減慢甚至停滯，最終導(dǎo)致梗死區(qū)逐漸擴(kuò)大。在此過程中，血小板起關(guān)鍵作用［4］。進(jìn)展性腦梗死處理棘手，預(yù)后不良，致殘率及病死率高，早期診斷，及時(shí)治療能挽救患者生命或防止發(fā)生嚴(yán)重后遺癥。目前來說，早期溶栓是治療的重要方法，但由于溶栓的指征較嚴(yán)，一般患者就診時(shí)都超過了溶栓時(shí)間窗，故有局限性。而抗血小板治療顯得尤為重要。

阿司匹林為環(huán)氧化酶抑制劑，可以不可逆地抑制血小板聚集，對(duì)血栓形成有防止作用；還能抑制炎癥反應(yīng)，促進(jìn)一氧化氮生成，產(chǎn)生抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。循證醫(yī)學(xué)研究表明，阿司匹林能夠顯著降低進(jìn)展性腦梗死患者的病死率和致殘率，能夠降低進(jìn)展性腦梗死的復(fù)發(fā)率。但是由于阿司匹林抵抗的存在及不良反應(yīng)，該藥單用療效局限［5］。

奧扎格雷屬于強(qiáng)效血栓素A2合成酶抑制劑，能阻礙前列腺素 H2（PGH2）生成血栓烷 A2（TXA2），促使血小板所衍生的PGH2轉(zhuǎn)向內(nèi)皮細(xì)胞［6］。內(nèi)皮細(xì)胞用以合成PGI2，從而改善TXA2與前列腺素PGI2的平衡異常，抑制血小板的聚集和擴(kuò)張血管作用，并能改善腦血栓急性期的運(yùn)動(dòng)障礙。研究表明，奧扎格雷能夠提高腦血流量，對(duì)腦微循環(huán)有改善作用，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)［7］。

本研究治療組應(yīng)用奧扎格雷聯(lián)合阿司匹林治療進(jìn)展性腦梗死能改善腦部血液循環(huán)，增加腦血流量，抗血小板聚集，促進(jìn)腦細(xì)胞恢復(fù)，總有效率明顯高于對(duì)照組，且實(shí)驗(yàn)室檢查PLT、APTT均在正常范圍，二者聯(lián)用并未出現(xiàn)消化道出血，且無明顯其他不良反應(yīng)。

［1］ 全國第四次腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議.腦血管病分類、診斷要點(diǎn)、腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)［J］.中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：379－381.

［2］ 繆心軍.進(jìn)展性腦梗死相關(guān)危險(xiǎn)因素分析［J］.中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2005，25（10）：895－896.

［3］ 秦潔行，苗 玲.進(jìn)展性腦梗死的相關(guān)因素［J］.中國臨床康復(fù)，2005，9（33）：114－116.

［4］ Famularo C，Polchi S，Panegrossi A.Thrombolysis enters the race：a new era for acute ischemic stroke［J］.Eur J Emerg Med，1998，5（2）：249－252.

［5］ Helgason CM，Bolin KM，Hoff JA，et al.Development of aspilin resistance in persons with previous ischemic stroke［J］.Stroke，1994，25（12）：2331－2336.

［6］ 張風(fēng)芝，劉吉良.奧扎格雷防治進(jìn)展性腦梗死的臨床研究［J］.中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2007，24（1）：97.

［7］ 胡秋蘭.奧扎格雷鈉聯(lián)合依達(dá)拉奉治療進(jìn)展性腦梗死臨床觀察［J］.基層醫(yī)學(xué)論壇，2009，13（7）：618－619.