復(fù)方苦參注射液聯(lián)合帕米膦酸二鈉治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移疼痛

金旭東，李小強(qiáng)，陳莉峰，張慧瑩，張 冰，王彤癑

(1.宣化鋼鐵公司職工醫(yī)院，河北 張家口 075100；2.張家口市宣化區(qū)眼科醫(yī)院，河北 張家口 075100)

癌性疼痛是腫瘤患者的常見癥狀，也是影響患者生活質(zhì)量的重要因素。骨為惡性腫瘤轉(zhuǎn)移的主要靶向器官之一，而骨轉(zhuǎn)移常常導(dǎo)致頑固性疼痛，使患者的生活質(zhì)量大大降低。因此控制疼痛對患者的侵害，是腫瘤科醫(yī)生的重要任務(wù)。筆者應(yīng)用復(fù)方苦參注射液聯(lián)合帕米膦酸二鈉治療32例惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移疼痛患者，取得了較好療效。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我科2008年6月-2012年9月住院治療的惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移疼痛患者64例,男42例，女22例，年齡32～81歲，平均(69.1±8.5)歲,均有骨痛、功能障礙、截癱等癥狀及體征，所有患者原發(fā)灶均經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查確診為惡性腫瘤，其中肺腺癌19例，肺鱗癌15例，乳腺癌10例，胃癌6例，食管癌5例，前列腺癌4例，腎癌4例，卵巢癌1例。并經(jīng)過X線、CT、MRI、PET/CT證實(shí)轉(zhuǎn)移，其中多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移46例，椎體轉(zhuǎn)移8例，骨盆轉(zhuǎn)移5例,肋骨轉(zhuǎn)移4例,顱骨轉(zhuǎn)移1例。所有患者3個(gè)月以內(nèi)均未接受過抗腫瘤(手術(shù)、放療、化療等)及對癥止痛等治療。

1.2 治療方法 64例患者隨機(jī)分為治療組與對照組，各32例，對照組單純使用帕米膦酸二鈉注射液治療。方法：帕米膦酸二鈉注射液90 mg加入0.9%氯化鈉或5%葡萄糖注射液750 mL中，靜脈滴注(時(shí)間>6 h)，14 d為1療程。治療組在上述治療基礎(chǔ)上加用復(fù)方苦參注射液治療。方法：復(fù)方苦參注射液20 mL加入5%葡萄糖(或0.9%氯化鈉)注射液250 mL中靜脈滴注，14 d為1療程，2組均治療2療程后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。

1.3 觀察評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 疼痛觀察指標(biāo) 選用0～10數(shù)字疼痛強(qiáng)度評(píng)分法(NRS)：0為無痛；1～3為輕度疼痛；4～6為中度疼痛；7～9為重度疼痛；10為極度疼痛。

1.3.2 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 完全緩解(CR):無痛；部分緩解(PR)：疼痛明顯減輕，睡眠基本不受干擾，能正常生活；輕微緩解(MR)：疼痛稍減輕，仍有明顯疼痛，睡眠受干擾；無效(NR)：與治療前相比，疼痛無變化?？傆行剩篊R+PR。

1.3.3 不良反應(yīng)記錄 包括血常規(guī)、肝腎功能、血清鈣、磷的濃度,其他可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)如發(fā)熱、輕度惡心、類流感樣癥狀、皮疹、便秘等，并根據(jù)患者的病情，結(jié)合藥理學(xué)，判斷其與所使用的藥物(帕米膦酸二鈉注射液、復(fù)方苦參注射液)的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 本組數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行分析，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組疼痛緩解療效結(jié)果比較 見表1。

表1 2組疼痛療效結(jié)果比較(n=32) 例(%)

2.2 2組不良反應(yīng)情況比較 見表2。

表2 2組不良反應(yīng)情況比較(n=32) 例

3 討論

惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移主要是破骨細(xì)胞的骨吸收，骨轉(zhuǎn)移劇烈疼痛是由于腫瘤相關(guān)因子釋放使破骨細(xì)胞活性增高，形成溶骨性骨質(zhì)破壞，腫瘤分泌前列腺素、乳酸、白介素-Ⅱ及腫瘤壞死因子等一些疼痛介子及腫瘤侵犯骨膜、周圍神經(jīng)、軟組織所致，其中破骨細(xì)胞的激活起了關(guān)鍵的作用[1]。帕米膦酸二鈉是第二代雙膦酸鹽類骨吸收抑制劑，它的R1基團(tuán)與骨吸收活躍處的骨礦化基質(zhì)結(jié)合，隨后通過細(xì)胞吞嗜作用被破骨細(xì)胞吸收，誘導(dǎo)破骨細(xì)胞的凋亡；該類藥也可產(chǎn)生ATP類似物-Apppi，直接引起細(xì)胞的凋亡；該藥還具有明顯的抗腫瘤作用和免疫調(diào)節(jié)作用，它能抑制破骨細(xì)胞的分泌和成熟，抑制基質(zhì)金屬蛋白酶的活性，從而抑制腫瘤細(xì)胞的黏附、侵襲和轉(zhuǎn)移[2]。

復(fù)方苦參注射液是由苦參和白茯苓經(jīng)加工制成的純中藥制劑，其有效成分為氧化苦參堿、氧化槐果堿、苦參堿和皂苷等[3]。其具有擴(kuò)張血管、抗炎、升高白細(xì)胞、中樞系統(tǒng)抑制等多種不同作用。在抑制腫瘤生長的同時(shí)，能夠擴(kuò)張血管，改善腫瘤臟器的缺血、瘀血情況，還能夠改變中樞對疼痛的反應(yīng)，從而多方位地減輕或消除引起疼痛的原因，達(dá)到止痛的目的[4]。蘇全勝等[5]使用復(fù)方苦參注射液治療老年晚期癌癥患者，發(fā)現(xiàn)其鎮(zhèn)痛強(qiáng)度與杜冷丁相似,且無不良反應(yīng)。也有文獻(xiàn)[6]表明復(fù)方苦參注射液對B淋巴細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞的免疫功能有增強(qiáng)作用，從而使機(jī)體的體液免疫和細(xì)胞免疫功能提高,發(fā)揮抗癌作用，同時(shí)可抑制腫瘤誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖作用，使腫瘤細(xì)胞凋亡。

本臨床觀察對比復(fù)方苦參注射液聯(lián)合帕米膦酸二鈉治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移疼痛與單純應(yīng)用帕米膦酸二鈉的療效，并評(píng)估相關(guān)副作用。結(jié)果顯示治療組的骨痛緩解總有效率明顯高于對照組(P<0.05);2組用藥期間不良反應(yīng)的發(fā)生率及嚴(yán)重程度比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。表明復(fù)方苦參注射液聯(lián)合帕米膦酸二鈉治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移疼痛有明顯協(xié)同作用，能提高近期療效，明顯改善患者疼痛癥狀，并安全有效，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。

[1]孫燕,石遠(yuǎn)凱.臨床腫瘤內(nèi)科手冊[M].5版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2007:301.

[2]周際昌.實(shí)用腫瘤內(nèi)科治療[M].北京:北京科學(xué)技術(shù)出版社,2010:196.

[3]吳迪,梁健,廉建偉,等.RP-HPLC法同時(shí)測定復(fù)方苦參注射液中氧化槐果堿、氧化苦參堿和苦參堿的含量[J].沈陽藥科大學(xué)學(xué)報(bào),2006,23(4):220-223.

[4]盧麗琴,高亮,袁國榮,等.復(fù)方苦參注射液治療癌癥疼痛臨床觀察[C]//浙江省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)腫瘤專業(yè)委員會(huì)第六次學(xué)術(shù)年會(huì)暨省級(jí)繼續(xù)教育學(xué)習(xí)班資料匯編.杭州:浙江省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì),2005:142.

[5]蘇全勝,薛利軍,林勇,等.復(fù)方苦參注射液治療老年晚期癌癥患者疼痛臨床體會(huì)[J].中圍中醫(yī)急癥,2009,18(10):1692-1693.

[6]王兵,王國俊,許翔,等.氧化苦參注射劑誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞有增殖抑制作用[J].實(shí)用腫瘤學(xué)雜志,2000,15(4):297.