操儒森,張 慧,肖承京,李征鋒,徐友妹
(1.江西省中醫(yī)院 血液內(nèi)科,南昌 330006;2.南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院 血液內(nèi)科,南昌 330006)
特發(fā)性血小板減少性紫癜(Idiopathic thrombocytopenic purpura,ITP)是一種自身免疫性疾病,由于患者體內(nèi)產(chǎn)生血小板相關(guān)抗體導(dǎo)致血小板免疫破壞增多及巨核細(xì)胞成熟障礙,導(dǎo)致外周血小板數(shù)量減少,一般分為急性型及慢性型,成人多為慢性型。慢性ITP一線治療仍為糖皮質(zhì)激素,可使60%~80%的患者病情得到改善,但只有約10%~20%的患者停藥后能長期緩解。其他二線治療如免疫抑制劑等總體療效不佳,有些療法價格高昂,特別是西藥的毒副作用患者多難接受。此類患者多愿尋求中藥治療。筆者在臨床中發(fā)現(xiàn),中藥治療相關(guān)毒副作用較少,而在療效方面優(yōu)于糖皮質(zhì)激素及某些免疫抑制劑。近年來,筆者以臨床經(jīng)驗方和營寧血湯為基礎(chǔ)方結(jié)合中醫(yī)辨證治療成人慢性ITP30例,收效明顯?,F(xiàn)報告如下。
選取成人慢性ITP中醫(yī)辨證為陰虛火旺或氣陰兩虛者30例,均為本院2010年9月-2013年4月住院及門診患者,符合診斷標(biāo)準(zhǔn),排外繼發(fā)性血小板減少及骨髓病性血小板減少,且自愿參與本治療觀察。治療前均做血常規(guī)、骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)、骨髓巨核細(xì)胞計數(shù)、血小板相關(guān)杭體IgG(PAIgG)、補(bǔ)體C3、抗核抗體、dsDNA抗體、類風(fēng)濕因子、甲狀腺功能、肝腎功能、乙肝標(biāo)志、丙肝抗體、梅毒抗體及HIV抗體等檢查。其中陰虛火旺型14例,氣陰兩虛型16例,男7例,女23例,年齡18~58歲,血小板15×109/L~29×109/L,病程最短1年2個月,最長11年,平均4~7年,近半數(shù)曾用過免疫抑制劑療效不佳或復(fù)發(fā)。
2.1 治療方法 采用純中藥治療,以和營寧血湯為基礎(chǔ)方,組成:牛西西20 g,腫節(jié)風(fēng)20 g,紅孩兒30 g,紫草10 g,炒蒲黃10 g;氣陰兩虛型加人參10 g,黃芪20 g,生地黃20 g,白芍10 g,川牛膝15 g;陰虛火旺型加生地黃20 g,玄參15 g,知母10 g,川牛膝15 g,旱蓮草15 g。血小板低于20×109/L者加水牛角顆粒20 g,牡丹皮10 g。以上中藥煎湯劑,1劑/d,分2次服。連續(xù)服藥30 d,治療期間停服一切其他中西藥物。3個月后判斷療效。
2.2 觀察項目 治療前后行血小板計數(shù)(PLT)、骨髓巨核細(xì)胞計數(shù)、PAIg,G檢測、中醫(yī)癥候評分,治療期間每周查血小板計數(shù)并隨訪至治療后3個月。采用治療前后自身對照,進(jìn)行數(shù)據(jù)匯總分析,觀察各指標(biāo)變化判斷療效及中醫(yī)癥候療效。根據(jù)治療后與3月后血小板計數(shù)均數(shù)及血小板<50×109/L、50×109/L~99×109/L、≥100×109/L不同區(qū)間中病例數(shù)判斷近期與遠(yuǎn)期療效。中醫(yī)癥候觀察紫癜、出血、五心煩熱、潮熱盜汗、自汗、頭暈、乏力等7個主癥,分別按無、輕、中、重記0、1、2、3分,各主癥評分相加即為癥候積分。PAIg,G檢測采用上海太陽生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的試劑盒,用ELISA法測定。
2.3 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照第二屆全國血液學(xué)學(xué)術(shù)會議擬定的ITP療效標(biāo)準(zhǔn)[1]:顯效:血小板恢復(fù)正常,無出血癥狀,持續(xù)3個月以上;良效:血小板計數(shù)升至50×109/L以上,或較原水平上升30×109/L,無或少出血癥狀,持續(xù)2個月以上;進(jìn)步:血小板有所上升,出血癥狀改善,持續(xù)2周以上;無效:血小板計數(shù)及出血癥狀無改善。以顯效加良效計算有效率。
2.4 中醫(yī)癥候療效標(biāo)準(zhǔn) 臨床痊愈:中醫(yī)臨床癥狀、體征消失或基本消失,癥候積分減少≥95%;顯效:中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善,癥候積分減少≥70%;有效:中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn),癥候積分減少≥30%;無效:中醫(yī)臨床癥狀、體征無明顯改善,癥候積分減少不足30%。
2.5 統(tǒng)計學(xué)方法 均值比較用t檢驗,等級資料比較用Ridit檢驗。
3.1 治療前后各項指標(biāo)及療效比較 見表1。西醫(yī)療效:顯效3例,良效19例,進(jìn)步5例,無效3例,有效率73.3%;中醫(yī)癥候療效:痊愈3例,顯效15例,有效8例,無效4例,有效率86.7%。
3.2 治療結(jié)束與治療3月后療效比較 見表1~表2。
表1 治療前后PLT、PAIgG、巨核細(xì)胞、中醫(yī)癥候積分變化(±s,n=30) 分
表2 各血小板區(qū)間范圍病例數(shù)變化比較(n=30) 例
ITP屬中醫(yī)“紫斑”“發(fā)斑”“鼻衄”“葡萄疫”等范疇。對于慢性ITP,以虛證為主,多為陰虛或氣陰兩虛[2-5],如急性發(fā)作則為熱毒熾盛,迫血妄行,病程中多夾有瘀血。[6]和營寧血湯是筆者在長期臨床經(jīng)驗的積累及廣泛查閱文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上精選藥物配伍而成的基礎(chǔ)方,能顯著升高血小板,在此基礎(chǔ)上結(jié)合中醫(yī)辨證,以最常見的陰虛火旺及氣陰兩虛2個證型為研究對象。方中腫節(jié)風(fēng)有涼血止血、活血化瘀之效,研究表明可縮短小鼠斷尾出血及凝血時間,增強(qiáng)血小板的收縮功能,促進(jìn)巨核細(xì)胞的增殖及巨核系祖細(xì)胞集落形成,可明顯升高血小板,可用于ITP及化療后的血小板的提升,周仲瑛教授[7]將其作為ITP的專藥;牛西西又名羊蹄根,功效涼血止血,臨床廣泛用于各種出血性疾病。[8-11]紅孩兒又名薯莨,可清熱解毒、止血活血,民間應(yīng)用歷史悠久,常用于治療內(nèi)傷吐血、外傷出血、失血性貧血、月經(jīng)過多等;[12]紫草具有止血作用可能與增加纖維蛋白原含量、促進(jìn)纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白以及增加血小板數(shù)量等有關(guān)。[13]上藥共奏涼血止血解毒之功,配合炒蒲黃活血止血,止血不留瘀,改善病程中瘀血,并促進(jìn)生血?,F(xiàn)代藥理研究表明,方中諸藥能升高血小板數(shù)量、增強(qiáng)血小板功能,在促凝血方面也有明顯作用,故而在ITP治療中發(fā)揮較大作用。結(jié)合中醫(yī)辨證,氣陰兩虛者益氣養(yǎng)陰,陰虛內(nèi)熱者養(yǎng)陰清熱、涼血止血,針對慢性ITP基本病機(jī),涵蓋了慢性ITP的兩大主要證型,辨病與辨證結(jié)合,現(xiàn)代理論與中醫(yī)理論結(jié)合,故而收效明顯。
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