如意金黃散防治放射性皮炎臨床研究

李炯輝 劉瑩

放射治療是腫瘤綜合治療的重要手段之一，約70%以上的腫瘤患者采用放射治療。放射線會(huì)對(duì)照射野內(nèi)皮膚造成一定的損傷，引起放射性皮炎。表現(xiàn)為紅斑，上皮脫落及皮膚潰瘍，之后會(huì)形成大面積融合性潰瘍，并發(fā)感染、出血等癥狀。放射性皮炎嚴(yán)重影響了患者的生活治療，降低了患者治療時(shí)的順應(yīng)性及治療效果。如何防治放射性皮炎，對(duì)于提高放射療效果，具有重要意義［1］。本文運(yùn)用如意黃金散外敷治療放射性皮炎取得良好效果，結(jié)果報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1．1 對(duì)象

2009 年10 月至2012 年2 月，在廊坊市人民醫(yī)院共收集符合以上條件的腫瘤患者共80 例，其中肺癌40 例，乳腺癌13 例，直腸癌15 例，淋巴瘤12 例。采用完全隨機(jī)分組方法，將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組各40 例。80 例患者經(jīng)病理學(xué)確證均為惡性腫瘤患者，均為首次接受放射治療。Karnofsky Performance Status(KPS)評(píng)分均＞70 分。其中治療組男性28 人，女性12 人，平均年齡(56．8±3．7)歲;對(duì)照組男性25 人，女性15 人，平均年齡(51．6±6．2)歲。經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，兩組之間性別、年齡無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

1．2 納入條件

首次接受放射治療的惡性腫瘤患者;采用6MVX 線，劑量1．8 ～2．0 Gy/d，5 次/周，照射總劑量50 ～80 Gy;年齡在18 ～70 歲;預(yù)計(jì)生存期＞5 個(gè)月;KPS 評(píng)分＞70 分;患者知情同意，自愿參與。

1．3 排除標(biāo)準(zhǔn)

照射區(qū)域皮膚不完整或有皮膚疾病者，患自身免疫性疾病者不納入觀察。入組后患者拒絕治療或中途退出試驗(yàn)或失訪為病例脫落。本研究無(wú)脫落病例。

1．4 治療方法

治療組:第1 次放射治療后，將如意金黃散和蜂蜜加水調(diào)成藥膏均勻涂在照射野皮膚上并超出1 cm 左右的范圍，早、晚各1 次，在放療前4 小時(shí)不涂抹。如果皮膚出現(xiàn)濕性反應(yīng)，用無(wú)菌生理鹽水清潔局部皮膚后再涂抹如意金黃散。如意金黃散選用《中華人民共和國(guó)藥典》方:姜黃160 g、大黃160 g、黃柏160 g、蒼術(shù)64 g、厚樸64 g、陳皮64 g、甘草64 g、生天南星64 g、白芷160 g、天花粉320 g。由廊坊市人民醫(yī)院制劑室制作粉劑，過(guò)100 目篩備用，治療時(shí)隨時(shí)調(diào)制。

對(duì)照組:第1 次放射治療后，將重組人表皮生長(zhǎng)因子外用溶液(深圳市華生元基因工程發(fā)展有限公司生產(chǎn)，商品名金因肽)噴劑均勻噴在照射野皮膚上并超出1 cm 左右的范圍，早、晚各1 次，在放療前4 小時(shí)不涂抹。如果皮膚出現(xiàn)濕性反應(yīng)，用無(wú)菌生理鹽水清潔局部皮膚后再?lài)娡恐亟M人表皮生長(zhǎng)因子外用溶液［2］。

1．5 觀察指標(biāo)

記錄兩組患者急性放射性皮炎的發(fā)生率、體征變化、發(fā)病程度以及對(duì)應(yīng)的放射劑量。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參照放射病皮膚疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，發(fā)病程度參照1995 年美國(guó)放射腫瘤協(xié)作組RTOG 分級(jí)標(biāo)準(zhǔn):0 級(jí)基本無(wú)變化;Ⅰ級(jí)水疤，淡紅斑，毛發(fā)脫落，干性脫皮，出汗減少;Ⅱ級(jí)皮膚觸痛，明顯紅斑，片狀濕性脫皮，中度水腫;Ⅲ級(jí)除皮膚皺折處之外的融合性濕性脫皮，重度水腫;Ⅳ級(jí)潰瘍，出血，壞死［4］。

1．6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

組間資料采取t 檢驗(yàn)，計(jì)量資料采取χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用Ridit 檢驗(yàn)，數(shù)據(jù)均采用SPSS 17．0 統(tǒng)計(jì)軟件完成統(tǒng)計(jì)分析，P ＜0．05 為差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 兩組患者皮炎發(fā)生率的比較

兩組患者均發(fā)生放射性皮炎，但均未見(jiàn)Ⅲ、Ⅳ度損傷，經(jīng)Ridit 檢驗(yàn)兩組之間無(wú)顯著性差異(P ＞0．05)。兩組患者無(wú)一例因皮膚損傷而停止放療。

表1 兩組患者放射性皮炎發(fā)生率比較

2．2 兩組患者出現(xiàn)急性放射性皮膚損傷體征的比較

經(jīng)χ2檢驗(yàn)，兩組患者出現(xiàn)紅斑、干性皮炎、斑狀濕性皮炎的人數(shù)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P ＞0．05)。

表2 兩組患者出現(xiàn)皮膚損傷體征的比較

2．4 兩組患者出現(xiàn)急性皮膚損傷的劑量

經(jīng)Ridit 檢驗(yàn)，兩組患者觀察組與對(duì)照組出現(xiàn)急性皮膚損傷時(shí)的放射劑量無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P ＞0．05)。

表3 兩組患者發(fā)生放射性皮膚損傷的放射總劑量比較

3 討論

放射性皮炎是正常皮膚組織受放射線照射損傷后出現(xiàn)的炎性病理變化。隨著放射劑量的增加，腫瘤外照射治療幾乎不能避免放射性皮炎的發(fā)生。目前認(rèn)為其發(fā)病機(jī)制是由于電離輻射產(chǎn)生了自由基和活性氧，影響了細(xì)胞DNA 的合成和分化，進(jìn)而引起細(xì)胞的凋亡。理論上，放療時(shí)發(fā)生放射性皮炎是無(wú)法避免的，但通過(guò)預(yù)防可以防止病情由初級(jí)向高級(jí)發(fā)展［5］。

金因肽是臨床上常用的防治放射性皮炎的藥物。其主要成分是重組人表皮生長(zhǎng)因子衍生物，與人體內(nèi)源性的表皮生長(zhǎng)因子的分子結(jié)構(gòu)和生物學(xué)活性度一致，可以促進(jìn)上皮細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等多種細(xì)胞向創(chuàng)面遷移，促進(jìn)創(chuàng)面愈合，同時(shí)還能促進(jìn)DNA 的復(fù)制和蛋白質(zhì)的合成，加速創(chuàng)面的愈合［6］。

中醫(yī)藥治療放射性皮炎具有一定的優(yōu)勢(shì)和潛力，越來(lái)越多地得到國(guó)內(nèi)外認(rèn)可和關(guān)注［7］。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，放射線屬于火熱毒邪，放射性皮膚損傷是由于熱毒過(guò)盛、熱邪傷陰，引起熱蘊(yùn)肌腠而致脫屑、熱癢、潰瘍，血熱產(chǎn)生紅斑等癥，氣血凝滯，經(jīng)絡(luò)阻塞致灼痛。治療時(shí)應(yīng)清熱解毒、消腫止痛為基本治則［8］。

如意金黃散來(lái)源于明朝的《外科正宗》，方藥組成符合放射性皮炎的病理機(jī)制。全方清熱除濕、疏通氣血、止痛消腫。方中天南星、蒼術(shù)、黃柏、大黃、甘草清熱解毒、祛瘀散結(jié)，白芷、天花粉消腫止痛，陳皮、厚樸、姜黃驅(qū)風(fēng)通氣。研究結(jié)果顯示，如意金黃散外敷具有與金因肽相同的防治放射性皮炎的作用。能提高患者放療期間皮膚對(duì)放射的耐受，使患者耐受較大的治療劑量，降低皮膚的損傷程度，緩解出現(xiàn)的不適癥狀。從而減輕了患者的痛苦，增強(qiáng)患者治療的信心，使得放射治療順利進(jìn)行。如意金黃散與金因肽相比性質(zhì)穩(wěn)定，而且更為經(jīng)濟(jì)實(shí)惠，值得在臨床推廣。

［1］ 王小璞，李學(xué)，李佩文．放射性皮炎防治研究現(xiàn)狀［J］．疑難病雜志，2009，8(3):183-186．

［2］ 谷串聯(lián)，姜如，白欣欣．金因肽防治鼻咽癌放射治療致皮膚損傷的療效觀察［J］．上海預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2009，21(12):591-592．

［3］ 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部．放射性皮膚疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)［S］．GBZ106-2002．

［4］ 楊哲，顏廷秀，韓俊慶，等．愛(ài)維治治療急性放射性皮膚損傷的臨床觀察［J］．現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2007，15(11):1617-1618．

［5］ 李鳳玉，王舒琦．放射性皮炎的防治［J］．山西醫(yī)藥雜志，2012，41(1):47-49．

［6］ 李素艷，高黎，殷蔚伯，等．金因肽對(duì)急性放射性黏膜炎及皮炎的作用［J］．中華放射腫瘤學(xué)雜志，2002，11(1):30-32．

［7］ 李炯輝，劉瑩．中藥治療腫瘤放射治療后損傷的臨床研究進(jìn)展［J］．環(huán)球中醫(yī)藥，2012，5(11):869-872．

［8］ 侯煒，周雍明，石聞光，等．中藥外用治療急性放射性皮膚損傷臨床觀察［J］．中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2007，14(8):70-71．