中醫(yī)藥干預(yù)急性心肌梗死后心室重構(gòu)的機(jī)理研究進(jìn)展

董國(guó)菊

急性心肌梗死(AMI)后的心室重構(gòu)(VR)是指梗死區(qū)的心肌發(fā)生擴(kuò)張和變薄，非梗死區(qū)心肌代償性節(jié)段變長(zhǎng)，左室呈球形擴(kuò)張。AMI后早期VR與心臟破裂、室壁瘤形成等并發(fā)癥有關(guān)，晚期VR是心梗后心力衰竭的主要病理基礎(chǔ)，決定AMI患者疾病與生命的轉(zhuǎn)歸，因此AMI后VR一直是心血管領(lǐng)域研究的焦點(diǎn)和熱點(diǎn)。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)學(xué)者開(kāi)展了大量中醫(yī)藥防治AMI后VR的療效和作用機(jī)理探索研究，為臨床應(yīng)用提供了科學(xué)的依據(jù)，對(duì)提高中醫(yī)藥對(duì)AMI后的二級(jí)預(yù)防水平提供了證據(jù)。本文就中醫(yī)藥干預(yù)AMI后VR的相關(guān)作用機(jī)理進(jìn)行梳理，作一綜述。

1 改善血流動(dòng)力學(xué)

AMI后由于冠脈的急性閉塞，冠脈灌注不足，冠脈阻力增強(qiáng)，同時(shí)由于心肌壞死，直接影響血流動(dòng)力學(xué)的穩(wěn)定性，表現(xiàn)為左心室內(nèi)壓力的上升和心臟射血能力的下降。中醫(yī)藥能夠有效改善AMI后血流動(dòng)力學(xué)，從而改善AMI后VR。

王絢卉等[1]結(jié)扎犬左冠狀動(dòng)脈前降支6小時(shí)建立AMI模型，探討洋參二醇皂苷注射液(IPQDS)對(duì)AMI犬心肌氧代謝及冠脈循環(huán)的影響。結(jié)果表明，與梗死模型組比較，中劑量和大劑量IPQDS可增加AMI 6h犬心肌血流，降低冠脈血管阻力，提高心肌氧利用率，提示IPQDS可通過(guò)改善冠脈循環(huán)增加心肌血液供給發(fā)揮抗AMI后VR的作用。黃牧華等[2]觀察益氣溫陽(yáng)法、溫腎陽(yáng)法與溫心陽(yáng)法對(duì)冠脈結(jié)扎致充血性心力衰竭大鼠心功能及VR的影響。50只造模成功大鼠隨機(jī)分為溫心陽(yáng)法組、溫腎陽(yáng)法組、益氣溫陽(yáng)法組、模型組以及假手術(shù)組5組，每組各10只。各藥物組予相應(yīng)藥物灌胃8周，進(jìn)行相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)。結(jié)果顯示，益氣溫陽(yáng)法組和溫腎陽(yáng)法組左室收縮壓( LVSP )均高于溫心陽(yáng)法組；益氣溫陽(yáng)法組降低左室舒張末壓( LVEDP )療效優(yōu)于溫心陽(yáng)法組，與溫腎陽(yáng)法組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；溫腎陽(yáng)法組左室內(nèi)壓最大上升和下降速率(+dp/dtmax)高于溫心陽(yáng)法組，與益氣溫陽(yáng)法組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；益氣溫陽(yáng)法組及溫腎陽(yáng)法組-dp /dtmax高于模型組，低于假手術(shù)組。提示益氣溫陽(yáng)法、溫腎陽(yáng)法及溫心陽(yáng)法均可改善心梗后心力衰竭大鼠模型心臟功能，干預(yù)VR。崔德民等[3]探索黃芪甲苷對(duì)冠脈結(jié)扎的AMI大鼠血流動(dòng)力學(xué)的影響。經(jīng)40天黃芪甲苷治療后行血流動(dòng)力學(xué)檢測(cè)，結(jié)果與模型組比較，黃芪甲苷組大鼠的血流動(dòng)力學(xué)得到明顯改善，保護(hù)了心臟功能，從而延緩了VR進(jìn)程，干預(yù)AMI后并發(fā)心力衰竭。

2 抑制炎性細(xì)胞因子

AMI后大約4小時(shí)開(kāi)始出現(xiàn)急性炎癥反應(yīng)和中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，急慢性炎癥反應(yīng)將高水平維持2～3天，于2周左右逐漸減弱，是導(dǎo)致AMI后VR的核心病理機(jī)制。研究表明，芪參益氣滴丸[4]對(duì)AMI后炎癥反應(yīng)具有一定的調(diào)節(jié)作用，在心肌梗死后的早期重構(gòu)中，通過(guò)抑制促炎癥細(xì)胞因子TNF-mRNA、IL-6的過(guò)度表達(dá)，在不同時(shí)間和不同部位發(fā)揮不同的抗AMI后VR的作用。王靚等[5]觀察苓桂術(shù)甘湯對(duì)AMI后VR模型大鼠血清腫瘤壞死因子(TNF-α)、白介素-6(IL-6) 和內(nèi)皮素-1(ET-1)的影響，探討其干預(yù)AMI后VR的機(jī)制。結(jié)果表明，與假手術(shù)組相比，模型組大鼠血清TNF-α、IL-6 和ET-1 含量顯著升高；而苓桂術(shù)甘湯各劑量組能夠顯著降低模型大鼠血清TNF-α、IL-6 和ET-1 含量，揭示苓桂術(shù)甘湯能夠通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)干預(yù)AMI后VR。徐偉[6-7]等研究發(fā)現(xiàn)解毒活血中藥能明顯降低血清IL-6水平；益氣養(yǎng)陰活血中藥和解毒活血中藥均能使心肌組織的PPAR-γ和NF-κB p65 mRNA的表達(dá)明顯降低，并能減輕血清Toll-2和Toll-4水平，表明益氣養(yǎng)陰活血與解毒活血中藥通過(guò)不同途徑減輕大鼠AMI后組織炎癥基因的表達(dá)，從而抑制大鼠AMI后的VR。王振濤等[8]觀察心衰康顆粒對(duì)AMI后大鼠心肌局部TNF-α表達(dá)的影響，藥物干預(yù)8周，結(jié)果所有給藥組TNF-α的表達(dá)均有不同程度的下降，其中心衰康大劑量組和西藥組的下降程度尤為明顯，說(shuō)明心衰康能降低心肌局部NF-α水平，可能是其干預(yù)AMI后VR的作用機(jī)制之一。周曉慧等[9]研究丹皮酚對(duì)AMI兔心肌TLR4及下游炎性因子TNF-α基因表達(dá)的影響，結(jié)果丹皮酚干預(yù)組與MI組比較，TLR4、TNF-α mRNA 的表達(dá)均明顯減少(P<0.01)，表明丹皮酚可通過(guò)抑制TLR4信號(hào)通路下調(diào)下游炎癥因子TNF-α的基因表達(dá)，改善AMI后的VR。

3 改善膠原代謝

AMI后心肌膠原纖維降解增加，基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)是一組能特異地降解細(xì)胞外基質(zhì)成分的蛋白酶家族，存在于心肌組織，參與心肌膠原代謝重構(gòu)過(guò)程。史大卓等[10]研究表明復(fù)方芪丹液可通過(guò)限制膠原過(guò)度沉積進(jìn)而改善AMI后VR。徐偉等[11]觀察益氣養(yǎng)陰活血中藥(生脈膠囊+復(fù)方川芎膠囊)和活血解毒中藥(黃連生物堿+復(fù)方川芎膠囊)保護(hù)AMI大鼠VR的作用機(jī)理，結(jié)果表明，益氣養(yǎng)陰活血和解毒活血法均能降低大鼠血清Ⅲ型前膠原含量, 抑制AMI 后缺血心肌Ⅰ、Ⅲ型膠原蛋白的表達(dá)，從而起到對(duì)心肌梗死后缺血心肌的保護(hù)作用。郝雷等[12]結(jié)果表明，肉蔻五味丸能抑制心肌MMP-2、MMP-9的表達(dá)，改善膠原代謝，是其干預(yù)VR的作用機(jī)理之一。黃小燕等[13]探討玄參活性部位對(duì)冠狀動(dòng)脈結(jié)扎所致VR大鼠心肌纖維化的影響及其作用機(jī)制，連續(xù)14周藥物干預(yù)后，結(jié)果顯示玄參活性部位能降低心肌肥厚指數(shù)，減小左心室心肌細(xì)胞的橫斷面面積，改善心肌纖維化和膠原沉積，顯著降低Ⅲ型膠原mRNA 表達(dá)水平。王偉等[14]研究表明益氣養(yǎng)陰活血解毒中藥組大鼠血清膠原蛋白Ⅰ和Ⅲ含量均顯著減小；血清膠原蛋白Ⅰ和Ⅲ含量介于硝酸異山梨醇酯組和培哚普利組之間，認(rèn)為益氣養(yǎng)陰活血解毒中藥可抑制AMI后VR大鼠膠原蛋白合成和心肌纖維化。

4 調(diào)節(jié)心肌能量代謝

AMI后心肌線粒體由于缺血缺氧，能量代謝受到影響，為了保護(hù)心肌細(xì)胞的完整性和生理活性，心肌能量代謝也發(fā)生了一系列重構(gòu)。董國(guó)菊等[15]電鏡觀察實(shí)驗(yàn)性AMI大鼠心肌細(xì)胞線粒體的形態(tài)結(jié)構(gòu)并測(cè)定其ATP 酶、琥珀酸脫氫酶(SDH)、酸性磷酸酶(ACP)、堿性磷酸酶(ALP)的活性和糖原的含量，探討愈心梗液對(duì)大鼠AMI后能量代謝的影響。結(jié)果與模型組比較，愈心梗液大、中、小劑量組ATP酶、SDH、ACP、ALP的活性和糖原含量顯著升高，提示愈心梗液可顯著提高心肌細(xì)胞酶活性，保護(hù)線粒體結(jié)構(gòu)的相對(duì)完整性。游敏生等[16]探討通心絡(luò)超微粉對(duì)大鼠AMI后VR及其病理和心肌線粒體超微結(jié)構(gòu)的影響，結(jié)果與模型組相比，通心絡(luò)組能保護(hù)心肌線粒體的相對(duì)完整性，推測(cè)其預(yù)防大鼠AMI后VR和改善心功能這些作用是基于通心絡(luò)調(diào)節(jié)超微粉心肌能量代謝和抗氧化應(yīng)激作用。馬魯波等[17]研究發(fā)現(xiàn)，結(jié)扎中華小型豬造成AMI后連續(xù)給藥4周，益氣活血中藥(復(fù)方芪丹液)大劑量組Na+-K+ATP酶、Ca2+-Mg2+ATP含量較模型組顯著升高；復(fù)方芪丹液大、小劑量組SOD活力較模型組均顯著升高；復(fù)方芪丹液大劑量組的丙二醛(MDA)含量與模型組比較顯著降低，揭示益氣養(yǎng)陰活血中藥通過(guò)改善心肌細(xì)胞能量代謝起到干預(yù)AMI后VR的作用。武毅等[18]研究表明人參果皂苷(GFS)能明顯降低實(shí)驗(yàn)性AMI犬血清血清磷酸肌酸激酶(CPK)，乳酸脫氫酶(LDH)及天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)換酶(AST)活性，亦能明顯降低血清脂質(zhì)過(guò)氧化物(LPO)、游離脂肪酸(FFA)含量，提高超氧物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-Px)活性。說(shuō)明GFS對(duì)犬實(shí)驗(yàn)性心肌梗死具有明顯的保護(hù)作用，可能與其改善心肌能量代謝，提高內(nèi)源性抗氧化酶活性有關(guān)。

5 抑制神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活

AMI后腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)(RAAS)的激活是促發(fā)和加重VR的主要病理機(jī)制之一，有效的抑制RAAS系統(tǒng)的激活，是中醫(yī)藥作用于AMI后VR的又一個(gè)作用靶點(diǎn)。郭志華等[19]研究證實(shí)益心泰能降低AMI大鼠心臟重量、心臟指數(shù)以及血漿中腎素(PRA)、血管緊張素(AngⅡ)，醛固酮(ALD)含量，認(rèn)為益心泰可能是通過(guò)抑制神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活，干預(yù)了AMI后VR。馬魯波等[20]觀察復(fù)方芪丹液對(duì)AMI后中國(guó)小型豬神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響，結(jié)果表明復(fù)方芪丹液的益氣養(yǎng)陰活血作用在預(yù)防中國(guó)小型豬AMI后VR的過(guò)程中可能與降低血漿及組織AngⅡ水平、降低循環(huán)中內(nèi)皮素(ET)含量、增加心鈉素(ANP)的含量有關(guān)，而抑制神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的激活可能是其防止AMI后VR的機(jī)理之一。吳美平等[21]研究不同劑量附子長(zhǎng)期使用后AMI大鼠心室重構(gòu)、神經(jīng)內(nèi)分泌及血流動(dòng)力學(xué)水平的變化。結(jié)果表明高劑量使用附子后大鼠血流動(dòng)力學(xué)和神經(jīng)內(nèi)分泌水平惡化，VR加重；低劑量附子與卡托普利作用類(lèi)似，能夠改善神經(jīng)內(nèi)分泌紊亂。王靚等[22]研究顯示苓桂術(shù)甘湯各劑量組與AMI模型組比較，AngⅡ和ALD含量顯著降低，血管緊張素Ⅱ受體Ⅰ(AT1R)表達(dá)顯著抑制，揭示苓桂術(shù)甘湯干預(yù)VR的機(jī)制與調(diào)控RAAS相關(guān)因子有關(guān)。

6 促進(jìn)心肌血管新生

促進(jìn)血管新生是近些年提出的新的干預(yù)靶點(diǎn)，也是中醫(yī)藥通過(guò)多靶點(diǎn)綜合調(diào)控的優(yōu)勢(shì)體現(xiàn)。王承龍等[23]觀察西洋參莖葉總皂苷(Panax quinquefolius Saponin,PQS)對(duì)AMI后VR大鼠血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(bFGF)表達(dá)及血管新生的影響，結(jié)果表明西洋參莖葉總皂苷能促進(jìn)AMI后梗死邊緣區(qū)心肌組織血管密度(MVD)，促進(jìn)VEGF和bFGF表達(dá)，推論其改善AMI后VR的作用與其促進(jìn)心肌血管新生有關(guān)。周召鋒等[24]觀察白藜蘆醇對(duì)AMI后心血管系統(tǒng)保護(hù)作用的機(jī)制，結(jié)果表明白藜蘆醇可促進(jìn)AMI后心臟血管新生及冠脈側(cè)支循環(huán)形成，可作為不能耐受硝酸酯類(lèi)藥物且不適于介入、外科搭橋術(shù)冠心病患者的替代藥物。楊景柯等[25]探討巴戟天糖鏈(MOO)對(duì)AMI大鼠缺血心肌治療性血管生成的影響及其機(jī)制。結(jié)果與模型組相比，MOO中、大劑量組能增加缺血心肌MVD及VEGF、bFGF灰度值，但作用弱于麝香保心丸組；MOO 3個(gè)劑量組之間MVD差異均有顯著性；MOO 3個(gè)劑量組之間VEGF灰度值差異均有顯著性；MOO中、大劑量組bFGF灰度值與小劑量組相比差異有顯著性。提示MOO可促進(jìn)AMI后大鼠缺血心肌的血管生成，其機(jī)制可能與上調(diào)缺血心肌VEGF、bFGF蛋白的表達(dá)有關(guān)。

7 心肌細(xì)胞凋亡

心肌細(xì)胞凋亡的多少直接影響著存活心肌的功能，AMI后不僅梗死區(qū)心肌細(xì)胞存在凋亡，在非梗死區(qū)，尤其是邊緣缺血區(qū)同樣存在心肌細(xì)胞凋亡，如何減少缺血區(qū)心肌細(xì)胞凋亡，挽救更多的心肌細(xì)胞，是干預(yù)AMI后VR的關(guān)鍵之一。趙明鏡等[26]比較早期應(yīng)用活血、益氣中藥抑制AMI大鼠VR和心肌細(xì)胞凋亡的作用特點(diǎn)，結(jié)果顯示，各治療組都改善了AMI大鼠心肌細(xì)胞凋亡,與模型組比較有顯著差異；活血組心肌細(xì)胞凋亡率顯著低于益氣藥組。提示活血、益氣中藥均有抑制AMI后VR和心肌細(xì)胞的凋亡作用，且活血組8周的效果最佳。上官海娟等[27]在冠脈結(jié)扎大鼠冠狀動(dòng)脈前降支造成AMI模型24小時(shí)后，腹腔注射當(dāng)歸注射液，連續(xù)給藥4周，結(jié)果表明，梗死灶邊緣區(qū)有大量的心肌細(xì)胞凋亡，而當(dāng)歸可以上調(diào)抗凋亡基因B細(xì)胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)和下調(diào)促凋亡基因Bax的蛋白表達(dá)水平，使Bax/Bcl-2比值下降，從而抑制該區(qū)的心肌細(xì)胞凋亡，減少心肌細(xì)胞丟失，進(jìn)而改善左室功能，是其干預(yù)AMI后VR的作用機(jī)制之一。劉蜜等[28]研究西洋參莖葉總皂苷對(duì)大鼠AMI后VR的作用及其機(jī)制，結(jié)果顯示，PQS高劑量組心肌細(xì)胞凋亡率降低27.3%，葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白(GRP78)和鈣網(wǎng)蛋白(CRT)表達(dá)分別降低79.9%和80.8%，C/EBP同源蛋白(CHOP)和Bax分別降低42.5%和53.1%，Bcl-2表達(dá)升高1.1倍，提示PQS劑量依賴(lài)性減輕大鼠AMI后VR，其機(jī)制與抑制CHOP介導(dǎo)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激凋亡通路有關(guān)。

8 小結(jié)與展望

AMI后VR是一個(gè)復(fù)雜的病理生理過(guò)程，涉及到血流動(dòng)力學(xué)、炎性反應(yīng)、神經(jīng)體液、膠原代謝、能量代謝及細(xì)胞凋亡等多種調(diào)控模式的改建。AMI后VR是導(dǎo)致心力衰竭的重要環(huán)節(jié)，如何有效防治AMI后VR一直是心血管領(lǐng)域的熱點(diǎn)。傳統(tǒng)的AMI后二級(jí)預(yù)防藥物如血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素受體拮抗劑(ARB)、β-受體阻滯劑等多是作用于AMI后VR的某一病理環(huán)節(jié)，所以需要多藥聯(lián)用，不僅增加了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，也增加了合并用藥的風(fēng)險(xiǎn)性。中醫(yī)藥以其獨(dú)特的多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)干預(yù)調(diào)控的優(yōu)勢(shì)，在AMI后VR的防治中顯示了良好的應(yīng)用前景。目前大量基礎(chǔ)研究已經(jīng)證實(shí)中醫(yī)藥可以干預(yù)AMI后VR的多個(gè)病理環(huán)節(jié)，但尚缺乏規(guī)范的大規(guī)模臨床研究進(jìn)一步證實(shí)中醫(yī)藥干預(yù)AMI后VR在改善患者生活質(zhì)量和降低心血管事件方面的證據(jù)。

[1] 王絢卉，睢大貰，于曉風(fēng)，等. 洋參二醇皂苷注射液對(duì)急性心肌梗死犬心肌氧代謝及冠脈循環(huán)的影響[J]. 中國(guó)老年學(xué)雜志，2010，30(6)：770-772.

[2] 黃牧華，周華，戎靖楓，等. 三種溫陽(yáng)法對(duì)心肌梗死后心力衰竭大鼠心功能的影響[J]. 上海中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，27(2)：71-75.

[3] 崔德民，陳勇軍，劉定華，等. 黃芪甲苷對(duì)心肌梗死后心力衰竭大鼠血流動(dòng)力學(xué)及神經(jīng)內(nèi)分泌的影響[J]. 海軍醫(yī)學(xué)雜志，2013，34(1)：18-20.

[4] 朱明丹，杜武勛，劉長(zhǎng)玉，等. 芪參益氣滴丸對(duì)AMI 大鼠心肌炎癥因子影響的動(dòng)態(tài)觀察[J]. 時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2013，24(1)：22-25.

[5] 王靚，侯曉燕，保永亮，等. 苓桂術(shù)甘湯對(duì)急性心肌梗死心室重構(gòu)模型大鼠TNF-α、IL-6 和 ET-1 的影響[J]. 山西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2012,13(4):23-25.

[6] 徐偉，劉劍剛，王承龍，等. 益氣養(yǎng)陰與解毒活血中藥對(duì)心肌梗死后大鼠早期心室重構(gòu)心肌NF-κB和PPAR-γ mRNA表達(dá)的影響[J]. 北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，33(5)：333-338.

[7] 徐偉，王承龍，劉劍剛. 益氣養(yǎng)陰與解毒活血中藥對(duì)大鼠心肌梗死后早期心室重構(gòu)和心肌Toll樣受體表達(dá)的影響[J]. 深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志，2009，19(5)：268-273.

[8] 王振濤，韓麗華，朱明軍，等. 心衰康顆粒對(duì)心梗后大鼠心肌腫瘤壞死因子α表達(dá)的影響[J]. 時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2011，22(10)：2430-2431.

[9] 周曉慧，任立群，劉維朝，等. 丹皮酚抑制心肌梗死家兔心肌TLR4 信號(hào)通路改善心室重構(gòu)[J]. 中國(guó)老年學(xué)雜志，2012， 32(21)：4690-4692.

[10] 史大卓，馬魯波，劉劍剛，等. 復(fù)方芪丹液對(duì)中國(guó)小型豬急性心肌梗死后早期心室重構(gòu)的影響[J]. 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2008，28(1)：43-46.

[11] 徐偉， 石萌，劉劍剛，等. 急性心肌梗死后大鼠缺血心肌膠原蛋白的表達(dá)及益氣養(yǎng)陰活血和解毒活血中藥的干預(yù)作用[J]. 中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報(bào)，2010，8(11)：1041-1047.

[12] 郝雷，劉志躍，焦效蘭，等. 肉蔻五味丸對(duì)大鼠心肌梗死后左室重構(gòu)的影響[J]. 疾病監(jiān)測(cè)與控制雜志，2011，5(8)：457-459.

[13] 黃小燕，王坤，陳長(zhǎng)勛. 玄參活性部位對(duì)冠狀動(dòng)脈結(jié)扎致心室重構(gòu)大鼠心肌纖維化的影響[J]. 中醫(yī)學(xué)報(bào)，2012，27(10)：1292-1296.

[14] 王偉. 益氣養(yǎng)陰活血解毒中藥對(duì)大鼠急性心肌梗死后梗死心肌與心室重構(gòu)的影響[J]. 中國(guó)心血管雜志，2012，17(4)：298-300.

[15] 董國(guó)菊，劉劍剛，史大卓，等. 愈心梗液對(duì)急性心肌梗死大鼠心肌能量代謝和內(nèi)皮功能障礙的影響[J]. 中國(guó)中醫(yī)急癥，2005，14(9)：872-875.

[16] 游敏生，溫進(jìn)坤，韓梅. 通心絡(luò)超微粉對(duì)大鼠心肌梗死后心室重塑及其病理和心肌線粒體超微結(jié)構(gòu)的影響[J]. 中國(guó)老年醫(yī)學(xué)雜志，2009，29(6)：661-664.

[17] 馬魯波，劉劍剛，史大卓，等. 益氣養(yǎng)陰活血對(duì)中國(guó)小型豬心肌梗死后早期心肌組織Na+-K+ATP 酶、Ca2+-Mg2+ATP 酶活性及抗氧化的作用[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2007，7(4)：422-424.

[18] 武毅，于曉風(fēng)，曲紹春，等. 人參果皂苷對(duì)犬實(shí)驗(yàn)性心肌梗死的保護(hù)作用[J]. 中國(guó)藥學(xué)雜志，2007，42(5)：345-348.

[19] 郭志華，賓曉芳，毛湘屏，等. 益心泰對(duì)心肌梗死后大鼠RAAS 調(diào)節(jié)作用的研究[J]. 湖南中醫(yī)雜志，2011，27(5)：124-125.

[20] 馬魯波，劉劍剛，史大卓，等. 復(fù)方芪丹液對(duì)中國(guó)小型豬心力衰竭模型血管活性因子的影響[J]. 中藥新藥與臨床藥理，2008，19(5)：329-332.

[21] 吳美平，董耀榮，熊旭東，等. 不同劑量附子對(duì)心衰大鼠心室重構(gòu)作用的研究[J]. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2012，18(16)：187-190.

[22] 王靚，侯曉燕，黃金玲，等. 苓桂術(shù)甘湯對(duì)心肌梗死后心室重構(gòu)模型大鼠AngⅡ、Ald 和AT1R 的影響[J]. 中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2012，18(6)：624-627.

[23] 王承龍，史大卓，殷惠軍，等. 西洋參莖葉總皂苷對(duì)急性心肌梗死大鼠心肌VEGF、bFGF表達(dá)及血管新生的影響[J]. 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2007，27(4)：331-334.

[24] 周召鋒，徐晤，張超群，等. 白藜蘆醇對(duì)AMI后心臟血管新生及冠脈側(cè)支循環(huán)影響的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 山東醫(yī)藥，2010，50(23)：42-43.

[25] 楊景柯，馮國(guó)清，于爽，等. 巴戟天醇提取物促大鼠缺血心肌治療性血管生成的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，2010，26(3)：367-371.

[26] 趙明鏡，王碩仁，李敏，等. 早期應(yīng)用活血和益氣中藥抑制心衰大鼠左室重構(gòu)和凋亡的對(duì)比研究[J]. 中國(guó)中藥雜志，2007，32(8)：710-714.

[27] 上官海娟，徐江，官洪山，等. 當(dāng)歸對(duì)心肌梗死后心肌細(xì)胞凋亡和心室重構(gòu)的影響[J]. 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合急救雜志，2008，15(1)：39-45.

[28] 劉蜜，王琛，王曉礽，等. 西洋參莖葉總皂苷通過(guò)抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)細(xì)胞凋亡減輕大鼠急性心肌梗死后心室重構(gòu)[J]. 中國(guó)病理生理雜志，2013，29(5)：796-803.