132例慢乙肝患者HBsAg定量水平與肝儲備、肝硬度的相關(guān)性分析

時海艷，郭麗穎，趙 潔，賈建偉，袁桂玉

(1天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津300192;2天津市第二人民醫(yī)院)

慢性乙型肝病(慢乙肝)包括慢性乙型肝炎(CHB)和乙肝后肝硬化，患者的血清和肝臟組織內(nèi)均可檢測出大量HBsAg，其為免疫應(yīng)答(如CTL反應(yīng))清除病毒感染的肝細(xì)胞時的重要靶抗原。近來有研究［1］表明，血清HBsAg水平在CHB免疫清除階段有可能成為一個代表肝纖維化程度的無創(chuàng)性標(biāo)志;血清HBsAg水平在肝硬化階段可能與肝臟殘余的有效肝細(xì)胞量呈正比［2］。本研究收集132例慢乙肝患者，分別行血清 HBsAg定量、肝臟儲備功能ICG R15及肝臟瞬時彈性FibroScan(FS)檢測，探討患者血清HBsAg定量水平與肝儲備、肝纖維化的關(guān)系。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 2011年1月～2012年12月天津市第二人民醫(yī)院診斷的CHB或Child-Pugh評分為A、B級乙肝后肝硬化患者132例，符合2010年《慢性乙型肝炎防治指南》［3］中的CHB或乙肝后肝硬化［Child-Pugh評分為 A、B級(LCA、LCB)］診斷標(biāo)準(zhǔn)，BMI＜25 kg/m2;同時滿足以下條件:① 6個月內(nèi)無抗病毒治療史;②血清ALT≤200 U/L，TBiL≤50μmol/L，且尚未接受抗病毒治療者;③年齡18～65歲;④排除慢丙肝等其他疾病引起肝損傷的患者。132例慢乙肝患者中，CHB組39例，男27例、女12 例，年齡(34．71 ±10．12)歲，血清 ALT、TBiL分別為(45．43 ± 15．70)U/L、(19．78 ± 6．63)μmol/L，BMI為(23．13 ± 1．34)kg/m2;LCA 組 54例，男45例、女9 例，年齡(48．13±8．85)歲，血清ALT、TBiL 分別為(41．69 ±14．21)U/L、(17．77 ±6．85)μmol/L，BMI為(22．91 ±1．45)kg/m2;LCB 組39例，男30例、女9例，年齡(51．79±10．24)歲，血清 ALT、TBiL 分別為(44．58 ±16．14)U/L、(18．55±6．29)μmol/L，BMI為(23．12 ± 1．14)kg/m2。三組患者ALT、TBiL、BMI、性別構(gòu)成比差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

1．2 血清HBsAg及ICG R15、FS檢測方法 保肝、對癥治療2周后，當(dāng)患者血清ALT≤200 U/L、TBiL≤50μmol/L時，行血清 HBsAg及 ICG R15、FS檢測。①HBsAg檢測:采用Elecsys HBsAgII行HBsAg檢測。②ICG R15檢測:清晨采集患者空腹靜脈血，測血紅蛋白值，同時測量患者的身高及體質(zhì)量，輸入DDG分析儀。用滅菌用水配制吲哚氰綠(ICG)溶液(5 mg/mL)，按 0．5 mg/kg計算 ICG 給藥量。安靜狀態(tài)下，患者空腹平臥于床上，將配制好的ICG溶液從一側(cè)肘正中靜脈均勻快速(5～10 s)注入，6 min后系統(tǒng)會測出ICG R15，并記錄，正常值為0～15%。③FS檢測:參照FS用戶手冊?；颊呷⊙雠P位，右手抱頭，最大限度展露肋間隙，在FS檢測儀探極上涂抹導(dǎo)電凝膠后，將探極垂直置于患者肋間隙，測定肝右葉的彈性。每位患者應(yīng)成功捕獲10次回波，取中位數(shù)代表肝臟的彈性，并要求四分位間距小于中位數(shù)的1/3。成功率(成功捕獲回波次數(shù)/總發(fā)射次數(shù))≥60%，結(jié)果才可靠，正常值 ＜7．9 kPa。

1．3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13．0統(tǒng)計軟件。正態(tài)計量資料以ˉx±s表示，偏態(tài)計量資料以中位數(shù)(四分位間距)［M(QR)］表示。組間比較用獨立樣本t檢驗或秩和檢驗，相關(guān)性分析用Spearman相關(guān)分析法。P≤0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 各組HBsAg、ICGR15、FS比較 血清HBsAg定量在 CHB組、LCA組、LCB組的 M(QR)分別為3110．00(5 459．00)、488．19(1 163．06)、382．72(1 305．83)IU/mL，三組相比，P 均 ＜0．01。ICG R15及FS在CHB組、LCA組、LCB組的M(QR)分別為36．10%(29．30%)及 41．00(27．90)kPa、15．20%(15．45%)及 21．10(16．40)kPa 、9．30%(12．00%)及14．30(16．40)kPa，三組相比，P 均 ＜0．01。

2．2 HBsAg與 ICG R15、FS的相關(guān)性 CHB組、LCA組血清HBsAg定量水平與ICG R15、FS不存在相關(guān)性(r分別為 －0．108、－0．062、0．099、0．162，P均＞0．05)。LCB組血清 HBsAg定量水平與 ICG R15、FS呈負(fù)相關(guān)(r分別為 －0．444、－0．440，P 均＜0．01)。

3 討論

正確評估慢乙肝患者的肝功能儲備、肝纖維化狀態(tài)，對疾病現(xiàn)狀及遠(yuǎn)期預(yù)后有很高的判斷價值［4］。ICG R15取決于有功能的肝細(xì)胞數(shù)，能反映肝細(xì)胞代謝能力及功能性的殘余肝細(xì)胞數(shù)量，可作為評估功能性肝細(xì)胞的定量指標(biāo)［5］。FS可以間接反映肝臟纖維化程度，進而可以評估肝臟損傷的程度。但是，ICG R15、FS在臨床應(yīng)用上均存在局限性。ICG R15測定值易受炎癥壞死、膽汁淤積、有效肝血流量等因素的影響［6］。FS測定值易受炎癥壞死、膽汁淤積等因素的影響［7］，且因超聲信號的穿透力只有25～65 mm，肥胖、肋間隙狹窄、腹水等也會影響其檢測結(jié)果［8］。HBsAg陽性是HBV感染的標(biāo)志，亞洲地區(qū)CHB患者在病情發(fā)展的不同階段，其血清 HBsAg水平是不同的［9］，歐洲地區(qū) HBsAg陽性患者免疫耐受及免疫清除階段的HBsAg定量比非復(fù)制階段、低復(fù)制階段及HBeAg陰性肝炎階段的患者高［10］。

本研究結(jié)果顯示，在乙型肝炎進展為肝硬化過程中，HBsAg定量逐漸減低，ICG R15及FS逐漸增大，即HBsAg定量伴隨著肝臟儲備功能的下降及肝纖維化程度的加重而逐漸降低，與文獻報道［2，11］相符。對CHB、LCA、LCB進行 HBsAg與 ICG R15、FS的相關(guān)性分析顯示，在LCB患者中，HBsAg與ICG R15、FS呈負(fù)相關(guān)，提示HBsAg定量有助于肝臟儲備功能及肝纖維化程度的評估。但此相關(guān)性并沒有在LCB、CLA患者中體現(xiàn)出來，這可能是由于在纖維化形成的早中期，肝臟的代償能力相對較強，有效肝細(xì)胞數(shù)量充足，HBsAg定量的變化不能很好地表達(dá)出肝臟儲備及纖維化程度的進展。

本研究受HBV感染的自然發(fā)病特點的限制，并未排除年齡對各組數(shù)據(jù)的影響，同時亦需排除其他因素對研究HBV感染患者的肝臟整體功能的影響，例如家族遺傳因素、飲酒因素及地域性因素等。故進一步擴大樣本量，排除其他因素對本研究的影響，是我們下一步工作的重點。

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