醫(yī)用口罩產(chǎn)品注冊規(guī)范研究

北京市藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心（100061）王子佳 林華 薛玲

1 背景

醫(yī)用口罩作為重要的防護(hù)用品，分類復(fù)雜，產(chǎn)品適用范圍以及防護(hù)性能也各不相同，主要包括醫(yī)用防護(hù)口罩、醫(yī)用外科口罩和普通醫(yī)用口罩等。2005年衛(wèi)生部下發(fā)的《急性呼吸道發(fā)熱病人就診規(guī)定》要求醫(yī)師在接診過程中，對伴有呼吸道癥狀（鼻塞、咳嗽等）、急性呼吸道發(fā)熱患者，要首先為其提供一次性外科口罩，避免交叉感染，此外，感染性疾病科和分診點(diǎn)的醫(yī)師要采取標(biāo)準(zhǔn)防護(hù)措施，均需要佩戴醫(yī)用防護(hù)口罩。但令人擔(dān)憂的是，目前部分國產(chǎn)口罩因?yàn)闃?biāo)準(zhǔn)、質(zhì)量工藝等原因，并不能起到很好的防護(hù)作用，且不同類型的口罩起到的防護(hù)作用也各不相同[1]，如國產(chǎn)醫(yī)用無紡布口罩對于小顆粒的氣溶膠，防護(hù)效率僅達(dá)20%；常見12層紗布口罩的過濾效率只有11%～15%，完全不能阻擋人工血、金黃色葡萄球菌和大腸桿菌F2噬菌體滲透；活性炭過濾口罩的過濾效率為11%～17%，不能阻擋人工血滲透，但能阻擋金黃色葡萄球菌和大腸桿菌F2噬菌體滲透；一次性非織造布口罩的過濾效率為46%～48%，一次性N95防護(hù)口罩的過濾效率達(dá)到95%，其中醫(yī)用口罩能阻擋人工血、金黃色葡萄球菌和大腸桿菌F2噬菌體滲透。

國家食品藥品監(jiān)督管理局2009年發(fā)布了關(guān)于進(jìn)一步規(guī)范醫(yī)用口罩注冊工作的通知。通知中給出了口罩產(chǎn)品的分類情況以及管理思路，但對每種類型口罩的適用范圍及技術(shù)指標(biāo)沒有明確規(guī)定，因此各省在審批醫(yī)用口罩產(chǎn)品的過程中對口罩產(chǎn)品的技術(shù)審批尺度也各不相同。因此，通過實(shí)踐總結(jié)而形成了對該類產(chǎn)品具有針對性的審評規(guī)范，以期指導(dǎo)該類產(chǎn)品的生產(chǎn)注冊，促進(jìn)該類產(chǎn)品行業(yè)的規(guī)范發(fā)展。

經(jīng)統(tǒng)計(jì)，目前國家食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站上可查詢的國產(chǎn)醫(yī)用口罩產(chǎn)品注冊證共有300多個(gè)。從衛(wèi)生部下發(fā)的《規(guī)定》以及國內(nèi)醫(yī)用口罩的注冊數(shù)量可以看出該產(chǎn)品是一種應(yīng)用十分廣泛的醫(yī)療器械，適用于醫(yī)療環(huán)境中的各類人群，特別是突發(fā)傳染病流行期間，口罩作為一種重要的防護(hù)用品需求量更是大幅提高。但與此類產(chǎn)品的重要作用以及廣泛應(yīng)用相對應(yīng)的現(xiàn)狀是：部分國產(chǎn)口罩尚不能用于顆粒物防護(hù)。國產(chǎn)醫(yī)用無紡布口罩對于0.3μm直徑的氣溶膠，防護(hù)效率僅達(dá)20.0%～25.0%。醫(yī)用口罩標(biāo)準(zhǔn)、醫(yī)務(wù)人員個(gè)人防護(hù)意識有待提高，醫(yī)療環(huán)境有待改善。

目前，我國的醫(yī)療器械審評機(jī)構(gòu)對醫(yī)用口罩產(chǎn)品的審評依據(jù)還僅是YY 0469-2011醫(yī)用外科口罩[2]和GB 19083-2010醫(yī)用防護(hù)口罩技術(shù)要求[3]，而并沒有相應(yīng)的指導(dǎo)文件規(guī)范口罩的分類，適用范圍以及各類，特別是目前應(yīng)用范圍最廣的普通醫(yī)用口罩的技術(shù)指標(biāo)要求。產(chǎn)品在各省市注冊審批部門、性能要求、注冊檢驗(yàn)要求、產(chǎn)品適用范圍等方面有較大的區(qū)別。這些會(huì)直接影響到企業(yè)產(chǎn)品的上市和監(jiān)管機(jī)構(gòu)的監(jiān)管，因此進(jìn)一步規(guī)范該類產(chǎn)品的性能要求等具有顯著的重要性和迫切性。

2 產(chǎn)品工作原理

醫(yī)用口罩大部分為自吸式過濾口罩，其工作原理是使含有害物的空氣通過口罩的濾料過濾后再被人吸入或呼出?？谡譃V料的過濾機(jī)理主要有以下幾種。

2.1 擴(kuò)散沉積 粒子布朗運(yùn)動(dòng)擴(kuò)散位移到過濾纖維，受分子引力作用而被吸附。最易捕捉小尺度粒子、細(xì)纖維和低速運(yùn)動(dòng)的粒子。

2.2 截留沉積 隨氣流運(yùn)動(dòng)的較大粒子被過濾材料的機(jī)械篩濾作用截留。粒子直徑與濾膜纖維的直徑的比率影響攔截效率。

2.3 慣性沉積 粒子通過過濾材料彎曲的網(wǎng)狀通道時(shí)，粒子由于慣性作用脫離氣流撞擊過濾纖維，并受分子引力作用被截留。大粒子、高密度、速度快時(shí)截留效果好。

2.4 靜電吸引沉積 粒子被過濾纖維的靜電作用而產(chǎn)生的沉積。

3 審評規(guī)范主要內(nèi)容

北京市曾于2009年發(fā)布《醫(yī)用口罩產(chǎn)品技術(shù)審評規(guī)范》以規(guī)范對北京醫(yī)用口罩產(chǎn)品的生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)管。技術(shù)審評規(guī)范主要涵蓋了細(xì)菌過濾效率、顆粒過濾效率、阻燃性、防血液噴濺等性能，并且規(guī)范了醫(yī)用口罩產(chǎn)品的分類；主要風(fēng)險(xiǎn)；適用范圍；說明書、標(biāo)簽、包裝標(biāo)識內(nèi)容，尤其是產(chǎn)品注意事項(xiàng)應(yīng)包含的內(nèi)容；醫(yī)用口罩產(chǎn)品的檢測要求等。

3.1 分類及適用范圍 審評規(guī)范將醫(yī)用口罩分為醫(yī)用外科口罩、醫(yī)用防護(hù)口罩及普通醫(yī)用口罩三類，并將其適用范圍規(guī)定為醫(yī)用防護(hù)口罩用于醫(yī)療環(huán)境中，為醫(yī)院人群提供防護(hù)，濾過空氣中的微粒，阻隔飛沫、血液、體液、分泌物的傳播。醫(yī)用外科口罩用于臨床醫(yī)務(wù)人員在有創(chuàng)操作過程中所佩戴，為接受處理的患者及實(shí)施有創(chuàng)操作的醫(yī)務(wù)人員提供防護(hù)，阻止血液、體液和飛濺物傳播。普通醫(yī)用口罩用于醫(yī)療環(huán)境中，為醫(yī)院人群提供防護(hù)，阻止血液、體液和飛沫傳播。

3.2 主要風(fēng)險(xiǎn) 在對醫(yī)用口罩產(chǎn)品進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析時(shí)應(yīng)充分參考YY/T0316-2008醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用相關(guān)內(nèi)容，但至少應(yīng)主要考慮以下危害：①運(yùn)輸和使用時(shí)可能造成的微生物污染；消毒/滅菌不合格、EO殘留量超標(biāo)等因素導(dǎo)致的生物不相容性，如過敏等現(xiàn)象。②再感染和（或）交叉感染。此外，還應(yīng)該關(guān)注與產(chǎn)品使用相關(guān)的危害：不適當(dāng)?shù)臉?biāo)記有可能導(dǎo)致誤用；不適當(dāng)?shù)牟僮髡f明可能導(dǎo)致使用方法錯(cuò)誤，如將口罩帶反，未使用鼻夾等都會(huì)影響口罩的使用效果；產(chǎn)品本身的缺陷也可能造成傷害，如交叉感染等。③功能性失效、維護(hù)和老化也會(huì)引起危害：不適當(dāng)?shù)陌b和保存環(huán)境有可能導(dǎo)致醫(yī)療器械的污染和（或）變質(zhì)；包裝與消毒/滅菌方式不相適應(yīng)也會(huì)導(dǎo)致消毒劑殘留過高、滅菌不徹底或包裝在滅菌過程中破損以致微生物超標(biāo)。此外，企業(yè)還應(yīng)結(jié)合自身產(chǎn)品特點(diǎn)確定其他危害。

3.3 主要技術(shù)指標(biāo) 醫(yī)用防護(hù)口罩的主要技術(shù)指標(biāo)應(yīng)執(zhí)行GB/T19083-2003《醫(yī)用防護(hù)口罩技術(shù)要求》。醫(yī)用外科口罩的主要技術(shù)指標(biāo)應(yīng)執(zhí)行YY0469-2004《醫(yī)用外科口罩技術(shù)要求》。

普通醫(yī)用口罩的主要技術(shù)指標(biāo)應(yīng)至少包含以下內(nèi)容：外觀、尺寸、鼻夾、口罩帶、液體阻隔、過濾效率（細(xì)菌過濾效率及顆粒過濾效率）、氣體交換、阻燃性能、微生物指標(biāo)、環(huán)氧乙烷殘留量及皮膚刺激要求。其技術(shù)指標(biāo)要求與YY0469-2004《醫(yī)用外科口罩技術(shù)要求》主要的差異為：①口罩尺寸可由企業(yè)根據(jù)市場需求制定。②口罩可以以非無菌狀態(tài)提供，但應(yīng)滿足細(xì)菌菌落總數(shù)/（cfu/g）≤20并且大腸菌群、綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、真菌菌落總數(shù)/（cfu/g）不得檢出。

3.4 產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽、包裝標(biāo)識

3.4.1 說明書要求 說明書應(yīng)至少包含以下內(nèi)容：①應(yīng)注明佩戴方法及口罩正反面標(biāo)識；②應(yīng)給出產(chǎn)品預(yù)期用途和適用范圍，如為消毒級口罩，禁忌癥中應(yīng)明確“不得直接用于有創(chuàng)操作”；③應(yīng)提醒使用者勿使用包裝已損毀的產(chǎn)品；④應(yīng)注明在已知或懷疑污染區(qū)域使用后，不能繼續(xù)使用。廢棄的口罩需按醫(yī)療廢物進(jìn)行處理，不可隨意丟棄；⑤如為一次性使用產(chǎn)品，應(yīng)提醒使用者勿重復(fù)使用；⑥如為非一次性使用產(chǎn)品應(yīng)推薦清洗和消毒方法；⑦如為消毒/滅菌產(chǎn)品應(yīng)注明所使用的消毒/滅菌方法、所用包裝材質(zhì)；如為環(huán)氧乙烷消毒/滅菌，應(yīng)注明口罩上環(huán)氧乙烷殘留量的最高水平；如為輻射消毒/滅菌，應(yīng)注明所用射線的劑量；⑧應(yīng)注明保存條件；⑨應(yīng)明確消毒/滅菌有效期。

3.4.2 產(chǎn)品包裝標(biāo)識要求 包裝標(biāo)識應(yīng)至少包含以下內(nèi)容：①應(yīng)注明佩戴方法及口罩正反面標(biāo)識；②應(yīng)給出產(chǎn)品預(yù)期用途和適用范圍，如為消毒級口罩，禁忌癥中應(yīng)明確不得直接用于有創(chuàng)操作；③應(yīng)提醒使用者勿使用包裝已損毀的產(chǎn)品；④應(yīng)注明在已知或懷疑污染區(qū)域使用后，不能繼續(xù)使用。廢棄的口罩需按醫(yī)療廢物進(jìn)行處理，不可隨意丟棄；⑤如為一次性使用產(chǎn)品，應(yīng)提醒使用者勿重復(fù)使用；⑥如為消毒/滅菌產(chǎn)品應(yīng)注明所使用的消毒/滅菌方法；如為環(huán)氧乙烷消毒/滅菌，應(yīng)注明口罩上環(huán)氧乙烷殘留量的最高水平；如為輻射消毒/滅菌，應(yīng)注明所用射線的劑量；⑦應(yīng)注明保存條件；⑧應(yīng)明確消毒/滅菌有效期；⑨產(chǎn)品生產(chǎn)批號；⑩產(chǎn)品名稱、型號、規(guī)格、生產(chǎn)企業(yè)名稱、注冊地址、生產(chǎn)地址、聯(lián)系方式、產(chǎn)品注冊證書編號、產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)編號。

4 意義及展望

規(guī)范的實(shí)施已經(jīng)指導(dǎo)和規(guī)范北京醫(yī)用口罩產(chǎn)品的技術(shù)審評工作，幫助審評人員理解和掌握該類產(chǎn)品原理/機(jī)理、結(jié)構(gòu)、性能、預(yù)期用途等內(nèi)容，把握技術(shù)審評工作基本要求和尺度，對產(chǎn)品安全性、有效性做出系統(tǒng)評價(jià)。同時(shí)，指導(dǎo)原則的實(shí)施也將規(guī)范企業(yè)生產(chǎn)、經(jīng)營及其在醫(yī)療機(jī)構(gòu)中的規(guī)范應(yīng)用。

目前，GB 19083-2010醫(yī)用防護(hù)口罩技術(shù)要求以及YY 0469-2011醫(yī)用外科口罩已經(jīng)發(fā)布，關(guān)于醫(yī)用口罩的要求也在不斷完善。故隨著公眾及審批部門對醫(yī)用口罩產(chǎn)品了解的不斷深入，在未來的全國規(guī)范制定工作中應(yīng)充分考慮到新發(fā)布實(shí)施的各項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)，并對醫(yī)用口罩的分類及適用范圍進(jìn)行更深入的研究。特別是目前在醫(yī)院中應(yīng)用最廣的普通醫(yī)用口罩，保證此類產(chǎn)品的安全性、有效性尤為重要。通過規(guī)范普通醫(yī)用口罩的技術(shù)要求以提高產(chǎn)品質(zhì)量解決口罩失效問題，或通過規(guī)范普通醫(yī)用口罩的適用范圍及使用注意事項(xiàng)，從使用層面上限制產(chǎn)品的使用都是行之有效的手段，以達(dá)到使用口罩的目的。