淺述幾種常見禽病毒性免疫抑制病

邵文晶 （山東省乳山市城北鎮(zhèn)獸醫(yī)站 264500）

淺述幾種常見禽病毒性免疫抑制病

邵文晶 （山東省乳山市城北鎮(zhèn)獸醫(yī)站 264500）

免疫抑制(immunosuppression)是指由于免疫系統(tǒng)受到損害而導致家禽暫時性或永久性免疫應答功能不全以及對疾病的高度易感。影響家禽健康的免疫抑制因素很多，包括病毒、細菌、寄生蟲、微生物毒素、霉菌毒素、化學物質(zhì)、藥物、營養(yǎng)缺乏和各種物理或環(huán)境壓迫等，其中免疫抑制性病毒的影響最為重要。

免疫抑制性病毒除可引起機體發(fā)生原發(fā)感染導致死亡外，還能侵害家禽的免疫系統(tǒng)，致使機體免疫功能下降，造成疫苗免疫效果不佳或失敗，易出現(xiàn)其它病原的并發(fā)或繼發(fā)感染。當前雞場中，免疫抑制性病毒的單一或多重感染給家禽養(yǎng)殖業(yè)帶來了巨大的經(jīng)濟損失。因此對禽的病毒免疫抑制性疾病的防制必須給予足夠的重視。下面簡要介紹幾種禽的病毒性免疫抑制病。

1 傳染性法氏囊病

傳染性法氏囊病(IBD)是由傳染性法氏囊病病毒引起的危害雛雞的一種急性高度接觸性、病毒性傳染病，主要侵害雞的中樞免疫器官——法氏囊及淋巴細胞尤其B淋巴細胞是主要的靶細胞。傳染性法氏囊病病毒屬于禽雙

RNA病毒屬(Avibirnavirus)。

1.1 免疫抑制機理 IBDV主要侵害禽法氏囊，也波及脾臟、胸腺及其它免疫器官和組織，但最特征性的變化就是法氏囊的病變。IBDV經(jīng)消化道和呼吸道感染后，與其相關(guān)的局部免疫組織，如哈德氏腺、肺支氣管和十二指腸黏膜固有層淋巴組織、盲腸扁桃體、丕氏斑的漿細胞數(shù)量顯著減少。IBDV經(jīng)消化道感染后在腸道巨噬細胞和淋巴細胞內(nèi)初步增殖，然后隨血流移到肝臟和法氏囊。IBDV的主要靶器官是法氏囊，引起法氏囊B淋巴細胞的凋亡，被認為是此病造成免疫抑制的主要原因。

病毒定居在法氏囊組織后，大量破壞法氏囊及周圍淋巴組織中來源于法氏囊的B淋巴細胞。髓質(zhì)部未成熟帶有IgM膜蛋白的B淋巴細胞是IBDV是最適靶細胞，IBDV在B細胞中復制引起細胞裂解，而在髓質(zhì)部網(wǎng)狀細胞中的復制引起細胞凋亡。而IBDV主要抗原蛋白VP2是誘導細胞凋亡的誘因，其機制可能與細胞膜上的某些特定受體有關(guān)。

IBDV也可誘導胸腺T淋巴細胞凋亡。IBDV感染引起免疫抑制與抑制性T細胞(Ts)有關(guān)。IBDV誘導的法氏囊T淋巴細胞能抑制正常脾細胞對分裂原的應答，這些細胞很有可能是Ts細胞，而且發(fā)現(xiàn)這些細胞培養(yǎng)物的上清液同樣能產(chǎn)生抑制效應，說明可溶性細胞因子與免疫抑制的產(chǎn)生有關(guān)。感染IBDV后T、B淋巴細胞減少，IL-22活性水平下降，紅細胞免疫功能及細胞因子調(diào)節(jié)能力降低，法氏囊濾泡生發(fā)中心的淋巴細胞嚴重壞死，異嗜性粒細胞浸潤，繼之發(fā)生纖維組織增生而萎縮，最終導致機體全身性的免疫抑制。機體受到免疫抑制后反過來影響機體的生長、繁殖、代謝和營養(yǎng)物質(zhì)的需要，進而導致生長抑制。

1.2 防制 由于IBD在外界環(huán)境中較為穩(wěn)定，采取消毒和隔離措施來控制本病不易達到目的。本病至今仍無有效的治療方法，免疫接種一直是防治IBD的最佳選擇。首先要建立母源抗體保護，種母雞在開產(chǎn)前最好能用滅活油乳劑苗接種2次。為了避免損害法氏囊導致免疫抑制及造成場地長期污染，應避免使用中等毒力偏強的活疫苗作首免。設法使母源抗體水平較低的雛雞提早獲得主動免疫，可考慮用中等毒力偏低的活疫苗提前首免(如1～3日齡)。既能克服母源抗體干擾，對法氏囊又無損害。出殼雛雞需飼養(yǎng)在清潔衛(wèi)生的環(huán)境里，防止被強毒感染(特別是2周齡內(nèi))。

2 雞馬立克氏病

雞馬立克氏病(MD)是由雞雞馬立克氏病病毒引起的雞最常見的淋巴組織增生性疾病。以外周神經(jīng)、性腺、虹膜、各種內(nèi)臟、肌肉、和皮膚的淋巴樣細胞浸潤、增生和腫瘤形成為特征，是雞群中常見的疫病之一?，F(xiàn)在本病廣泛流行于世界各個養(yǎng)禽國家，所造成的經(jīng)濟損失隨著養(yǎng)雞集約化程度的提高而增大。MDV屬皰疹病毒科(Herpesviridae)，γ皰疹病毒亞科，線性雙股DNA病毒。

2.1 免疫抑制機理 （1）引起免疫器官的溶細胞感染。MDV進入體內(nèi)后首先通過生產(chǎn)性感染產(chǎn)生大量的病毒粒子，很快在脾臟、法氏囊和胸腺這3個主要的免疫器官引起溶細胞感染。靶細胞主要是B淋巴細胞，也包括一些T淋巴細胞。MDV強致瘤株則可因嚴重的溶細胞感染而導致更嚴重的淋巴器官萎縮及早期死亡綜合征的發(fā)生，被稱為早期溶細胞感染。易感雞則在第2～3周后，再次發(fā)生溶細胞感染，淋巴器官再次受到損害，導致胸腺和法氏囊更嚴重的萎縮。局部的感染灶則在各種內(nèi)臟器官如腎臟、胰臟、腎上腺、腺胃等的上皮組織中看到，這被稱為第二期溶細胞感染，其結(jié)果導致了機體持久的免疫抑制。溶細胞感染的程度主要受感染病毒株的毒力及3個宿主本身的因素(即疫苗免疫、母源抗體的存在和感染的年齡)的影響。（2）引發(fā)腫瘤轉(zhuǎn)化(即轉(zhuǎn)化性感染)。B淋巴細胞的溶細胞感染激活了T淋巴細胞，導致它們在局部大量聚集，其中被活化的CD4+T細胞發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)化。在實驗室條件下感染時，發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)化的靶細胞包括T細胞的各種亞型：CD4+、CD8+和CD4-/CD8-細胞；火雞還包括B細胞。

2.2 防制 近年來世界各地不斷出現(xiàn)MDV超強毒株(vvMDV)及特超強毒株(vv+MDV)，使防制問題變得更為嚴峻。因而，避免MDV強毒株的感染就成為家禽防疫工作中的重點之一。要達到這一目標，應采取綜合性防制措施。主要包括3個方面，即疫苗免疫、生物安全和抗病育種，缺一不可。

目前使用的疫苗主要有單價苗、二價苗、三價苗及重組DNA疫苗4大類。單價苗包括致弱的MDV-1(如CVI988、R2－23等)和HVT(如FC126等)；天然無毒的MDV2(如SB1和301B1等)通常與HVT聯(lián)合成二價苗使用；三價苗是在二價苗的基礎上加上MDV-1弱毒株而構(gòu)成。

3 禽白血病

禽白血病(AL)是由禽白血病病毒(ALV)和禽肉瘤病病毒(RSV)引起的禽類多種腫瘤性疾病的統(tǒng)稱。該病對雞能引起許多種具有傳染性的良性和惡性腫瘤。ALV為反轉(zhuǎn)錄病毒科，禽C型反轉(zhuǎn)錄病毒屬，其基因組全長約7.6kb。

3.1 免疫抑制機理 AL是以禽類造血組織中某些細胞成分過度增生為主的各種可傳染的腫瘤性疾病，以淋巴白血病(LL)最常見。LLV可分外源性和內(nèi)源性病毒，外源性病毒可以垂直和水平傳播，內(nèi)源性病毒只能垂直傳播。經(jīng)典型ALV可在機體的大多數(shù)組織和器官增殖，但在法氏囊淋巴濾泡內(nèi)的持續(xù)時間比在其他造血組織內(nèi)長，法氏囊、B淋巴細胞是發(fā)生腫瘤性轉(zhuǎn)化的主要靶細胞。髓質(zhì)巨噬細胞在感染向淋巴細胞傳遞方面可能是重要的。而且這些靶細胞必須是已經(jīng)分化到一定程度的原淋巴細胞，而不是骨髓中的干細胞，因為在5月齡前摘除法氏囊或用化學方法部分破壞法氏囊可破壞LL的靶細胞，即可消除此病。ALV感染后，可使B淋巴細胞發(fā)生轉(zhuǎn)化，形成腫瘤細胞并不斷增生，轉(zhuǎn)化的B淋巴細胞失去了由產(chǎn)生IgM發(fā)育為產(chǎn)生IgG細胞的能力。因此，轉(zhuǎn)化的淋巴腫瘤細胞的表面僅帶有IgM，而非IgG或IgA。這可能是由于功能性白細胞介素2(IL-2)的合成受到了干擾而導致B淋巴細胞成熟的停止以及抑制性T淋巴細胞發(fā)育阻斷。此外，ALV-B亞群的病毒可導致T淋巴細胞的免疫抑制，故而，消除法氏囊可防止LL的發(fā)生。

3.2 防制 由于本病的垂直傳播特性，先天感染的免疫耐受雞是最重要的傳染源，疫苗免疫對防制意義不大，目前也沒有可用的疫苗。因而，種雞群的凈化應作為目前控制該病的首要任務。

4 禽網(wǎng)狀內(nèi)皮組織增生癥

網(wǎng)狀內(nèi)皮組織增生癥(RE)是指由網(wǎng)狀內(nèi)皮組織增生癥病毒(REV)群的反轉(zhuǎn)錄病毒引起的一群病理綜合癥，包括急性網(wǎng)狀細胞腫瘤形成、矮小綜合癥和淋巴組織與其它組織慢性腫瘤形成。等將REV T株接種雛雞、火雞和日本鵪鶉，證實其具有急性致瘤性，且據(jù)腫瘤病變中存在的主要成份將該病命名為“網(wǎng)狀內(nèi)皮組織增生癥”。

4.1 免疫抑制機理 （1）引起細胞介導免疫(CMI)功能抑制的機理。REV致使法氏囊萎縮和REV致瘤基因v-rel引起B(yǎng)淋巴細胞轉(zhuǎn)化成腫瘤細胞(B淋巴細胞瘤)從而導致體液免疫功能受到抑制。同時，由于病毒感染導致的CD+T細胞(輔助性T細胞)亞群數(shù)量的急劇下降，可能也影響了B細胞的免疫應答。進一步研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，REV-A的基因組中g(shù)ag和env基因均與病毒對體液免疫抑制能力的強弱有關(guān)。（2）引起細胞介導免疫(CMI)功能抑制的機理。一些REV毒株的前病毒DNA對T細胞基因組的插入，活化了其c-myc基因，導致了T細胞的轉(zhuǎn)化(T淋巴細胞瘤)，CMI的功能也受到抑制。如阿合買提等研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，SPF雞1日齡感染后，其外周血中的T細胞在第7～49d均顯著下降，表明CMI(包括在中樞、外周淋巴器官的)受到了抑制。

4.2 防制 目前尚無可用的疫苗，應綜合防制。如消除垂直傳播，建立無REV種禽群；嚴格消毒；無論是從國外引進還是在國內(nèi)生產(chǎn)、使用各種禽用疫苗，均應重視對REV污染的檢測。

5 雞傳染性貧血病

雞傳染性貧血(CIA)本病又稱雞貧血因子病(CAA)，是由雞傳染性貧血病毒(CIAV)引起的一種以雛雞骨髓脂肪變性，并引發(fā)再生障礙性貧血和胸腺等淋巴組織萎縮為主要特征的病毒性傳染病，該病是雞重要的免疫抑制病之一。

5.1 致病機理 CIAV可引起免疫抑制。首先CIAV感染后6～8d主要引起骨髓的成血細胞和胸腺皮質(zhì)的成淋巴細胞的溶細胞感染，皮質(zhì)胸腺細胞的死亡被認為是細胞凋亡所致。而這兩個器官的淋巴細胞則需在感染后24～32d，才能恢復到正常數(shù)目。此外，法氏囊、脾臟、盲腸扁桃體以及其他組織的淋巴集合也發(fā)現(xiàn)有同樣的感染。結(jié)果導致機體的嚴重淋巴衰竭、骨髓損傷及淋巴器官萎縮。CIAV感染所引起的免疫抑制現(xiàn)象與機體發(fā)生的淋巴萎縮所表現(xiàn)的明顯的肉眼及組織學變化密切相關(guān)。另有證據(jù)表明，感染雞血清中存在有骨髓造血干細胞增殖的抑制因子。此外，巨噬細胞的功能及細胞因子：如IL-2、IFN等的產(chǎn)生也受到了暫時的抑制。

CIAV主要侵害骨髓造血組織和中樞免疫器官胸腺，導致骨髓黃化和胸腺萎縮，引起再生障礙性貧血和免疫抑制。CIAV會加重疫苗的免疫損傷，導致免疫失敗或免疫效果差，CIAV的感染還增加了對MDV、IBDV、REV等的易感性。

5.2 防制 通過種雞群的凈化以及在母雞開產(chǎn)前2～3周進行有效的免疫，避免垂直傳播；避免雛雞被CIAV及其他免疫抑制病病毒早期感染；引種時嚴格檢疫，不從CIAV及其他免疫抑制病病毒污染的種雞場引種。

6 禽呼腸孤病毒

禽呼腸孤病毒(ARV)屬呼腸孤病毒科，呼腸孤病毒屬。ARV感染通常可以引起雞群病毒性關(guān)節(jié)炎、生長阻礙綜合征、腸道疾病、呼吸障礙綜合征及免疫抑制等多種臨床疾病。ARV造成的經(jīng)濟損失通常來源于雞的跛行(病毒性關(guān)節(jié)炎/腱鞘炎)和總體生產(chǎn)性能低下，包括增重減少、飼料轉(zhuǎn)化率低。

目前，針對該病毒的致病機理的研究還很少，其免疫抑制機理還有待于進一步研究。本病可通過凈化種雞群，消除垂直傳播來防制。實施種雞免疫，提供早期保護。用活疫苗或滅活疫苗免疫種雞是防制本病的有效方法，既能通過母源抗體保護1日齡仔雞(最易感)，又可限制垂直傳播。應注意有些疫苗毒株(S1133)和MD疫苗同時接種的相互干擾作用。

7 免疫抑制性病毒的共感染

免疫抑制病的共感染現(xiàn)象也比較普遍，并且這種共感染在致家禽的免疫抑制上有明顯的協(xié)同作用。很多專家已認為近兩年中我國雞群中禽流感、新城疫的局部爆發(fā)與多種免疫抑制病毒的共感染相關(guān)。我國雞群中免疫抑制性病毒共感染現(xiàn)象，可能與雞群的養(yǎng)殖環(huán)境、人為操作、病毒的垂直傳播等有著直接的聯(lián)系，而目前國內(nèi)大量應用一些含有外源病毒的非SPF雞胚來源的弱毒疫苗或卵黃抗體也可能是一重要原因。因此，有針對性地消除上述影響因素，將會減少養(yǎng)禽業(yè)的損失。同時要密切關(guān)注種雞群中免疫抑制性病毒感染情況，種雞感染后導致受精率、出雛率、健雛率等明顯降低，進而影響商品肉雞群的質(zhì)量，給種雞場、孵化場及商品雞場均帶來嚴重的經(jīng)濟損失。因此應加強肉種雞群中免疫抑制性病毒的檢測，及時淘汰陽性雞，建立無免疫抑制病毒的肉種雞核心群，以該核心群擴大生產(chǎn)，從而降低免疫抑制性病原對養(yǎng)禽業(yè)的危害。

S858.3

B

1007-1733(2013)03-0022-03

2012–11–20）