燈盞細(xì)辛注射液改善惡性腫瘤高凝狀態(tài)的作用及機(jī)制分析

任閩山,黃珊珊,郭文秀

(山東省東營市東營區(qū)人民醫(yī)院腫瘤科,山東東營,257000)

自1865年,法國學(xué)者Trousseau最初發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤患者較非腫瘤患者發(fā)生血栓栓塞性疾病的概率增加后,惡性腫瘤患者的病理性高凝狀態(tài)等相關(guān)研究越來越受到重視。此種高凝狀態(tài)除造成動、靜脈血栓,也是腫瘤增殖和轉(zhuǎn)移的危險因素[1],不僅增加治療難度,而且降低患者生存質(zhì)量及縮短生存期,因此改善惡性腫瘤高凝狀態(tài)在腫瘤治療過程中非常重要。本院應(yīng)用燈盞細(xì)辛注射液治療惡性腫瘤患者的高凝狀態(tài),取得了較好效果,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

本院2011年1月—2012年10月腫瘤科收治的56例中晚期惡性腫瘤患者,所有病例有病理學(xué)診斷,血漿血小板計數(shù)>300×109/L,血漿纖維蛋白原 >4g/L,男29例,女27例,年齡36～74歲,其中肺癌11例,食管癌11例,乳腺癌8例,胃癌6例,肝癌3例,胰腺癌 2例,直結(jié)腸癌7例,婦科惡性腫瘤8例。所有患者KPS評分>60分,預(yù)計生存超過3個月,入組前未接觸其他活血、抗凝藥物。

對所有符合條件患者給予燈盞細(xì)辛注射液(云南生物谷燈盞花藥業(yè)有限公司生產(chǎn))40 mL加入0.9%氯化鈉注射液250 mL靜滴,1次/d。7～10 d后復(fù)查血小板計數(shù)和纖維蛋白原。

2 結(jié) 果

56例惡性腫瘤患者中,經(jīng)燈盞細(xì)辛注射液治療7～10 d后血小板計數(shù)和纖維蛋白原下降至正常者49例,7例患者未降至正常,有效率為87.5%。所有入組患者均耐受良好,未發(fā)生皮膚黏膜淤點、淤斑、牙齦出血、黑便等臨床出血傾向,未出現(xiàn)皮膚過敏反應(yīng)等毒副反應(yīng)。

根據(jù)年齡對56例患者進(jìn)行分組,年齡<60歲組共38例腫瘤患者,應(yīng)用燈盞細(xì)辛注射液后治療有效者37例,監(jiān)測指標(biāo)無變化或升高者1例,有效率為97.4%。年齡>60歲組共18例腫瘤患者,治療有效者12例,監(jiān)測指標(biāo)無變化或升高者6例,有效率為66.7%。2組有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。提示年齡<60歲組較年齡>60歲組腫瘤患者應(yīng)用燈盞細(xì)辛注射液后緩解高凝狀態(tài)療效顯著。

根據(jù)CT和核磁共振(MRI)檢查結(jié)果將腫瘤患者分組:無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組 37例,治療有效者36例,有效率97.3%。有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移癌組19例,治療有效者13例,有效率68.4%。2組有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。提示無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移癌組較有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移癌組緩解惡性腫瘤高凝狀態(tài)療效顯著。

3 討 論

目前,腫瘤患者的靜脈血栓栓塞性疾病年發(fā)病率為1/200,較普通人群高出5倍,已成為惡性腫瘤患者死亡的第2位主要原因[2]。在惡性腫瘤患者的血液參數(shù)中,血漿血小板計數(shù)和纖維蛋白原反映了惡性腫瘤患者的血液在高凝狀態(tài)下,因此本研究選擇以上指標(biāo)以觀測惡性腫瘤患者的高凝狀態(tài)。

血小板增多是引起惡性腫瘤患者凝血異常、產(chǎn)生高凝狀態(tài)、并發(fā)血栓及發(fā)生DIC的根本原因[3-4]。Khorana等研究表明,靜脈血栓形成的可能性在血小板數(shù)>350×109/L的惡性腫瘤患者明顯增加[5]。血小板可與腫瘤細(xì)胞相互黏附形成癌栓,提高癌細(xì)胞黏附血管內(nèi)皮的能力,而腫瘤細(xì)胞被血小板栓子包裹在內(nèi),有利于腫瘤細(xì)胞破壞宿主免疫系統(tǒng)[6],侵襲到血管內(nèi)皮下基質(zhì),從血管壁穿出后在遠(yuǎn)隔部位形成轉(zhuǎn)移灶,這就是血小板增多可以增加腫瘤血行轉(zhuǎn)移的機(jī)會的機(jī)制。在增加血管生長因子的釋放中腫瘤細(xì)胞和血小板起著共同作用,即二者均可促進(jìn)腫瘤血管生成[7]。因此腫瘤治療的新觀念便是抑制血小板,選擇合理藥物將血小板數(shù)控制到正常水平,以不增加腫瘤出血為前提,提供一個專門治療血小板顯著增高患者的選擇[8]。

流行病學(xué)的最新研究表明,血液中含量最高的凝血蛋白是血漿纖維蛋白原,其水平變化與凝血障礙形成、惡性腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移有一定關(guān)系。血漿纖維蛋白原含量增高,提示惡性腫瘤細(xì)胞的破壞、浸潤和轉(zhuǎn)移使組織因子水平升高,血液中促凝物質(zhì)增加,激活凝血系統(tǒng),形成大量凝血酶,促進(jìn)纖維蛋白原向纖維蛋白的轉(zhuǎn)化,而纖維蛋白原可通過捕獲血液循環(huán)中的腫瘤細(xì)胞而轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞,也可包裹原發(fā)腫瘤以預(yù)防癌細(xì)胞逃逸。纖維蛋白原是血栓形成的重要因素之一,其含量與凝血酶活性相關(guān),含量增高,則機(jī)體更容易形成血栓[9]。有研究顯示,血漿纖維蛋白原及其降解產(chǎn)物在惡性腫瘤患者中含量增高,血小板對癌細(xì)胞的黏附力增強,從而促進(jìn)癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移[10]。因此,纖維蛋白原可以用作腫瘤治療時的監(jiān)測指標(biāo)。燈盞細(xì)辛又名燈盞花、東菊,盛產(chǎn)于云南,是菊科植物短葶飛蓬的干燥全草,《中國藥典》1977年版曾予以收載,其性寒、微苦、甘辛,具有散寒解表、祛風(fēng)除濕、活血化淤、通經(jīng)活絡(luò)、止痛功效[11-12]。燈盞細(xì)辛注射液為純中藥制劑,含咖啡酸酯、野黃芩苷,有活血化瘀之功效,具有擴(kuò)張血管、抑制血小板及紅細(xì)胞聚集,促進(jìn)纖溶活性,降低纖維蛋白原,清除氧自由基,對抗脂質(zhì)過氧化及缺血再灌注損傷等作用,從而有效抑制血栓形成、降低血液黏稠度,改善微循環(huán)。

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