孕激素與早期妊娠:預(yù)防及治療

張俊麗 阮祥燕(編譯)

(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院內(nèi)分泌科，北京100026)

在人類及哺乳動物，內(nèi)源性孕激素占有優(yōu)勢，因?yàn)樗坏谑茉信c植入過程中起到關(guān)鍵作用，而且在妊娠的整個(gè)過程中也起到關(guān)鍵作用。如果在人類妊娠期需要用孕激素類藥物進(jìn)行預(yù)防或治療，那么應(yīng)采用孕酮來源的孕激素，因?yàn)椴煌屑に氐淖饔么嬖诓町?。它們的差異主要為分子結(jié)構(gòu)、活性及對靶器官的效應(yīng)［1］。不同孕激素以各自的特殊效應(yīng)為特點(diǎn)，這種特殊效應(yīng)與用孕激素進(jìn)行預(yù)防及治療相關(guān)。因?yàn)樗鼈兊奶厥庑?yīng)，只有兩種孕激素適合人類妊娠的預(yù)防和治療:黃體酮、地屈孕酮(逆轉(zhuǎn)孕酮)。

這兩種孕激素均為孕酮源性。然而，它們本質(zhì)上均沒有雄激素、抗雄激素、雌激素及糖皮質(zhì)激素活性［2］。

以下效應(yīng)與這些孕激素對人類妊娠的預(yù)防及治療有關(guān):① 適當(dāng)?shù)姆置谄谧訉m內(nèi)膜;② 適當(dāng)?shù)耐懩せ?③增加血流及螺旋動脈的形成;④在母體免疫系統(tǒng)中對半同種異體胎兒起免疫保護(hù)作用;⑤ 防止子宮收縮;⑥維持宮頸韌性;⑦預(yù)防宮頸/子宮感染。

孕激素通過細(xì)胞核及膜受體對半同種異體的胎兒的免疫耐受起作用。這種免疫耐受由孕激素誘導(dǎo)的封閉因子(progesterone-induced blocking factor，PIBF)介導(dǎo)，從而調(diào)節(jié)Th1-/Th2-細(xì)胞因子平衡達(dá)到妊娠保護(hù)作用［3］。Th1-細(xì)胞因子有促炎作用，而Th2-細(xì)胞因子有抗炎作用。Th2-細(xì)胞因子占優(yōu)勢時(shí)可顯現(xiàn)保護(hù)作用，此時(shí)出現(xiàn)自然殺傷細(xì)胞的減少及相應(yīng)抗體的生成，這樣可以掩蔽胚胎抗原。已有研究［4］證實(shí)，運(yùn)用黃體酮或地屈孕酮可抑制Th1-細(xì)胞因子的生成(如由淋巴細(xì)胞合成的INF-γ及TNF-α)，并且可上調(diào)Th2-細(xì)胞因子(如IL-4及IL-6，可誘導(dǎo)Th1-細(xì)胞因子向Th2-細(xì)胞因子的轉(zhuǎn)變)。另有研究［3-4］證實(shí)，地屈孕酮可呈劑量依賴性刺激 PIBF［5］，采用地屈孕酮治療可導(dǎo)致低水平的PIBF正?；?］。

妊娠前3個(gè)月血循環(huán)中孕酮水平與妊娠結(jié)局有關(guān)［7］。

由黃體及胎盤分泌的內(nèi)源性孕酮存在重疊，即“黃體-胎盤轉(zhuǎn)化”期，這與自然流產(chǎn)的時(shí)間(7～12周)相關(guān)。

最近來自2011年循證醫(yī)學(xué)的數(shù)據(jù)表明，孕酮和地屈孕酮可有效治療先兆流產(chǎn)，而地屈孕酮的療效更好［8］。對于復(fù)發(fā)(習(xí)慣)性流產(chǎn)也同樣如此［9］。

［1］Bouchard P，Chabbert-Buffet N，F(xiàn)auser B C.Selective progesterone receptor modulators in reproductive medicine:pharmacology，clinical efficacy and safety［J］.Fertility and Sterility，2011，96(5):1175-1189.

［2］Schindler A E，Campagnoli C，Druckmann R，et al.Classification and pharmacology of progestins［J］.Maturitas，2008，61(1-2):171-180.

［3］Kumar P，Magon N.Hormones in pregnancy［J］.Niger Med J，2012，53(4):179-83.

［4］Rayhupathy R，Al Mutawa E，Makhseed M，et al.Modulation of cytokine production by dydrogesterone in lymphocytes from women with recurrent miscarriage［J］.BJOG，2005，112(11):1-6.

［5］Skekeres-Bartho J，Wilczinski J R，Baste P，et al.Role of progesterone and progestin therapy in threatened abortion and preterm labor［J］.Front Biosc，2008，13:1981-1990.

［6］Arck P.et al.Early risk factors for miscarriage:a prospective cohort study in pregnant women［J］.Reproductive Biomed Online，2008，17(1):101-113.

［7］Schindler A E.Endocrinology of pregnancy.Consequences for the diagnosis and treatment of pregnancy disorders［J］.J Steroid Biochem Mol Biol，2005，97(5):386-388.

［8］Wahbi H A，F(xiàn)ayed A A，Esmaell S A，et al.Progestogensn for treatment of threatened miscarriages［J］.Cochrane Database Syst Rev，2011，16(3):CD005943.

［9］Schindler Ae.Progestogens for treatment and prevention of pregnancy disorders［J］.HMBCI，2010，3(3):453-460.