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    神經(jīng)再生室修復(fù)外周神經(jīng)損傷的研究進展

    2013-04-02 19:51:52王宇博張春光丁新玲
    關(guān)鍵詞:硅膠管橋接自體

    王宇博,張春光,丁新玲

    (赤峰學(xué)院醫(yī)學(xué)院,內(nèi)蒙古赤峰024000)

    神經(jīng)再生室修復(fù)外周神經(jīng)損傷的研究進展

    王宇博,張春光,丁新玲

    (赤峰學(xué)院醫(yī)學(xué)院,內(nèi)蒙古赤峰024000)

    周圍神經(jīng)離斷后,采取何種方式進行橋接一直是當(dāng)前所要面對的問題.短距離的神經(jīng)離斷可以采用自體神經(jīng)移植的方法,但是其也存在較明顯的缺陷,比如取材有限、再次手術(shù)及供區(qū)功能障礙等等.因此,尋找代替或近似于自體神經(jīng)移植效果的方法,是眾多學(xué)者研究的熱點,隨著組織工程化材料的快速發(fā)展,應(yīng)用神經(jīng)再生室修復(fù)周圍神經(jīng)缺損的相關(guān)研究日益為人們所重視.

    周圍神經(jīng);損傷;再生室;修復(fù)

    周圍神經(jīng)損傷后,雖然具有趨化性,可以由近端向遠端生長,但不具穿透力,遇到阻力后神經(jīng)再生就會停滯,易形成神經(jīng)瘤,所以神經(jīng)再生需要一定的條件,神經(jīng)再生室可以橋接神經(jīng)損傷后的兩個斷端,提供軸突再生所需要的“微環(huán)境”,防止外周結(jié)締組織增生侵入和疤痕增生,引導(dǎo)并促進神經(jīng)纖維延伸生長.尋找適宜的材料制備神經(jīng)再生室來有效地促進神經(jīng)再生,并能在修復(fù)神經(jīng)的同時獲得較好的功能.

    神經(jīng)再生室的制作原料有:(1)生物材料神經(jīng)再生室;(2)非生物材料神經(jīng)再生室;(3)生物可降解材料神經(jīng)再生室三大類.而多種材料制成復(fù)合型神經(jīng)神經(jīng)再生室的研究日益受到重視.

    1 生物材料神經(jīng)再生室

    生物材料神經(jīng)再生室,一般采用于人體自身的組織,其基底膜均與雪旺細胞的基底膜相類似.其中以靜脈管修復(fù)效果更為明顯,靜脈血管來源于自身組織,管壁為半通透性,有利于營養(yǎng)物質(zhì)的彌散,有利于雪旺細胞的遷入[1].但有研究顯示[2]靜脈管內(nèi)的促進神經(jīng)再生的物質(zhì)會流失在靜脈管外,在靜脈管腔內(nèi)無法產(chǎn)生促進神經(jīng)再生的效果.為了克服這個缺點有學(xué)者將靜脈管壁切開,管壁內(nèi)側(cè)朝向外側(cè)橋接于損傷神經(jīng)上,獲得了較好的修復(fù)效果[3].但是這種生物膜管存在管膜易凹陷、壓迫神經(jīng)影響修復(fù)效果、神經(jīng)瘤及結(jié)締組織增生等問題.其他生物膜管橋接周圍神經(jīng)的效果不如靜脈血管.

    2 人工合成非降解材料神經(jīng)再生室

    硅膠管是其中的典型代表,其具有來源容易,組織相容性好,管腔不容易塌陷,易于塑性,可以制成需要的形狀等優(yōu)點.上個世紀(jì)80年代,硅膠管開始被學(xué)者應(yīng)用于橋接周圍神經(jīng)損傷[4-6].由于硅膠管不具有通透性,不能進行物質(zhì)交換,有人認為[7]硅膠管內(nèi)如有血供可以為神經(jīng)的再生供給血液中的營養(yǎng)成分、高濃度的氧氣及神經(jīng)營養(yǎng)因子.另一種聚四氟乙烯導(dǎo)管的研究也比較廣泛,其本身具有極小的間隙,那么可以使大分子物質(zhì)通過,從而可以進行物質(zhì)交換.有學(xué)者表示[8]采用聚四氟乙烯膜導(dǎo)管較好的修復(fù)了實驗動物的長距離神經(jīng)缺損.硅膠管和聚四氟乙烯導(dǎo)管不容易被機體降解,長期存留會刺激纖維組織增生,導(dǎo)致神經(jīng)壓迫,需要再次手術(shù)取出,限制了其應(yīng)用.

    3 生物可降解材料神經(jīng)再生室

    生物可降解材料神經(jīng)再生室橋接周圍神經(jīng)損傷后,其可在機體里降解吸收,無需取出,是現(xiàn)今眾多學(xué)者研究的熱點,而且隨著研究的深入,新材料不斷的出現(xiàn),其中甲殼素及其脫乙?;玫降闹匾苌餁ぞ厶鞘乾F(xiàn)如今探討較多,廉價并可大量生產(chǎn)制備的再生室材料.甲殼素及殼聚糖對人體無細胞毒性、無溶血性、無刺激性、無免疫原性,無過敏性,實驗證明[9]對神經(jīng)組織沒有毒性,減少成纖維細胞增生同時還可提高血管內(nèi)皮細胞和平滑肌細胞增殖.聚乳酸(PLA)、聚羥基乙酸(PGA)是傳統(tǒng)的合成材料,具有良好的生物相容性、適度的強度和彈性,還具有適宜的降解速度.以上兩種材料的共聚物,聚羥基乙酸聚乳酸(PLGA)在合成神經(jīng)再生室的材料中占有重要的地位,許多學(xué)者采用PLGA作為材料通過實驗合成出較好的神經(jīng)再生室[10].以上材料制備的神經(jīng)再生室有著諸多的優(yōu)點,那么通過解決控制神經(jīng)再生室管壁的厚薄及良好的韌性,防止神經(jīng)再生室在機體內(nèi)膨脹和凹陷,調(diào)控神經(jīng)再生室降解和吸收同步于神經(jīng)纖維通過再生室,這些問題的繼續(xù)研究可以使生物可降解材料神經(jīng)再生室對于促進神經(jīng)再生有著重要的作用.

    4 復(fù)合神經(jīng)再生室材料

    在選擇適宜的神經(jīng)再生室材料時,應(yīng)該保證制備再生室的材料對機體無害、與組織適應(yīng)性好,能夠被機體降解吸收,允許周圍組織對再生室內(nèi)提供營養(yǎng)物質(zhì)、較為適宜的韌性和強度等[11].以往單一的神經(jīng)再生室材料無法很好的達到以上要求,于是許多學(xué)者在選擇適合的再生室材料時開始注意多種材料制成復(fù)合型神經(jīng)再生室,整合各材料的優(yōu)點來促進神經(jīng)再生.許多學(xué)者研究證實[12,13]采用多種神經(jīng)再生室材料做成復(fù)合再生室對于神經(jīng)再生有著優(yōu)于某一種材料單獨做成神經(jīng)再生室的良好效果.

    5 神經(jīng)營養(yǎng)因子

    用神經(jīng)再生室橋接周圍神經(jīng)缺損時,早期既可以發(fā)現(xiàn)神經(jīng)再生室內(nèi)充滿液體,其中可以發(fā)現(xiàn)有對神經(jīng)再生有重要作用的各種神經(jīng)營養(yǎng)因子[14-16],包括神經(jīng)生長因子(NGF)、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)、睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子(CNTF)等.應(yīng)用外源性的神經(jīng)營養(yǎng)因子,可以促進神經(jīng)再生,但是如何使外源性營養(yǎng)因子通過緩釋在神經(jīng)通過再生室時持續(xù)的作用是現(xiàn)階段學(xué)者們研究的問題.

    6 組織工程神經(jīng)

    組織工程神經(jīng)是當(dāng)前研究的熱點,通過神經(jīng)再生室內(nèi)置入如血旺細胞等種子細胞,并吸附神經(jīng)營養(yǎng)因子.雪旺細胞(SCs)對于周圍神經(jīng)損傷的修復(fù)有著非同一般的效果.雪旺細胞能分泌二十余種多肽類活性物質(zhì),其能從各個層面促進神經(jīng)再生.Sinis等[17]選取三甲烯二胺/己內(nèi)酯神經(jīng)管置入自體血旺細胞橋接周圍神經(jīng)缺損結(jié)果良好,說明這種方法應(yīng)用于周圍神經(jīng)缺損能夠較好地促進神經(jīng)再生.Zhang[18]PIGA導(dǎo)管與自體SCs、TGF-beta(growthfacto~beta)構(gòu)建組織工程神經(jīng)復(fù)合體修復(fù)大鼠15mm坐骨神經(jīng)缺損,取得較好效果.但自體SCs的獲取、培養(yǎng)均較不易,異體SCs及其他種子細胞也存在較多問題.因此,應(yīng)用神經(jīng)再生室填充SCs修復(fù)的研究還在繼續(xù).

    7 展望與問題

    應(yīng)用神經(jīng)再生室橋接周圍神經(jīng)缺損并且后期獲得較好功能,一直是眾多學(xué)者著力研究的方向,也在神經(jīng)再生室的研究方面取得很大成果,而尋找更好的神經(jīng)導(dǎo)管材料和在現(xiàn)基礎(chǔ)材料上進行改進,比如研制具有可控的導(dǎo)管降解速度、適合管壁厚度及強度、良好的通透性等等問題依然是今后研究的重點.神經(jīng)再生室復(fù)合生物活性細胞或神經(jīng)營養(yǎng)因子具有良好的前景,那么如何解決生物活性細胞的來源、分離、擴增的困難,神經(jīng)再生室復(fù)合神經(jīng)營養(yǎng)因子如何保持其在體內(nèi)的活性和選擇良好的緩釋方法來滿足神經(jīng)再生過程中所需要適宜的微環(huán)境等問題等待人們繼續(xù)研究.

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    R651.3

    A

    1673-260X(2013)11-0078-02

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