手術(shù)配合口服羥基脲治療復(fù)發(fā)腦膜瘤效果觀察

杜松州 （荊州市中醫(yī)醫(yī)院外一科，湖北 荊州434000）

腦膜瘤起源于中胚層，為顱內(nèi)的常見腫瘤，多為良性腫瘤。手術(shù)治療是腦膜瘤首選治療。但術(shù)后復(fù)發(fā)是目前仍然很難解決的問題。臨床上即使采取SimpsonⅠ級全切除，5年內(nèi)仍有約4%的復(fù)發(fā)率。我科采取手術(shù)配合口服羥基脲治療復(fù)發(fā)腦膜瘤效果明顯?，F(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 對象

選取2000年1月至2012年12月在我院治療的復(fù)發(fā)腦膜瘤患者27例。所有患者都是單純手術(shù)后復(fù)發(fā)。所有患者均經(jīng)過CT和病理學(xué)證實，均排除嚴(yán)重肝腎及免疫力低下疾病。其中男性16例，女性11例。年齡結(jié)構(gòu)：＜20歲3例，21～40歲7例，41～60歲12例，60歲以上7例。病理分型：良性（Ⅰ級）20例，非典型性 （Ⅱ級）4例，惡性 （Ⅲ）級3例。發(fā)病部位：顱底2例，大腦鐮旁4例，小腦幕3例，蝶骨嵴7例，矢狀竇旁10例，大腦凸面1例。上次手術(shù)時間距這次治療時間：＜1年1例，1～5年9例，5年17例；上次手術(shù)方式：SimpsonⅠ級手術(shù)2例，SimpsonⅡ級手術(shù)7例，SimpsonⅢ級手術(shù)13例，SimpsonⅣ級手5例。

1.2 方法

采用手術(shù)切除配合口服羥基脲治療。其中SimpsonⅠ級手術(shù)5例，SimpsonⅡ級手術(shù)9例，Ⅲ級手術(shù)11例，SimpsonⅣ級手2例。口服羥基脲：劑量為20mg／（kg·d），白細(xì)胞減少明顯者可減為10mg／（kg·d）。定期復(fù)查外周血白細(xì)胞數(shù)、頭顱MRI、頭顱CT。

2 結(jié) 果

無手術(shù)死亡病例。24例口服羥基脲20mg／（kg·d），未見白細(xì)胞明顯下降。其中3例出現(xiàn)明顯白細(xì)胞下降，羥基脲減為10mg／（kg·d）后好轉(zhuǎn)。隨訪最短24周，最長240周。SimpsonⅠ級、Ⅱ級、Ⅲ級手術(shù)患者未見復(fù)發(fā)，2例SimpsonⅣ級次全切患者殘留腫瘤未見體積增大。

3 討 論

腦膜瘤的治療目前仍以手術(shù)治療為主，但術(shù)后復(fù)發(fā)是腦膜瘤治療面臨的主要問題。術(shù)后復(fù)發(fā)的原因主要與手術(shù)切除的程度、部位等因素有關(guān)。袁榮軍等［1］研究發(fā)現(xiàn)術(shù)后5年內(nèi)SimpsonⅠ級的復(fù)發(fā)率最低，而SimpsonⅤ級的復(fù)發(fā)率最高。為了降低復(fù)發(fā)率就要對腦膜瘤做到徹底切除，但在具體的臨床操作中，有些部位的腫瘤本身因為解剖關(guān)系很難做到徹底切除，如位于竇腔和竇壁的腫瘤組織，同時部分因為涉及到重要的組織、神經(jīng)、血管，更難做到徹底切除。因此，臨床上以手術(shù)配合放化療來降低腦膜瘤的復(fù)發(fā)。傳統(tǒng)常規(guī)的放療對腦膜瘤敏感度不高，而伽馬刀等最新的放療手段，治療效果較肯定，但設(shè)備費用及治療費用比較昂貴，不適合基層醫(yī)院應(yīng)用，同時其治療要求腫瘤最大直徑不能大于3cm，容量要小于20ml。

羥基脲為S期細(xì)胞敏感性化療藥，為核苷二磷酸還原酶抑制劑，對蛋白質(zhì)和RNA合成無影響，可影響嘧啶和嘌呤堿基合成，阻止核苷酸還原為脫氧核苷酸，選擇性地阻礙DNA合成，可透過血腦脊液屏障，所以臨床上可用于腦膜瘤的治療［2］。骨髓抑制為其最常見的不良反應(yīng)。目前有關(guān)羥基脲治療腦膜瘤的相關(guān)報道不多。Mason等對20例不能手術(shù)和術(shù)后復(fù)發(fā)的患者 （惡性腦膜瘤1例，間變型3例，良性16例）給予口服羥基脲20mg／（kg·d）治療，1例治療過程中出現(xiàn)明顯的白細(xì)胞下降而被迫停止治療，1例惡性腦膜瘤和3例良性腦膜瘤在治療后6～18個月體積增大，13例良性腦膜瘤隨訪病情穩(wěn)定，其中2例癥狀有改善。所以其認(rèn)為對術(shù)后復(fù)發(fā)和手術(shù)不能切除的患者可考慮使用羥基脲。國內(nèi)王義榮［3］認(rèn)為長期連續(xù)口服小劑量的羥基豚可作為腦膜瘤術(shù)后常規(guī)治療，也可作為治療腦膜瘤的替代方法，預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)。

筆者采用手術(shù)配合術(shù)后口服羥基脲治療復(fù)發(fā)腦膜瘤，手術(shù)無死亡病例，有3例出現(xiàn)明顯白細(xì)胞下降，羥基脲減為10mg／（kg·d）后好轉(zhuǎn)。隨訪SimpsonⅠ級、Ⅱ級、Ⅲ級手術(shù)患者未見復(fù)發(fā)，2例SimpsonⅣ級次全切患者殘留腫瘤未見體積增大。因此，對于基層醫(yī)院治療腦膜瘤可以選擇手術(shù)配合口服羥基脲，尤其是針對術(shù)后復(fù)發(fā)及術(shù)后殘留腫瘤可作為首選治療。

［1］袁榮軍，華春華，陳國堅 .良性腦膜瘤術(shù)后復(fù)發(fā)及預(yù)后相關(guān)因素分析 ［J］.中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志，2006（12）：1245－1247.

［2］王漢，王和平，歐一博，等 .羥基脲對體外培養(yǎng)的腦膜瘤細(xì)胞增殖及凋亡的影響 ［J］.中華神經(jīng)外科疾病研究雜志，2004，3（6）：521－523.

［3］王義榮 .羥基脲治療腦膜瘤的臨床研究 ［D］.杭州：浙江大學(xué)，2002.