丹參酮注射液聯(lián)合纈沙坦治療高血壓腎病

鄒慧蘭，詹 軍，王亞娟，陳仁貴

高血壓是臨床上常見病及多發(fā)病，長期高血壓常伴有靶器官的損害，其中高血壓腎損害是原發(fā)性高血壓的常見并發(fā)癥，也是引起終末期腎?。╡nd stage of renal disease，ESRD）的重要病因。據(jù)1999年資料統(tǒng)計，我國高血壓腎病占ESRD的9.6%，僅次于原發(fā)性腎小球腎炎及糖尿病腎?。?］。丹參酮具有擴張血管、改善微循環(huán)、抑制血小板聚集和抗血栓形成等作用。本研究觀察丹參酮治療高血壓腎病的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2011年6月—2012年6月我院內(nèi)科治療的高血壓合并腎損害患者80例，符合《2005年中國高血壓防治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)，即收縮壓≥140 mm Hg，舒張壓≥90 mm Hg，經(jīng)實驗室檢查尿蛋白為（＋）～（＋＋），且血肌酐≤265μmol／L。全部患者經(jīng)心電圖、心臟彩超、肝腎功能、X線胸片及電解質(zhì)檢查確診。排除繼發(fā)性高血壓、原發(fā)性腎小球疾病和其他原因引起的腎臟損害，糖尿病病史，以及應(yīng)用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）藥物禁忌證患者。入組前未使用過丹參酮、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）類藥物，若正在使用上述藥物應(yīng)停藥至少4周方可入組。隨機分為對照組和丹參酮組，每組40例。對照組男22例，女18例，年齡（63±8）歲，高血壓病史（10±6）年，血肌酐（185±10）μmol／L。丹參酮組男23例，女17例，年齡（62±10）歲，高血壓病史（10±8）年，血肌酐（188±8）μmol／L。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對照組予纈沙坦（北京諾華制藥有限公司）80mg，口服，1次／日。丹參酮組予纈沙坦80 mg，口服，1次／日；同時給予丹參酮注射液（上海第一生化藥業(yè)有限公司）60 mg，靜脈輸注，1次／日。兩組均治療2周。檢測并比較治療前后血肌酐、血清胱抑素C（Cys-C）、24 h尿蛋白定量、收縮壓及舒張壓的水平。

2 結(jié) 果

對照組和丹參酮組患者治療前收縮壓、舒張壓、24 h尿蛋白、血肌酐、血清胱抑素C水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療2周后，對照組和丹參酮組治療后收縮壓、舒張壓、24 h尿蛋白、血肌酐較治療前降低（P＜0.05）。對照組血清胱抑素C治療前后無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），而丹參酮組治療后血清胱抑素C較治療前降低（P＜0.05）。治療后丹參酮組收縮壓、舒張壓、24 h尿蛋白、血肌酐較對照組更為降低（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組檢測指標(biāo)水平變化±s）

表1 兩組檢測指標(biāo)水平變化±s）

組別 收縮壓（mm Hg） 舒張壓（mm Hg） 血肌酐（μmol／L） 血清胱抑素C（mg／L） 24 h尿蛋白（g）對照組 治療前 155±10 98±5 185.0±10.2 1.82±0.78 1.56±0.88治療后 138±81） 85±51） 158.1±8.61） 1.80±0.68 0.86±0.351）丹參酮組 治療前 158±10 96±6 188.2±8.6 1.83±0.72 1.54±0.75治療后 132±71）2） 80±51）2） 136.0±7.81）2） 1.66±0.621） 0.56±0.341）2）與本組治療前比較，1）P＜0.05；組間治療后比較，2）P＜0.05

3 討 論

高血壓腎病是原發(fā)性高血壓嚴(yán)重并發(fā)癥之一，高血壓時血流動力學(xué)改變、毛細(xì)血管內(nèi)皮功能損傷、循環(huán)和腎臟局部的腎素-血管緊張素系統(tǒng)過度激活等多種機制的作用，使腎入球小動脈發(fā)生玻璃樣變性，小葉間動脈、弓形動脈內(nèi)膜增厚，如此形成動脈管腔的狹窄，供血減少，進而繼發(fā)缺血性腎損害，致腎小球硬化、腎小管萎縮及腎間質(zhì)纖維化，稱高血壓腎硬化癥，最終發(fā)展為終末期腎病。其中腎素-血管緊張素系統(tǒng)過度激活在病情發(fā)展中占有重要作用。目前臨床上首選使用ARB或ACEI類藥物治療，在控制血壓的同時可以減輕白蛋白尿，延緩腎臟功能進一步的惡化［2］。血清胱抑素C是一種反映腎小球濾過率變化的理想同源性標(biāo)志物，不受性別、年齡、種族等因素的影響。臨床研究發(fā)現(xiàn)胱抑素C能更好地反映腎小球濾過率指標(biāo)，是監(jiān)測早期腎損害的重要指標(biāo)，在高血壓腎病早期血清胱抑素C就開始升高［3］。血清Cys-C水平與冠心病有密切關(guān)系，隨著血清Cys-C水平升高，冠心病患者病情逐漸加重，冠脈病變程度也更加嚴(yán)重［4］。

丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液是丹參的主要成分，丹參酮ⅡA經(jīng)磺化而得到的水溶性物質(zhì)，由于其在心血管方面具有擴張血管、改善微循環(huán)、抑制血小板聚集和抗血栓形成等作用，臨床上主要用于冠心病心絞痛、心肌梗死的治療。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，丹參酮聯(lián)合纈沙坦治療高血壓腎病2周后，丹參酮組的收縮壓、舒張壓、24 h尿蛋白、血肌酐水平較對照組更為降低，同時發(fā)現(xiàn)丹參酮組血清胱抑素C治療后較治療前降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，而對照組的血清胱抑素C在治療前后變化不明顯。這提示在纈沙坦治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合丹參酮治療高血壓腎病，在腎損害的早期就起到保護作用，可以更好地控制血壓，減輕蛋白尿，保護腎小球及腎小管功能，延緩腎功能的惡化；血清胱抑素C的下降對冠狀動脈可能亦有保護作用。這也提示兩藥在治療高血壓腎病方面存在協(xié)同作用。其機制可能與丹參酮具有拮抗血管緊張素Ⅱ（AngⅡ），擴張血管，降低血液黏稠度以及抑制血小板凝集，改善微循環(huán)等作用［5］；丹參酮ⅡA還能增強過氧化物歧化酶活性和一氧化氮的釋放，具有抗氧化損傷，保護腎功能的作用［6，7］。由于本組研究入選病例少，觀察時間短，還需更多大樣本、前瞻性、長期隨訪的研究來加以進一步證實。

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