熱性驚厥患兒血清和腦脊液鋅及IL-1β濃度變化*

張朝貴，瞿昌華，楊 華Δ，劉萬紅，何小華

（1.湖北民族學(xué)院附屬民大醫(yī)院，恩施445000；2.武漢大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，湖北武漢430071）

熱性驚厥（febrile seizures，F(xiàn)S）是小兒最常見的驚厥，有明顯的年齡依賴性，好發(fā)年齡為6個月～3歲，發(fā)病高峰為出生后18個月，7歲以后發(fā)病較少見，其發(fā)病機(jī)制尚未完全明了。一般認(rèn)為熱性驚厥是一種自限性疾病，但仍有部分反復(fù)發(fā)作患兒能夠引起遠(yuǎn)期認(rèn)知、學(xué)習(xí)和記憶功能損害，導(dǎo)致成年后難治性癲癇的發(fā)生。微量元素是指占人體總重量的0.01%以下的元素，如鐵、鋅、銅、錳、鉻、硒、鉬、鈷、氟等，在人體內(nèi)的含量微乎其微，但其攝入過量或者攝入不足都會不同程度地引起人體生理異常或發(fā)生疾病。近年研究表明，白細(xì)胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）與癲癇兩者引起的腦損傷發(fā)病機(jī)制關(guān)系密切，與鋅含量具有一定的相關(guān)性［1］。但與小兒熱性驚厥的相關(guān)研究較少，兩者在熱性驚厥中的作用機(jī)制及其相互關(guān)系尚不清楚。本研究通過測定熱性驚厥患兒血清和腦脊液中鋅和IL-1β濃度，探討鋅和IL-1在熱性驚厥中的病理機(jī)制及其兩者的相互關(guān)系，為臨床治療小兒熱性驚厥提供指導(dǎo)。

1 材料與方法

1.1 材料

收集2009.1～2011.6于我院住院治療的熱性驚厥患兒共64例，男 34例，女 30例，平均年齡（2.7±1.5）歲，均符合熱性驚厥診斷標(biāo)準(zhǔn)，頭顱CT和腦電圖無異常，排除其它神經(jīng)系統(tǒng)疾病所致驚厥。對照組50例，男28例，女22例，平均年齡（2.4±1.8）歲，均為發(fā)熱但無驚厥的患兒。兩組患兒性別、年齡及發(fā)熱程度無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。既往均無熱性驚厥及癲癇病史。所有患兒治療方案均告知家長，并在家長簽署同意書的情況下執(zhí)行。

1.2 標(biāo)本采集及檢測方法

熱性驚厥組在發(fā)作后24 h內(nèi)同時抽取腦脊液2.5 ml，靜脈血 5 ml，分別2 000 r／min，10 min離心，取上清凍存于-80℃。對照組采取同樣的方法處理。采用原子吸光光度計標(biāo)準(zhǔn)程序檢測血清和腦脊液中的鋅含量，血清樣品用去離子水1∶1稀釋處理，腦脊液中鋅含量較低，不需稀釋處理，每個樣品3個復(fù)孔，取其平均值。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）測定血清和腦脊液IL-1β。其操作方法依據(jù)ELISA試劑盒說明書。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ˉx±s）表示，應(yīng)用 SPSS 11.0統(tǒng)計軟件包進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。所有數(shù)據(jù)進(jìn)行方差齊性檢驗，組間均數(shù)差別顯著性比較采用 t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒的臨床和實驗室資料比較

驚厥組與對照組患兒性別、年齡無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；發(fā)熱峰值、發(fā)熱持續(xù)時間及白細(xì)胞數(shù)量無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05，表 1）。

Tab.1 Clinical and laboratory characteristics of the FScases and control children（ˉx±s，n＝50）

2.2 兩組患兒血清和腦脊液中鋅以及IL-1β比較

驚厥組患兒血清鋅和腦脊液鋅含量均下降，方差分析結(jié)果顯示，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；驚厥組患兒血清和腦脊液IL-1β含量均增高，方差分析結(jié)果顯示，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01，表 2）。

Tab.2 Plasma and cerebrospinal fluid IL-1βand serum and cerebrospinal fluid zinc levels in patient and control group（ˉx±s，n＝50）

3 討論

熱性驚厥（FS）是兒童時期發(fā)病率最高的驚厥性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，大約有4%～5%的兒童發(fā)病過一次或一次以上。在發(fā)展中國家，由于嚴(yán)重感染和圍產(chǎn)期大腦損害，其發(fā)病率更高。FS起病急，臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、突然抽搐。如果驚厥時間過長或反復(fù)發(fā)作，可嚴(yán)重?fù)p害腦細(xì)胞，影響患兒大腦發(fā)育，約有4.2%可發(fā)展為癲癇，嚴(yán)重影響患兒生存質(zhì)量。

鋅是人類大腦神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育所必須且最重要的微量元素之一，海馬、大腦皮層以及下丘腦含量最高，海馬中含鋅約30μg／g。鋅通過抑制谷氨酸脫羧酶的活性，減少γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，γ-GABA）合成，降低抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-GABA與其受體的親和性，促進(jìn)鈣離子對N-methyl-D-aspartate的抑制效應(yīng)，從而降低大腦的興奮性。R.Ganesh［2］等人發(fā)現(xiàn)FS患兒血清鋅低于單純發(fā)熱無驚厥的患兒，說明鋅可能參與FS的發(fā)病。FS是由于大腦神經(jīng)元興奮性增高、異常放電所致，似乎鋅含量應(yīng)該增高，但在本組研究中，F(xiàn)S患兒腦脊液和血清鋅含量均下降。鋅含量降低可能與細(xì)胞因子IL-1β增高密切相關(guān)。IL-1β是一種重要的促炎癥因子和神經(jīng)免疫介質(zhì)，大腦海馬組織表達(dá)較多IL-1β受體，與鋅在大腦中有共定位現(xiàn)象。在反復(fù)熱性驚厥患兒海馬中發(fā)現(xiàn)IL-1β表達(dá)明顯增高［3］。發(fā)熱的家兔 IL-1β亦增高［4］。給小鼠注射 IL-1β后，小鼠對紅藻酸點燃性驚厥的敏感性增加［5］。

目前，很多醫(yī)院及實驗室主要對FS患者進(jìn)行血常規(guī)、血糖以及電解質(zhì)檢查，而對微量元素及細(xì)胞因子的檢查較少。我們對FS患兒血清和腦脊液中鋅及促炎癥因子IL-1β進(jìn)行檢測，結(jié)果發(fā)現(xiàn)FS患兒血清和腦脊液中鋅含量下降，IL-1β濃度增加，與對照組比較，兩組有顯著差異性，具有統(tǒng)計學(xué)意義。

鋅與FS關(guān)系密切，鋅缺乏可能促使FS的發(fā)生，可能是引起FS的原因之一。IL-1β作為一種重要的內(nèi)源性致熱因子，可直接導(dǎo)致機(jī)體高熱。但I(xiàn)L-1β與鋅是否具有相關(guān)性，或者是否協(xié)同致使熱性驚厥發(fā)生，其機(jī)制尚不完全清楚。本研究為我們進(jìn)一步研究鋅和IL-1β在FS的發(fā)病機(jī)制以及二者在其中的相關(guān)性奠定基礎(chǔ)，同時也提示我們應(yīng)防止鋅缺乏以保證神經(jīng)系統(tǒng)正常發(fā)育，補(bǔ)鋅和抗炎治療可能對有效減少FS的發(fā)生有積極的意義。

［1］ Hampers LC，Spina LA.Evaluation and management of pediatric febrile seizures in the emergency department［J］.Emerg Med Clin North Am，2011，29（1）：83-93.

［2］ Ganesh R，Janakiraman L.Serum zinc levels in children with simple febrile seizure［J］.Clin Pediatr，2008，47（2）：164-166.

［3］ 曹海燕，姜玉武，吳希如，等.白細(xì)胞介素1與驚厥性腦損傷［J］.生理科學(xué)進(jìn)展，2002，33（4）：367-369.

［4］ 馬中女，曹 宇.家兔發(fā)熱過程中單核細(xì)胞HSF1聚合與 IL-1β、TNF-αmRNA表達(dá)的關(guān)系［J］.中國應(yīng)用生理學(xué)雜志，2006，22（4）：445-449.

［5］ DubéC，Vezzani A，Behrens M，et al.Interleukin-1beta contributes to the generation of experimental febrile seizures［J］.Ann Neurol，2005，57（1）：152-155.