康 潔 楊立新 陳若蕓
(中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 藥物研究所,晶型藥物研究北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,北京 100050)
豬苓研究進(jìn)展文獻(xiàn)綜述*
康 潔 楊立新 陳若蕓**
(中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 藥物研究所,晶型藥物研究北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,北京 100050)
綜述傳統(tǒng)藥食兩用菌豬苓的形態(tài)特征、生物學(xué)特征及生態(tài)習(xí)性;簡(jiǎn)介其化學(xué)成分主要為麥角甾醇、多糖、粗蛋白及有機(jī)酸等;較詳細(xì)說明豬苓具有的藥理活性作用主要集中在利尿、抗腫瘤、保護(hù)肝臟、增強(qiáng)免疫力、抗誘變等。
豬苓;形態(tài);生物學(xué)特征;化學(xué)成分;藥理作用
豬苓[Polyporus umbettatus (Pers.) Fries]又名野豬苓、豬屎苓、豬糞菌、豬靈芝、野豬糞、豬茯苓、野豬食,屬真菌擔(dān)子菌亞門、層菌綱、非褶菌目、多孔菌科、多孔菌屬。其菌核為名貴藥材,子實(shí)體為蔬菜佳肴。豬苓在我國(guó)分布較廣,以云南省產(chǎn)量最大;以陜西太白山區(qū)的質(zhì)量最好,藥效最佳,在全國(guó)中藥材市場(chǎng)獨(dú)享盛譽(yù)。近年來,科研人員對(duì)豬苓做了大量的研究工作。為了更好地對(duì)豬苓進(jìn)行開發(fā)利用,我們對(duì)其從植物形態(tài)、采制、產(chǎn)銷、生態(tài)習(xí)性、化學(xué)成分及藥理活性等方面做了文獻(xiàn)調(diào)研,茲綜述如下。
1.1 形態(tài)特征 豬苓菌以菌核狀態(tài)存在,是由無數(shù)菌絲體密集交織而成的休眠體。通常由菌核(菌絲體)和子實(shí)體兩部分組成。菌核為多年生,埋生于土中,呈長(zhǎng)塊狀或不規(guī)則塊狀,半木質(zhì),富彈性,表面皺縮不平呈瘤狀,能儲(chǔ)存大量養(yǎng)分,環(huán)境不適宜時(shí)可長(zhǎng)期休眠,個(gè)體大小不等,通常長(zhǎng)1~28 cm,直徑0.5~10 cm,菌核呈黑色、灰色、白色3種顏色。豬苓的子實(shí)體從地表的菌核頂端生出,有主柄,直立,肉質(zhì),上有樹狀分枝,形成一大叢菌蓋,俗稱豬苓花。大的管狀菌柄上衍生出許多小菌柄,小菌柄白色、柔軟、有彈性,每個(gè)菌柄頂端有一直徑1~3 cm的白色至褐色扁圓形菌蓋,肉質(zhì)柔軟,中部凹陷,近似漏斗,上有淡黃色至深褐色纖維鱗片和細(xì)紋,呈放射狀,無環(huán)紋,有軟毛樣觸摸感覺,邊緣薄而銳,常內(nèi)卷,里側(cè)白色,干后草黃色。顯微鏡下鑒別擔(dān)子呈短棒狀,頂生4個(gè)孢子,孢子體有圓形或梨形,無色透明,光滑,一端圓形,一端歪尖。豬苓子實(shí)體味道鮮美,大小不等。菌絲體是由擔(dān)孢子萌發(fā)而成,白色,絨毛狀,有橫隔和分枝,顯微鏡觀察分為生殖菌絲、骨架菌絲和聯(lián)絡(luò)菌絲。藥材豬苓呈不規(guī)則的塊狀,條形,類圓形或扁塊狀,長(zhǎng)5~25 cm,直徑2~6 cm,表面具瘤狀突起及皺縮,黑色,略有光澤。質(zhì)地致密而體輕,能浮于水面,斷面細(xì)膩,淡棕白色,略呈顆粒狀,氣味微淡。顯微鏡下觀察,粉末灰黃,白色,菌核多纏成團(tuán)狀,部分散出,無色,少數(shù)呈棕色,菌絲可見分枝,有橫隔,結(jié)節(jié)狀膨大。草酸鈣方晶為正八面體或雙錐形,大小不一。
1.2 生物學(xué)特征 豬苓的生長(zhǎng)發(fā)育歷經(jīng)擔(dān)孢子、菌絲體、菌核和子實(shí)體4個(gè)階段。擔(dān)孢子成熟后,從菌管中發(fā)射出來,隨風(fēng)飄落在適合豬苓生長(zhǎng)的樹種樹皮縫里,在適宜的條件下,萌發(fā)成菌絲。菌絲吸收養(yǎng)分生長(zhǎng)一段時(shí)間后,中間形成很多隔膜,即多隔菌絲。經(jīng)過鎖狀聯(lián)合后形成雙核菌絲,大量菌絲不斷地相互交叉纏繞,密集到一定程度時(shí),便形成了大小不等、形態(tài)各異的菌核。在適宜條件下,淺層豬苓生長(zhǎng)成子實(shí)體,再次產(chǎn)生擔(dān)孢子。
2.1 海拔與地形 太白山區(qū)野生豬苓分布于海拔1 000~2 300 m的地區(qū),以1 300~1 800 m半陽(yáng)半陰的二陽(yáng)坡分布較多。土壤中分布深度40~100 cm,少數(shù)因雨水沖刷裸露,少量枝葉覆蓋,出現(xiàn)露頭。
2.2 地域分布 太白山野生豬苓主要分布在發(fā)源地太白山主峰的太白河、石頭河、黑河等河流的上游山坡地,在秦嶺地區(qū)也有大量的天然分布生長(zhǎng)。
2.3 濕度 豬苓分布的地區(qū),一般腐殖質(zhì)含量高,土壤含水量比較大。適宜豬苓生長(zhǎng)的土壤濕度為30%~50%。遇干旱年份土壤濕度成為豬苓生長(zhǎng)的主要限制因子。
豬苓含微量麥角甾醇,粗蛋白7.89%,粗纖維46.06%,可溶性糖0.5%,微量多糖,有機(jī)酸以2-羥基二十四碳酸為主,有微量鈣元素[1]。1973年日本學(xué)者M(jìn)iyazaki等首次從豬苓菌核中得到一種水溶性多糖,是(1→3)-β-葡聚糖的主鏈上每第三個(gè)或第四個(gè)糖殘基以(1→6)鍵合一個(gè)β-D-吡喃葡糖基為側(cè)鏈的結(jié)構(gòu)。
1978 年,Kato 等在不溶于水的殘余物中分離出一種與水溶性多糖相似的β-D-葡聚糖。1980年Ueno等報(bào)道:在水提取的豬苓菌核殘?jiān)杏址蛛x出一種堿溶性β-葡聚糖。據(jù)化學(xué)和酶法降解產(chǎn)物推斷,它是由β(1→3)鍵合D-吡喃葡糖殘基組成骨架,其中每第三個(gè)D-吡喃葡糖基0→6上連接一個(gè)β-D-吡喃糖基做側(cè)鏈。馮青然等從豬苓菌核中提取分離到一種葡聚糖,是由β(1→3)、β(1→4)和β(1→6)葡聚糖苷鍵縮合而成。分子中支鏈在C3和C6位上。甾體化合物主要為多孔菌甾酮(polyporusterone)A 、B、 C、D 、E、 F、G和麥角甾-4,6,8(14),22-四烯-3-酮[2];還分離得到25-去氧羅漢松甾酮A;25-去氧-24(28)-去氧羅漢松甾酮A[3];尚含麥角甾的衍生物[4,5],例如,麥角甾-7,22-二烯-3-酮等。此外,早期還分析得2-羥基二十四碳酸;polyporusterone ?;polyporusterone Ⅱ;過氧化麥角甾醇;麥角甾醇;(20S,22R,24R)-16,22-epoxy-3β,14α,23β,25-tetrahydroxyergost-7-en-6-one;(23R,24R,25R)-23, 26-epoxy-3β, 14α, 21α, 22α-tetrahydroxyergost-7-en-6-one;22,23-epoxy-3β, 14α, 20β, 24β-tetrahydroxy-7-en- 6-one[5]等,其結(jié)構(gòu)式分列如下。
4.1 利尿 豬苓煎劑相當(dāng)于生藥0.25~0.5 g/kg,靜脈注射或肌肉注射,對(duì)不麻醉犬具有比較明顯的利尿作用,并能促進(jìn)鈉、鉀、氯等電解質(zhì)的排出。這可能是其抑制腎小管重吸收的結(jié)果。
4.2 抗腫瘤作用[7]從豬苓菌核中分離得水溶性葡萄糖,藥理實(shí)驗(yàn)證明能明顯地抑制小鼠肉瘤S-180的生長(zhǎng),并證明最合適的劑量為每日0.25~1 mg/kg。對(duì)荷肝癌H22小鼠肝臟糖代謝和腎上腺皮質(zhì)功能的作用研究提示豬苓多糖有“適應(yīng)原”作用,這可能是其抗腫瘤作用的一個(gè)藥理基礎(chǔ)。對(duì)實(shí)驗(yàn)性膀胱腫瘤有抑制作用:雌性大鼠給予致癌劑BBN溶液0.25 mL(90 mg)灌胃,每周兩次,12周,每只BBN總劑量為2.16 g;同時(shí)以豬苓干粉90 g/kg喂養(yǎng),30周后處死。結(jié)果表明,膀胱總發(fā)瘤率由病例對(duì)照組的100%降至61.1%,減少38.9%;每只鼠瘤數(shù)和瘤徑顯著低于病例對(duì)照組,發(fā)癌率由病例對(duì)照組的77.8%降至11.1%。表明豬苓對(duì)BBN膀胱癌的發(fā)生具有較顯著的抑制作用,而無明顯副作用。
4.3 保護(hù)中毒性肝炎小鼠[8]以四氯化碳和D-半乳糖胺注射小鼠,誘發(fā)中毒性肝炎,在誘發(fā)前后腹腔注射豬苓多糖100~200 mg/kg,以間隔4、8、12 h注射一次,均可明顯阻止肝病變發(fā)生,使丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(SGPT)活性下降,肝5-核苷酸酶、酸性磷胺酶、6-磷酸葡萄糖磷酸酶活性回升;體外也有類似效應(yīng),表明對(duì)肝臟有明顯保護(hù)作用。
4.4 對(duì)小鼠血液a-醋酸萘酯酶素(ANAE)陽(yáng)性淋巴細(xì)胞的影響[9]對(duì)小鼠每天腹腔注射豬苓多糖2 mg/0.2 mL,連續(xù)7天。結(jié)果表明:豬苓多糖對(duì)小鼠血液ANAE陽(yáng)性T淋巴細(xì)胞總數(shù)無影響,對(duì)顆粒型陽(yáng)性T淋巴細(xì)胞有減少作用,而對(duì)分散型陽(yáng)性T淋巴細(xì)胞則有顯著增殖現(xiàn)象。
4.5 豬苓多糖對(duì)小鼠免疫功能的增強(qiáng)作用[10,11]豬苓多糖能顯著增強(qiáng)小鼠T淋巴細(xì)胞對(duì)凝聚素A (ConA)及B細(xì)胞對(duì)脂多糖(LPS)的增殖反應(yīng),對(duì)小鼠全脾細(xì)胞有明顯的促有絲分裂作用。對(duì)特異的體液和細(xì)胞免疫應(yīng)答的檢測(cè)表明,在每日12.5 mg/kg的劑量時(shí),豬苓多糖能明顯增加小鼠對(duì)綿羊紅細(xì)胞(SRBC)的特異抗體分泌細(xì)胞數(shù),能明顯增強(qiáng)小鼠對(duì)異型脾細(xì)胞的遲發(fā)型超敏反應(yīng),以及促進(jìn)異型脾細(xì)胞激活的細(xì)胞毒T細(xì)胞(CTL)對(duì)靶細(xì)胞的殺傷。CTL是機(jī)體免疫監(jiān)視的重要效應(yīng)細(xì)胞,在腫瘤免疫中具有關(guān)鍵作用。
4.6 抗誘變作用[12,13]張輝等利用豬苓多糖對(duì)環(huán)磷酰胺誘發(fā)小鼠體內(nèi)骨髓紅細(xì)胞的微核試驗(yàn)結(jié)果表明,豬苓多糖對(duì)環(huán)磷酰胺所產(chǎn)生的微核有一定的抑制作用,能降低環(huán)磷酰胺的致突變功效,并抑制突變細(xì)胞的有絲分裂,減少微核的產(chǎn)生,穩(wěn)定和促進(jìn)DNA的修復(fù),具有抗誘變作用。
4.7 抗菌作用 豬苓的醇提取液對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸桿菌有抑制作用。
當(dāng)前,豬苓作為我國(guó)傳統(tǒng)的藥食兩用菌,民間應(yīng)用十分廣泛,且科研人員已經(jīng)對(duì)其化學(xué)成分及藥理作用進(jìn)行了大量的研究,成果喜人。但是,部分地區(qū)對(duì)豬苓缺乏保護(hù)意識(shí),粗暴采伐,于長(zhǎng)期發(fā)展不利。筆者建議相關(guān)醫(yī)藥科研人員,應(yīng)利用現(xiàn)代中藥研究手段,對(duì)豬苓進(jìn)行天然藥化、藥理及臨床療效等方面的深入研究,不斷研發(fā)新活性成分及臨床新制劑,并建立其質(zhì)量控制體系,以充分開發(fā)利用這一重要的藥用資源,造福于人類。
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2012ZX09301002-002
康潔 (1977-),女,助理研究員。
**通訊作者:陳若蕓,女,研究員,E-mail: rych@imm.ac.cn。