影響中藥水丸崩解因素及對(duì)策

陳少平

寧夏回族自治區(qū)啟元藥業(yè)有限公司，寧夏 銀川 750000

影響中藥水丸崩解因素及對(duì)策

陳少平

寧夏回族自治區(qū)啟元藥業(yè)有限公司，寧夏 銀川 750000

水丸；崩解時(shí)限；滅菌；干燥；溫度；時(shí)間

水丸是中藥臨床運(yùn)用廣泛的傳統(tǒng)的主要?jiǎng)┬椭?，具有吸收快，療效好，服用、攜帶方便等特點(diǎn)。崩解時(shí)限是水丸產(chǎn)品的主要質(zhì)量指標(biāo)之一。其崩解機(jī)理目前尚不完全清楚，一般認(rèn)為是膨脹作用、毛細(xì)管作用及溶解作用等所引起的。崩解速度的快慢直接影響到藥物中有效成分在體內(nèi)的釋放和吸收，與藥品質(zhì)量有著較大的關(guān)系。因而，從各方面分析水丸制丸過程中各種因素對(duì)其崩解時(shí)限的影響，對(duì)水丸制丸工藝的改進(jìn)和產(chǎn)品質(zhì)量的提高，無疑有著積極的意義。筆者以多年實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，提出影響中藥水丸崩解時(shí)限的五個(gè)主要因素，即：①滅菌溫度、時(shí)間；②干燥溫度、時(shí)間；③泛丸速度；④中藥材理化性質(zhì)；⑤含水量等，以及相應(yīng)的解決對(duì)策。

1 滅菌溫度、時(shí)間

為了使水丸產(chǎn)品既符合 《藥品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》規(guī)定，又節(jié)約成本 （如選擇鈷60輻照，成本高，等候時(shí)間長等不利生產(chǎn)應(yīng)用），在生產(chǎn)過程中增加了滅菌工序。由于藥粉滅菌后泛丸困難，且后期污染不易解決等原因，故將滅菌工序安排在水丸干燥之后。因藥丸又經(jīng)過一次高溫處理，使其崩解時(shí)限大幅度地延長了 （見表1）?？梢姕缇鷾囟扰c時(shí)間是影響水丸崩解時(shí)限的主要因素之一。對(duì)此采用正交法，針對(duì)干燥、滅菌溫度與時(shí)間，做了L8（24）正交實(shí)驗(yàn)，優(yōu)選方案 （見表2）。

表1 部分水丸滅菌前后崩解時(shí)限對(duì)照

表2 優(yōu)方案

實(shí)施此方案后，水丸成品崩解時(shí)限合格率由原來70%左右提高到96%左右，基本上解決了問題。同時(shí)，在實(shí)踐中，逐步摸索到不同品種水丸可掌握：滅菌溫度95～110℃、時(shí)間10～15分鐘；干燥溫度60～80℃、時(shí)間8～12小時(shí)。既不影響崩解時(shí)限合格，又便于實(shí)際操作，降低成本。

2 干燥溫度、程序及時(shí)間

干燥溫度、程序及時(shí)間，對(duì)水丸的崩解時(shí)限有著非常顯著的影響，是最主要的因素之一。干燥溫度過高，升溫過程過短、速度過快或干燥時(shí)間過長等，都會(huì)導(dǎo)致淀粉糊化，或蛋白質(zhì)凝固，或樹脂、油脂烊化等等，在水丸內(nèi)部形成隔離層、毛細(xì)管堵塞等不利于水分滲入狀況，造成崩解時(shí)間延長，甚至超時(shí)限。

一般水丸干燥溫度可控制在60～80℃，干燥時(shí)間在8～12小時(shí)之間較宜。富含粘液質(zhì)成分或油脂、樹脂成分，以及揮發(fā)性成分中藥材的水丸，宜采用低于60℃條件下干燥。

還可以采用 “低—高—低”的方法干燥水丸。即用75℃干燥2～2.5小時(shí)后，逐漸升溫至90℃左右，干燥1.5小時(shí)，再將溫度降至75℃，干燥約4小時(shí)。使其內(nèi)部水分逐步向外擴(kuò)散，有利于充分干燥和確保其崩解時(shí)限達(dá)標(biāo)。

3 泛丸速度

泛丸時(shí)間越長，藥物與粘合劑或濕潤劑作用時(shí)間就越長，使丸質(zhì)過于緊密，也是使藥物粉粒內(nèi)的粘性物質(zhì)較易溶出而增大粘性，給崩解帶來不利影響。因此，當(dāng)起好模后，就要嚴(yán)格掌握泛丸速度適中，不得過慢，也不要過快。在生產(chǎn)過程中，常見同樣的藥粉，相同的工藝條件、熟練地操作工，因藥丸成型較快而得到較易崩解的藥丸。反之，非熟練操作工，常因成型速度過慢，藥丸在泛丸機(jī)內(nèi)滾動(dòng)時(shí)間過長而致崩解時(shí)間延長。所以，泛丸速度也是影響崩解時(shí)間的一項(xiàng)重要因素。

4 中藥材理化性質(zhì)

組成水丸的各種中藥材的理化性質(zhì)與崩解時(shí)限有著密切的關(guān)系。一般以富含淀粉、糖、蛋白質(zhì)等親水性成分的中藥材制成的水丸，易吸水膨脹，較易崩解。如保和丸，由六曲、焦楂、麥芽等富含淀粉類中藥材組成，崩解時(shí)限一般不會(huì)超過30分鐘。反之，以富含油脂、樹脂等疏水性成分的中藥材制成的水丸，水分難以滲入，就較難崩解。如舒肝健胃丸等。

中藥材中的黏液質(zhì)，雖為水溶性成分，但其遇熱后易變成膠體狀，堵塞毛細(xì)管道而影響崩解，在制丸時(shí)，須采用低溫干燥，如檳榔四消丸。礦物類中藥材，比重較大，在泛丸時(shí)，易填塞間隙，致使丸質(zhì)堅(jiān)硬，水分不易滲入而影響崩解，可用其細(xì)粉做蓋面，如小兒回春丹中的朱砂，即是以其蓋面為衣的。

此外，藥粉的細(xì)度對(duì)崩解亦有影響。藥粉越細(xì)，崩解時(shí)間越長，因此，在不影響外觀等時(shí)，藥粉細(xì)度可適當(dāng)放寬些，一般在80～100目之間較為合適。

5 含水量

含水量過低，易使某些水丸結(jié)構(gòu)緊密，質(zhì)地堅(jiān)硬，丸心更加致密，水分不易滲入而延長崩解時(shí)間。如黃連上清丸，當(dāng)含水量小于5%時(shí)，崩解時(shí)間就會(huì)超過規(guī)定，而干燥后含水量控制在6～8%時(shí)，其崩解時(shí)間就明顯縮短 （見表3）。當(dāng)然，并非含水量越高越好，過高，則易產(chǎn)生霉變，不利儲(chǔ)存。一般不宜超過8%為宜。

表3 不同含水量黃連上清丸崩解時(shí)間對(duì)比表

此外，影響水丸崩解時(shí)間的因素還有丸粒的大?。荒Ｐ牡乃删o、干濕；濕潤劑、粘合劑的性質(zhì)、用量；干燥設(shè)備條件；環(huán)境氣候等等。

綜上所述，筆者認(rèn)為影響水丸崩解時(shí)限最主要的因素是滅菌、干燥溫度和時(shí)間；其次是泛丸速度、中藥材理化性質(zhì)及含水量等。它們之間存在著既相互關(guān)聯(lián)，又相互制約的關(guān)系。另外，由于包衣水丸 （如防風(fēng)通圣丸、舒肝健胃丸等）是在水丸干燥滅菌后再進(jìn)行包衣干燥，其崩解時(shí)限仍舊沒有很好掌握，時(shí)有超標(biāo)，這些都還需要在實(shí)踐中進(jìn)一步摸索和掌握，共同探討。

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