福建省2004年至2012年流行性腦脊髓膜炎菌群分布變遷變化趨勢(shì)分析

李曲文，江裕，原靈，陳愛平

(1、福建省疾病預(yù)防控制中心，福建福州350001；2、福建省人獸共患病研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，福建福州350001；3、福建省福州市第二醫(yī)院檢驗(yàn)科，福建福州350001)

福建省2004年至2012年流行性腦脊髓膜炎菌群分布變遷變化趨勢(shì)分析

李曲文1，2，江裕3，原靈1，2，陳愛平1，2

(1、福建省疾病預(yù)防控制中心，福建福州350001；2、福建省人獸共患病研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，福建福州350001；3、福建省福州市第二醫(yī)院檢驗(yàn)科，福建福州350001)

目的為了解流腦菌群在福建省的流行、分布及耐藥狀況，以便采取防止措施。方法我們于2004年-2012年對(duì)我省流腦病例咽拭子及腦脊液、密切接觸者、健康人群咽拭子,依據(jù)流行性腦脊髓膜炎診斷標(biāo)準(zhǔn)和處理原則進(jìn)行了流腦菌群的分布監(jiān)測(cè)。結(jié)果共分離了腦膜炎奈瑟菌株70株。其中從流腦病人中分離腦膜炎奈瑟菌15株、密切接觸者咽拭子分離腦膜炎奈瑟菌14株、健康人群咽拭子中分離腦膜炎奈瑟菌41株；分離到的70株腦膜炎奈瑟菌血清分布為A群27株(38.57%)、B群20株(28.57%)、C群22株(31.43%)、W135群1株(1.43%)；對(duì)70株腦膜炎奈瑟菌做了藥敏試驗(yàn)，敏感率依次為頭孢唑啉100%、頭孢呋辛100%、頭孢噻肟100%、氯霉素100%，耐藥率較高的為復(fù)方新諾明78.57%、阿莫西林80%。結(jié)論福建省流腦的病原學(xué)和血清學(xué)特征為多菌型并存著，菌株對(duì)于一些藥物出現(xiàn)了耐藥現(xiàn)象，有必要加強(qiáng)流腦疫苗的免疫接種和流腦病原學(xué)監(jiān)測(cè)。

流行性腦脊髓膜炎；菌群分布；藥敏試驗(yàn)

流行性腦脊髓膜炎(以下簡(jiǎn)稱流腦)是由腦膜炎奈瑟菌引起的一種急性呼吸道傳染病,是冬春季常見的呼吸道傳染病之一。流腦在福建省歷史上曾發(fā)生過六次較大的流行，分別在1938年、1944年、1951年、1959年、1967年和1980年，其中1951年發(fā)病660例，死亡147人，病死率為22.07%；1959年發(fā)病5724例，死亡578人，病死率為10.09%；1980年發(fā)病15007例，發(fā)病率為59.96/ 10萬(wàn)，死亡464人，病死率為3.09%。每次流行都具有強(qiáng)度大、病死率高的特點(diǎn)，給人民生命財(cái)產(chǎn)造成很大的損失[1]。自上世紀(jì)八十年代推廣使用A群流腦多糖體菌苗以來，流腦流行的周期性被打破，流腦的發(fā)病率、病死率顯著下降，流腦的流行得以控制，成為流腦防治的重要轉(zhuǎn)折點(diǎn)。同時(shí)，流腦疫苗的廣泛應(yīng)用,會(huì)產(chǎn)生流腦流行優(yōu)勢(shì)血清群的變遷，了解流腦的流行病學(xué)特征的變化及流行菌群的變遷,有利于我們有針對(duì)性地改進(jìn)防控策略,以應(yīng)對(duì)流腦對(duì)我們的威脅。因此，本文對(duì)我省2004-2012年流腦分離菌株進(jìn)行了分析。

1 材料與方法

1.1 菌株來源2004年-2012年對(duì)我省流腦病例咽拭子及腦脊液、密切接觸者、健康人群咽拭子分離菌株，共分離了腦膜炎奈瑟菌株70株，其中流腦病人中分離腦膜炎奈瑟菌15株、密切接觸者咽拭子分離腦膜炎奈瑟菌14株、健康人群咽拭子中分離腦膜炎奈瑟菌41株。

1.2 實(shí)驗(yàn)材料巧克力平板購(gòu)于環(huán)凱公司，細(xì)菌生化微量鑒定管購(gòu)于杭州天和微生物試劑有限公司，藥敏紙條及流腦乳膠試劑盒購(gòu)于法國(guó)生物梅里埃。流腦診斷血清購(gòu)于中國(guó)CDC傳染病預(yù)防控制所流腦組。PCR引物由Generay Biotech公司合成提供。

1.3 方法參照WS 295-2008《流行性腦脊髓膜炎診斷標(biāo)準(zhǔn)和處理原則》[2]進(jìn)行進(jìn)行腦膜炎奈瑟菌分離培養(yǎng)和鑒定；藥敏試驗(yàn)采用Etest方法，以CLSI標(biāo)準(zhǔn)(2012年的第二十二版資料增刊)為結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 資料統(tǒng)計(jì)分析用Excel 2003對(duì)調(diào)查數(shù)據(jù)及實(shí)驗(yàn)室結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 2004年至2012年福建省分離的腦膜炎奈瑟菌群分布情況見表1。

表1 2004年至2012年福建省分離的腦膜炎奈瑟菌群分布情況

2004年至2012年我省分離的腦膜炎奈瑟菌群分布構(gòu)成比為A群38.57%、B群28.57%、C群31.43%、W135群1.43%；非流腦病例(健康人群及密切接觸者)中A群占45.45%(25/55)、B群占32.73%(18/55)、C群占21.82%(12/55)。

2.2 2004年至2012年實(shí)驗(yàn)室確認(rèn)的流腦病例患者分離的腦膜炎奈瑟菌菌株以C群66.67%(10/ 15)為最高，A群、B群各占13.33%(2/15)、W135群占6.67%(1/15)；近年來還是以C群病例居多，自從2007年我省出現(xiàn)了首例B群病例后，2012年又出現(xiàn)了B群病例。至此我省出現(xiàn)了A、B、C、W135群多菌群并存的散發(fā)病例存在。

2.3 15例實(shí)驗(yàn)室確認(rèn)流腦病例年齡分布情況我省流腦病例發(fā)病年齡仍以15歲以下為主,占66.7%(10/15),大年齡組也出現(xiàn)了散發(fā)的病例；最小年齡為10d。

2.4 15例實(shí)驗(yàn)室確認(rèn)流腦病例地區(qū)分布見表2。

表2 15例實(shí)驗(yàn)室確認(rèn)流腦病例地區(qū)分布

2.5 2004年至2012年流腦菌群分布情況見表3。

表3 2004年至2012年流腦菌群分布情況

2.6 藥物敏感試驗(yàn)見表4。

表4 70株腦膜炎奈瑟菌藥敏試驗(yàn)結(jié)果

表4中，70株腦膜炎奈瑟菌敏感率較高的有頭孢唑啉100%、頭孢呋辛100%、頭孢噻肟100%、氯霉素100%，耐藥率較高的為復(fù)方新諾明78.57%、阿莫西林80%。

3 討論

根據(jù)莢膜多糖結(jié)構(gòu),腦膜炎奈瑟菌株分為13個(gè)血清群,大部分流腦病例都是由A、B、C、W 135群引起的,其中A、B、C群流腦引起病例占90%。我省2004年至2012年分離的70株腦膜炎奈瑟菌群分布構(gòu)成比為A群38.57%、B群28.57%、C群31.43%、W 135群1.43%，與邵祝軍等報(bào)告中2003-2006年的數(shù)據(jù)分析結(jié)果相近[3]。我省在上世紀(jì)80年代前流腦流行的菌株主要是A群腦膜炎奈瑟菌，自從2004年我省從流腦病例首次檢出C群腦膜炎奈瑟菌之后[4]，我省連續(xù)多年分離出了C群，本文中流腦病例的構(gòu)成比以C群66.67%(10/15)為最高。2008年我省開始A+C疫苗接種以后，2008年至2011年未出現(xiàn)流腦病例，證明了疫苗取得了一定的效果，應(yīng)繼續(xù)人群的強(qiáng)化，防止流腦的傳播流行。自2007年出現(xiàn)了B群以后，在2012年又出現(xiàn)了B群，這應(yīng)引起我們的重視。目前,國(guó)內(nèi)尚無(wú)B群腦膜炎奈瑟菌疫苗,A群腦膜炎奈瑟菌疫苗對(duì)B群腦膜炎奈瑟菌的感染無(wú)交叉保護(hù)作用,人群普遍易感。至今大部分國(guó)家地區(qū)尚缺乏有效的B群腦膜炎奈瑟菌疫苗，該菌在多國(guó)成為引起地方性腦膜炎的首要病原菌，北美30%～40%的腦膜炎病例是由B群感染所致，某些歐洲國(guó)家該比例高達(dá)80%，在我國(guó)由B群引起的病例比例也呈增高趨勢(shì)[5]。當(dāng)出現(xiàn)B群腦膜炎奈瑟菌的流腦流行時(shí)，對(duì)于病人密切接觸者需口服抗菌藥物，為預(yù)防續(xù)發(fā)第二代病例。

流腦好發(fā)于兒童，但流行年發(fā)病人群年齡可高移。我國(guó)以往以6個(gè)月至2歲的嬰幼兒發(fā)病率最高，自20世紀(jì)80年代以來嬰幼兒及兒童接種流腦疫苗在全國(guó)范圍的規(guī)范化開展，使兒童流腦發(fā)病率明顯降低。但最近幾年隨著全國(guó)各地現(xiàn)代化建設(shè)規(guī)模的擴(kuò)大，外來務(wù)工人員大量涌入城市，人群流動(dòng)較大使流腦成人發(fā)病率又有增加，疫情分布在城鄉(xiāng)結(jié)合部多見，以散發(fā)病例出現(xiàn)為主，發(fā)病人群絕大多數(shù)為外地來務(wù)工人員。從2004年至2012年我省的15例病例來看，發(fā)病年齡還是以15歲以下為主，但20歲以上的年齡組也出現(xiàn)了5例，最高的年齡組為43歲；在病例密切接觸者中也有高年齡組帶菌者，2012年從1例68歲密切接觸者中分離出了1株B群腦膜炎奈瑟菌，是否有必要加強(qiáng)高年齡組的健康人群的監(jiān)測(cè)，值得我們深思。

70株腦膜炎奈瑟菌株藥敏試驗(yàn)結(jié)果顯示，對(duì)頭孢唑啉、頭孢呋辛、頭孢噻肟、氯霉素敏感，而對(duì)于環(huán)丙沙星、阿莫西林、復(fù)方新諾明等已經(jīng)出現(xiàn)了一定的耐藥現(xiàn)象。為了防止耐藥腦膜炎奈瑟菌的增多,首先要避免抗生素的濫用;其次,鑒于腦膜炎奈瑟菌對(duì)磺胺類藥物耐藥率較高,無(wú)論在臨床上還是預(yù)防服藥,選擇磺胺類藥物都要慎重。建議最好在用藥前,應(yīng)檢測(cè)腦膜炎奈瑟菌株的耐藥性,為選用藥物提供參考。

目前,在我國(guó)各類法定傳染病中,每年流腦的發(fā)病率與病死率仍占重要位置，仍然是當(dāng)前危害居民健康,特別是兒童健康的一種常見傳染病,是各地冬春季防疫工作的重點(diǎn)。堅(jiān)持早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早報(bào)告、早隔離和早治療,對(duì)于減少本病的傳播、降低病死率具有重要意義[6]。切實(shí)落實(shí)易感人群免疫接種是預(yù)防該病安全有效的措施。首先應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)流腦流行菌群的監(jiān)測(cè),隨時(shí)掌握流腦流行菌群的變遷,才能采取針對(duì)性的預(yù)防控制措施。其次要進(jìn)一步完善和規(guī)范流腦疫苗接種對(duì)象、接種程序和接種菌苗的種類。鑒于我省流腦的病原學(xué)和血清學(xué)特征為多菌型并存著，菌株對(duì)于一些藥物出現(xiàn)了耐藥現(xiàn)象，因此加強(qiáng)流腦的流行病學(xué)和病原學(xué)監(jiān)測(cè)、健康人群的帶菌率和抗體水平監(jiān)測(cè)以及新菌苗的研究，對(duì)于減少本病的傳播、降低病死率具有重要意義。

[1]羅朝晨,謝一俊,黃文龍,等.福建省12年間流行性腦脊髓膜炎流行病學(xué)特征分析[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2003,6(30):863-864.

[2]WS 295-2008.流行性腦脊髓膜炎診斷標(biāo)準(zhǔn)和處理原則[S].2008.

[3]邵祝軍,徐麗,高源,等.中國(guó)流行性腦脊髓膜炎流行菌群變化趨勢(shì)分析[J].中國(guó)計(jì)劃免疫,2007,13(6):541-544.

[4]原靈,郭維植,謝一俊,等.從2例腦膜炎患者的腦脊液中首次檢出C群腦膜炎球菌[J],中國(guó)預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志,2006,7(2):133-135.

[5]Ambur OH，F(xiàn)rye SA，Tnjum T.New functional identity for the DNA uptake sequence in transformation and its presence in transcriptional terminators[J].JBacteriol，2007,189(5):2077-2085.

[6]Stephens DS,Greenwood B,Brandtzaeg P.Epidemic meningitis, meningococcaemia,and Neisseria meningitidis[J].Lancet,2007,369 (9580):21961.

Analysis of distribution and change trend of epidem ic cerebrospinalmeningitis bacteria in Fujian province from 2004 to 2012

LIQuwen,JIANG Yu,YUAN Ling,etal.Fujian Center for Disease Control and Prevention,Fuzhou 350001,China

ObjectiveTo understand the prevalence,distribution and drug resistance of the epidemic meningitis bacteria strains in Fujian province,in order to take preventivemeasures.MethodsBased on the diagnostic criteria and principles ofmanagement of epidemic cerebrospinalmeningitis,we conducted distribution monitoring of epidemic cerebrospinalmeningitis bacteria. we collected throat swab and cerebrospinal fluid,from meningococcalmeningitis cases and throat swab from close contacts,healthy population in our province from 2004 to 2012.Results A total of 70 Meningococcal strains were isolated,15 strains from epidemic cerebrospinalmeningitis,14 strains from throat swabs of close contacts,41 strains from throat swabs in healthy population. The serum distribution of the isolated 70 strains of Neisseriameningitidi s was 27 strains of serogroup A(38.57%),20 strains of serogroup B(28.57%),22 strains of serogroup C(31.43%),1 strain ofW135(1.43%).The drug sensitivity test of 70 strains of Neisseriameningitidis were conducted.The sensitive rates to cefazolin,cefotaxime,chloramphenicolwere all 100%;the drug resistance rate to SMZ-TMP,and amoxicillin were 78.57%and 80%,respectively.ConclusionThe study of epidemic cerebrospinal meningitis shows pathogenic and serological characteristics ofmultiple bacteria coexisted in Fujian province,strains have developed resistance to some drugs,it is necessary to improve the management of vaccine immunization and strengthen pathogen. surveillance of epidemic cerebrospinalmeningitismeningococcal.

Epidemic cerebrospinalmeningitis(ECM);Flora distribution;Drug sensitivity test

R515.2，R378.1+5，R446.5

A

1674-1129(2013)05-0431-03

10.3969/j.issn.1674-1129.2013.05.009

李曲文，男，1984年12月生，福建醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)專業(yè)，研究方向，病原生物學(xué)檢驗(yàn)、分子流行病學(xué)及分子生物學(xué)診斷。

陳愛平。