中老年2型糖尿病患者骨標(biāo)志物和骨密度隨年齡及性別的變化及相互關(guān)系

盛傳奕，蔣 娥，瞿 衛(wèi)

（南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京第一醫(yī)院 臨床核醫(yī)學(xué)中心，江蘇 南京 210006）

隨著人們生活水平的提高和壽命的延長，糖尿病（DM）和骨質(zhì)疏松癥（OP）的發(fā)病率越來越高。一直以來，雙能X線吸收儀是國際學(xué)術(shù)界公認(rèn)的骨密度（BMD）檢查方法，其測定值可作為OP診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，但BMD的變化相對滯后。骨標(biāo)志物能反映成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞活性和骨代謝轉(zhuǎn)換水平，有助于預(yù)測骨丟失率、骨折危險性和監(jiān)測骨質(zhì)疏松治療效果［1，2］。I型糖尿病患者較易發(fā)生骨量減少和骨質(zhì)疏松已得到公認(rèn)，2型糖尿病患者的BMD及骨標(biāo)志物的變化仍有爭議。本文通過測定中老年2型糖尿病患者的血清骨鈣素（OC）、總I型前膠原氨基端肽（tPINP）和I型膠原羧基端肽（β－CTX）及正位腰椎（L1－L4）和一側(cè)股骨近段股骨頸的骨密度，研究骨標(biāo)志物與骨密度隨年齡和性別的變化，并探討兩者之間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院內(nèi)分泌科2010年10月－2012年6月住院的2型糖尿病患者281例，其中男性119例，女性162例，年齡40－79歲，平均（61.08±10.03）歲。入選對象符合1999年 WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。所有患者均排除I型糖尿病、甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)、風(fēng)濕免疫類疾病、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)、血液病和肝腎功能不全，均未長期使用過糖皮質(zhì)激素、利尿劑等影響骨代謝的藥物。

1.2 骨標(biāo)志物的測定 研究對象均清晨空腹采血。OC、t PINP、β－CTX均采用瑞士Roche公司E170全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測。

1.3 骨密度的測定 用美國GE Lunar公司生產(chǎn)的Prodigy型雙能X線吸收儀（DXA），分別檢測患者正位腰椎（L1－L4）及一側(cè)股骨近段股骨頸的BMD。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。數(shù)據(jù)均以±s表示，組間比較采用t檢驗，用Pearson相關(guān)分別分析男性和女性骨標(biāo)志物與骨密度及年齡之間的相關(guān)性，P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同性別骨標(biāo)志物和骨密度的結(jié)果 男性和女性患者的OC、β－CTX和tPINP差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），女性患者腰椎和股骨頸的BMD均低于男性（P＜0.05）（見表1）。

表1 不同性別間骨標(biāo)志物和骨密度的比較（±s）

表1 不同性別間骨標(biāo)志物和骨密度的比較（±s）

n 年齡（歲） OC（μg／L） tPINP（μg／L） β－CTX（μg／L） 腰椎（L1－L4）（g／cm2） 股骨頸（g／cm2）男 119 60.54±10.39 12.55±5.03 33.53±14.03 421.53±215.46 1.11±0.16 0.90±0.12女 162 61.48±9.77 13.27±7.55 37.04±18.79 451.61±239.07 1.02±0.19 0.82±0.14 P值0.44 0.41 0.10 0.28 0.00 0.00

2.2 不同性別各年齡段骨標(biāo)志物及骨密度檢測結(jié)果 隨著年齡的增長，男性患者骨標(biāo)志物無明顯變化，腰椎骨密度也無明顯改變，但股骨頸的骨密度60歲以后顯著降低（見表2）；女性的OC、tPINP和β－CTX在40－49歲組最低，50歲以后顯著升高，隨著年齡的增長，各項骨標(biāo)志物均有逐漸升高的趨勢，但50歲以后各年齡段間差異不顯著（P＞0.05）。骨密度方面，50－59歲組與40－49歲相比，腰椎（L1－L4）的密度顯著降低，股骨頸的密度雖然也有降低的趨勢，但變化不明顯；60－69歲組與50－59歲組相比，腰椎（L1－L4）的骨密度差異不明顯，但股骨頸密度顯著下降；70歲以后腰椎和股骨頸的密度均顯著下降（P＜0.05）（見表3）。

表2 男性不同年齡段骨標(biāo)志物和骨密度的比較（±s）

表2 男性不同年齡段骨標(biāo)志物和骨密度的比較（±s）

注：與40－49組相比，☆P＜0.05；與50－59組相比，★P＜0.05；與60－69組相比，△P＜0.05

年齡段（歲） n OC（μg／L） tPINP（μg／L） β－CTX（μg／L） 腰椎（L1－L4）（g／cm2） 股骨頸（g／cm2）40－49 25 12.15±4.54 31.46±12.95 408.5±162.0 1.13±0.13 0.95±0.10 50－59 27 12.12±4.43 29.74±9.47 424.4±265.1 1.11±0.19 0.91±0.12 60－69 40 13.23±5.39 35.46±13.72 428.9±243.7 1.09±0.18 0.89±0.11☆70－79 27 12.67±6.56 35.77±20.58 413.3±154.0 1.11±0.13 0.87±0.13☆

表3 女性不同年齡段骨標(biāo)志物和骨密度的比較（±s）

表3 女性不同年齡段骨標(biāo)志物和骨密度的比較（±s）

注：與40－49組相比，☆P＜0.05；與50－59組相比，★P＜0.05；與60－69組相比，△P＜0.05

年齡段（歲） n OC（μg／L） tPINP（μg／L） β－CTX（μg／L） 腰椎（L1－L4）（g／cm2） 股骨頸（g／cm2）40－49 23 8.61±4.97 26.28±11.64 258.2±179.5 1.20±0.14 0.96±0.09 50－59 50 13.30±6.17☆ 35.86±15.35☆ 443.1±208.8☆ 1.07±0.19☆ 0.88±0.16△60－69 51 13.84±5.99☆ 39.03±15.73☆ 489.9±214.6☆ 1.01±0.18☆ 0.80±0.10☆★70－79 38 15.83±10.89☆ 44.42±27.43☆ 528.4±279.6☆ 0.92±0.14☆★△ 0.72±0.10☆★△

2.3 相關(guān)性分析 男性患者的骨標(biāo)志物與年齡和各部位骨密度均無相關(guān)性（見表4）。女性患者的OC、t PINP和β－CTX均與年齡呈顯著正相關(guān)，OC與股骨頸密度呈顯著負(fù)相關(guān)，tPINP和β－CTX與腰椎和股骨頸密度呈顯著負(fù)相關(guān)（見表5）。

表4 男性骨標(biāo)志物與年齡和骨密度的Pearson相關(guān)分析

表5 女性骨標(biāo)志物與年齡和骨密度的Pearson相關(guān)分析

3 結(jié)論

2型糖尿病是一種全身代謝性疾病，血糖升高可引起各系統(tǒng)器官的急慢性合并癥，骨骼作為機(jī)體的一部分，血糖對它的影響不容忽視。由于2型糖尿病多在35－40歲之后發(fā)病，因此本文選擇40歲以后的中老年2型糖尿病患者作為研究對象。

骨代謝轉(zhuǎn)換包括由成骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨形成和由破骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨吸收兩個對立和相互關(guān)聯(lián)的過程。任何因素導(dǎo)致成骨細(xì)胞－破骨細(xì)胞失偶聯(lián)、骨吸收超過骨形成，均可引起骨質(zhì)疏松。骨形成生化指標(biāo)包括OC、t PINP，主要來源于成骨細(xì)胞，反映成骨細(xì)胞活性，參與骨礦化，有利于成骨過程。骨吸收生化指標(biāo)β－CTX，由破骨細(xì)胞活性增加導(dǎo)致骨膠原降解產(chǎn)生，釋放致血循環(huán)并經(jīng)尿排泄，是監(jiān)測骨吸收方面最敏感的指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，中老年男性和女性糖尿病患者的OC、t PINP和β－CTX的差異不顯著，這與體檢人群的結(jié)論是一致的［3］。但女性各部位的BMD均顯著低于男性，因此女性患者更應(yīng)關(guān)注BMD的變化，預(yù)防骨質(zhì)疏松甚至骨折的發(fā)生。

本研究顯示中老年男性和女性糖尿病患者的骨形成和骨吸收標(biāo)志物的變化與年齡及骨密度之間的關(guān)系是不同的。女性患者的OC、t PINP和β－CTX均與年齡呈顯著正相關(guān)，即在40－49歲組最低，此時骨轉(zhuǎn)換較低，50歲以后骨標(biāo)志物顯著升高，隨后維持在較高水平，腰椎（L1－L4）的密度在50歲以后顯著降低，股骨頸的密度在60歲以后也顯著下降，OC、tPINP和β－CTX與BMD呈顯著負(fù)相關(guān)。這與以往的研究相一致［4，5］，可能是隨著年齡的增長，活性維生素D和胰島素樣生長因子合成下降，性激素結(jié)合蛋白增加導(dǎo)致游離性激素降低，絕經(jīng)使性激素水平的急劇下降，導(dǎo)致骨轉(zhuǎn)換水平增高［6］。骨轉(zhuǎn)換水平高者其骨丟失速率相對較快，導(dǎo)致50歲以后的女性患者BMD顯著降低。男性患者在40－79歲之間骨標(biāo)志物OC、tPINP和β－CTX均相對穩(wěn)定，腰椎骨密度在各個年齡段間也無明顯變化，僅股骨頸密度在60歲以后顯著下降。這與健康男性的骨標(biāo)志物與骨密度的變化相一致［7］。骨標(biāo)志物與年齡和BMD均無相關(guān)性，這與曾紹凡等［5］結(jié)果相一致，而與以往認(rèn)為“骨吸收指標(biāo)”和“骨形成指標(biāo)”反應(yīng)了BMD的不同方面，兩者比率的變化可指示BMD的變化的觀點不一致。用骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)來預(yù)測未來骨量的變化在年輕人群中被證明，在老年人或患骨質(zhì)疏松癥的人群中未被證實。美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）共識會議上的聲明中也提示［8］，在骨質(zhì)疏松癥的診斷中，骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)和骨密度是骨強(qiáng)度的兩個顯著特征。這兩個因素是骨強(qiáng)度的獨立指標(biāo)，互相之間沒有必然聯(lián)系。

綜上所述，骨標(biāo)志物OC、tPINP和β－CTX是反映中老年女性2型糖尿病患者隨年齡變化的骨轉(zhuǎn)換的敏感和較特異的指標(biāo)，能較好地預(yù)測BMD，50歲以后女性患者BMD降低與高骨轉(zhuǎn)換水平有關(guān)；中老年男性2型糖尿病患者的骨標(biāo)志物與年齡和骨密度無相關(guān)性，骨標(biāo)志物和骨密度是骨強(qiáng)度的獨立指標(biāo)，互相之間沒有必然聯(lián)系。

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