透膿散作用機(jī)制與藥理研究

顧 紅,陳紅錦

(南京中醫(yī)藥大學(xué),江蘇南京210029)

透膿散是《外科正宗》中的常用托毒排膿方劑,透膿散的組方為生黃芪30 g,穿山甲15 g,皂角刺15 g,川芎10 g,歸尾10 g,功能托毒透膿,用治癰疽內(nèi)膿已成,而不能速潰者,方中主用生黃芪斂汗托毒消腫,善于走表,配皂角刺、穿山甲攻堅(jiān)消腫,透膿外達(dá),歸尾、川芍養(yǎng)血活血,扶助正氣,這也是從膿由氣血所化生考慮。全方合用有扶正托毒透膿之功。該方在肛周膿腫中被廣泛應(yīng)用,并得到明顯的療效。對其治療瘡瘍的作用機(jī)理、組成藥物的現(xiàn)代藥理及臨床應(yīng)用的研究更加深入。

1 透膿散的組方特點(diǎn)及方義分析

方中生黃芪托毒消腫,為君藥。黃芪昧甘、性微溫,歸脾、肺經(jīng),具有補(bǔ)氣固表、利尿托毒、排膿、斂瘡生肌的功效。兼有益氣的同時,能夠起到升陽舉陷、鼓動血行及托毒生肌的功效,促使膿毒由里而外,托毒而出。生用能益氣托毒,炙用則能補(bǔ)元?dú)舛鵁o托毒之力,且有助火益毒之弊,故本方黃芪必須生用、重用。皂角刺消腫散結(jié)、拔毒透膿,用于瘡瘍初期和膿成不潰。如《本草匯言》曰:“皂角刺,拔毒祛風(fēng),凡癰疽未成者,能引之以消散;將破者,能引之以出頭。”說明其功為消散和透膿。穿山甲其功效與皂角刺相似,在臨床中皂角刺常與穿山甲相須為用,共奏消腫透膿之功。如《小兒衛(wèi)生總微論方》治癰疽無頭:“用穿山甲、豬牙皂角(去皮、弦)各一兩。共炙焦黃,為末。每用一錢,熱酒調(diào)下。”川芎味辛、性溫,能活血行氣、祛風(fēng)止痛。主治中風(fēng)頭痛、風(fēng)濕痹癥、血郁氣滯、瘡瘍腫痛、月經(jīng)不調(diào)等。當(dāng)歸味甘平,性溫,使氣血各有所歸,故名。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為,當(dāng)歸尾具有補(bǔ)血活血的功效?！毒霸廊珪け静菡酚涊d:當(dāng)歸,其味甘而重,故專能補(bǔ)血;其氣輕而辛,故又能行血。補(bǔ)中有動,行中有補(bǔ),誠血中之氣藥,亦血中之圣藥也。

2 透膿散的臨床應(yīng)用概況

周玉霞[1]以透膿散為基本方加減治療耳前瘺管感染70例,結(jié)果治療組的治愈率和顯效率優(yōu)于對照組。李元奎[2]應(yīng)用透膿散治療化膿性扁桃體炎20例,并辨證施治加減應(yīng)用,結(jié)果有效率為85%,療效明顯。陳紹宏[3]以透膿散治療急性化膿性扁桃體炎,療效頗佳。祝曉波[4]用透膿散治療肛旁膿腫術(shù)后260例,隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對照組。結(jié)果表明:治療組在便血停止、疼痛消失、分泌物消失及促進(jìn)創(chuàng)口愈合方面的療效均顯著優(yōu)于對照組(P<0.01或0.05)。趙寶林[5]采用仙方活命飲加減治療肛癰患者98例,痊愈91例,有效7例,無效0例,總有效率100%。

3 透膿散治療瘡瘍的作用機(jī)理分析

現(xiàn)代研究認(rèn)為創(chuàng)面愈合的主要作用機(jī)制是通過調(diào)控生長因子的合成和分泌,促進(jìn)細(xì)胞分裂增殖,刺激創(chuàng)面新生血管形成,改善創(chuàng)面的血液循環(huán)。透膿散在加速膿腐組織排出,促進(jìn)創(chuàng)面愈合方面療效顯著,主要通過以下幾個方面發(fā)揮作用。

3.1 增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的作用 王占彬等[6]用皂角刺的乙醇提取物作用于肉仔雞,以觀察其對肉仔雞免疫功能的影響。結(jié)果顯示皂角刺提取物低劑量組可顯著提高肉仔雞T、B淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率,對免疫系統(tǒng)有促進(jìn)作用,同時有促進(jìn)生長作用。黃芪具有雙向免疫調(diào)節(jié)作用,對機(jī)體紅細(xì)胞免疫和體液免疫均有一定的影響,可調(diào)整機(jī)體的免疫紊亂狀態(tài),使紅細(xì)胞C3b受體活性提高,加強(qiáng)抗感染作用[7-8]。藥理研究表明,黃芪及其提取物具有增強(qiáng)免疫,延緩衰老的功效,黃芪提取物0.06、0.24 g/kg灌胃給藥可增加ConA誘導(dǎo)的肝損傷小鼠脾淋巴細(xì)胞,抑制腹腔巨噬細(xì)胞分泌白介素-1(IL-1)腫瘤壞死因子-a(TNF-a)的活性[9]。黃芪可能是通過促進(jìn)IL-2的分泌從而刺激T淋巴細(xì)胞大量增殖、分化,提高機(jī)體細(xì)胞免疫功能[10]。曹學(xué)鋒等[11]采用酶聯(lián)免疫法檢測皂角刺總黃酮對ICR小鼠腹腔巨噬細(xì)胞釋放腫瘤壞死因子(TNF)的影響,結(jié)果表明,皂角刺總黃酮對TNF有明顯的抑制作用,且呈劑量依賴性。

3.2 促進(jìn)血液循環(huán)及物質(zhì)代謝的作用 黃芪水煎液能明顯促進(jìn)血清和肝臟蛋白質(zhì)的更新,可增加脾臟蛋白質(zhì)合成,加快脾臟細(xì)胞增生[12]。袁昌華等[13]運(yùn)用自擬皂刺湯(皂刺、當(dāng)歸、紅花、川芎、山茱萸、雞血藤、威靈仙)加減治療各種骨質(zhì)增生123例,總有效率92.7%。

3.3 抗菌、抗炎作用 穿山甲醇提液、水提液均有明顯抗巴豆油引起的小鼠耳部炎癥的作用。藥理研究表明,復(fù)方穿山甲口服液(穿山甲、五味子、枸杞子、茯苓、澤瀉等)對二甲苯所致的小鼠耳腫脹度及大鼠松節(jié)油氣囊肉芽增生的急慢性炎癥反應(yīng)均有明顯的抑制作用,表明其具有一定的抗炎作用。皂角刺能抑制或殺滅多種革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌。黃芪對多種細(xì)菌有抑制作用,如炭疽桿菌、肺炎雙球菌等,并可抵制某些病毒的感染,如可以保護(hù)小鼠對Ⅰ型副流感病毒感染,對小鼠濾泡性口腔病毒在腎細(xì)胞培養(yǎng)液中的致病變作用有一定抑制,黃芪多糖對結(jié)核桿菌也有明顯拮抗作用[14]。

4 透膿散組方藥物的現(xiàn)代藥理研究

透膿散由黃芪、穿山甲、皂角刺、川芎、歸尾組成,現(xiàn)將該方當(dāng)中各味中藥的現(xiàn)代藥理研究綜述如下。

4.1 黃芪 張永紅等[15]應(yīng)用黃芪注射液促進(jìn)臍血干細(xì)胞向肝細(xì)胞分化,具有增強(qiáng)移植干細(xì)胞治療大鼠肝衰竭的效果。200 mg/L黃芪最適宜細(xì)胞生長和增殖基礎(chǔ)。提示200 mg/L黃芪在體內(nèi)及體外均可以促進(jìn)人臍血干細(xì)胞生長并分化為肝細(xì)胞,減輕肝臟損害,增強(qiáng)臍血干細(xì)胞移植治療肝衰竭的效果。呂艷[16]用黃芪注射液治療經(jīng)Co60照射加注射環(huán)磷酰胺、氯霉素復(fù)合造模建立的貧血模型小鼠,觀察外周血和骨髓有核細(xì)胞,檢測骨髓有核細(xì)胞BCL-XL、BCL-2蛋白的表達(dá),結(jié)果發(fā)現(xiàn)黃芪注射液能一定程度提高小鼠外周血和骨髓有核細(xì)胞計(jì)數(shù);在體外祖細(xì)胞培養(yǎng)中,能促進(jìn)CFU-Meg、BFU-E和CFU-E的集落生長,提示其能通過促進(jìn)造血干、祖細(xì)胞的增殖分化提升骨髓有核細(xì)胞數(shù)。

4.2 皂角刺 劉明華等[17]觀察皂角刺提取物對荷瘤小鼠腫瘤生長及細(xì)胞因子的影響,皂角刺提取物在50、100 mg/kg時對 S180的生長抑制率分別為44.59%、53.38%,對 H22生長抑制率分別為39.88%、46.63%,且能提高荷瘤小鼠的脾指數(shù)和胸腺指數(shù);皂角刺提取物能提高荷瘤小鼠細(xì)胞因子IL-2、IL-6、IL-12、TNF 的表達(dá)水平 。

4.3 穿山甲 李寅超等[18]觀察穿山甲對膿腫直徑、膿腫稱重、病理組織及血液流變學(xué)等指標(biāo)的影響,發(fā)現(xiàn)穿山甲能使膿腫縮小、局限,而具有抗炎或促使炎癥修復(fù)作用。穿山甲為常用中藥材,現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)其具有減低血液黏度,延長凝血時間,升高白細(xì)胞,消腫排癰等藥理作用[19]。

4.4 當(dāng)歸 韓紅[20]對糖尿病患者血液流變學(xué)以及凝血功能部分指標(biāo)如全血黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、血沉、血沉K值方程、血小板聚集率,與正常對照組比較有顯著增高,用當(dāng)歸注射液治療后上述指標(biāo)顯著降低,且接近正常水平。李敏等[21]研究認(rèn)為當(dāng)歸揮發(fā)油和阿魏酸是其抗凝血的有效成分。

4.5 川芎 史大卓[22]認(rèn)為川芎嗪對免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)作用機(jī)理主要包括調(diào)節(jié)血栓烷素A2/PGI2系統(tǒng)平衡,增加血小板內(nèi)環(huán)磷酸腺體含量,抑制血小板和血管平滑肌細(xì)胞Ca的內(nèi)流,開放K-ATP通道,降低凝血過程中的凝血活酶、凝血酶的生成及活性等方面。

5 小結(jié)

透膿散為臨床常用的中醫(yī)托毒潰膿之劑,主治癰瘍腫痛、正虛不能托毒、內(nèi)已成膿、外不易潰、漫腫無頭之癰瘍。具有重要而廣泛的臨床應(yīng)用價值和前景。目前的研究主要集中于孤立地探討透膿散的現(xiàn)代藥理學(xué)研究或傳統(tǒng)藥性歸經(jīng)理論,而從中醫(yī)整體觀的角度進(jìn)行綜合全面的分析,將現(xiàn)代藥理學(xué)與傳統(tǒng)中藥藥性歸經(jīng)理論結(jié)合研究的文獻(xiàn)報道較少。透膿散組方藥物的中藥藥性功效與現(xiàn)代藥理研究作用有很多相似之處,如黃芪入脾經(jīng),具有健脾和胃,托毒排膿之功效;現(xiàn)代藥理研究認(rèn)為其可以用于改善胃腸功能,提高免疫,抗炎,抗病毒等。

[1]周玉霞,于君平,劉秋.透膿散治療耳前瘺管感染70例分析[J].實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志,2003(3):206.

[2]李元奎,郝福明.淺談透膿散的臨床應(yīng)用[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2009(2):109-111.

[3]王筠,陳紹宏教授異病同治臨證經(jīng)驗(yàn)舉隅[J].四川中醫(yī),2010,28(10):8-9.

[4]祝曉波.透膿散治療肛旁膿腫術(shù)后并發(fā)癥療效觀察[J].臨床醫(yī)學(xué),2006,26(6):25-26.

[5]趙寶林.辨證治療肛周膿腫98例[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2010,19(3):1628-1629.

[6]王占彬,郭鮮敏,楊蘭香,等.皂角刺提取物對肉仔雞免疫功能的影響[J].養(yǎng)禽與禽病防治,2005,10(12):16-18.

[7]王迪,張文鳳,張杰.黃芪配甘草對小鼠細(xì)胞免疫功能的影響[J].長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2006,22(3):42-43.

[8]李馳坤,李玉春,張永和.黃芪醇提物對大鼠離體工作的影響[J].長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2008,24(4):17-18.

[9]路景濤,楊雁,魏偉,等.黃芪多部位組合對化學(xué)性及免疫性肝損傷小鼠的保護(hù)作用[J].中國中醫(yī)藥信息雜志,2008,15(1):32.

[10]蘇露煜,李恒,李登科.黃芪和燈盞細(xì)辛注射液聯(lián)合治療腦梗塞45例[J].吉林中醫(yī)藥,2007,27(4):23.

[11]曹學(xué)鋒,郭澄,張俊平.皂角刺總黃酮對小鼠細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)作用[J].時珍國醫(yī)國藥,2006,13(10):588-589.

[12]黃南龍,張碧玉.簡述黃芪的藥理作用與臨床應(yīng)用[J].海峽藥學(xué),2009,21(4):137-139.

[13]袁昌華,靳維芬.皂刺湯治療骨質(zhì)增生 123例[J].河北中醫(yī),2001,23(2):142.

[14]袁紅霞,陳艷春.黃芪的現(xiàn)代藥理研究及其臨床應(yīng)用[J].山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2000(9):397-400.

[15]張永紅,曾妍,唐曉鵬.黃芪注射液促進(jìn)臍血干細(xì)胞向肝細(xì)胞分化具有增強(qiáng)移植干細(xì)胞治療大鼠肝衰竭的效果[J].中國組織工程研究與臨床康復(fù),2010,14(1):103-107.

[16]呂艷.黃芪注射液對貧血小鼠骨髓有核細(xì)胞表達(dá)抗凋亡蛋白的影響[J].中藥藥理與臨床,2005(5):21.

[17]劉明華.皂角刺提取物對荷瘤小鼠腫瘤生長及細(xì)胞因子的影響[J].腫瘤防治研究,2009,36(5):365.

[18]李寅超,趙宜紅,陳秀英.豬蹄甲與穿山甲消癰排膿作用比較的實(shí)驗(yàn)研究[J].時珍國醫(yī)國藥,2008,19(6):430.

[19]于森,李娜,胡麗娜,等.動物藥整理研究——穿山甲[J].長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2009,25(6):514-515.

[20]韓紅,范幼筠,張克儉,等.當(dāng)歸注射液對2型糖尿病患者血液流變學(xué)及凝血功能的影響[J].河北北方學(xué)院學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2008,24(1):20-22.

[21]李敏,孫紅,李琰.不同產(chǎn)地的當(dāng)歸對血小板聚集及凝血時間活性的比較[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志,2003,9(2):47-50.

[22]史大卓.川芎小鼠免疫功能的調(diào)節(jié)作用[J].中國臨床康復(fù),2006,10(7):162-164.