中藥治療糖尿病心肌病的實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展

鄭彬麗，倪 青，李紹旦，李素那 綜述 錢麗旗 審校

1解放軍總醫(yī)院第一附屬醫(yī)院 中醫(yī)科，北京 100037；2中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院 內(nèi)分泌科，北京 100053；3解放軍總醫(yī)院 中醫(yī)科，北京 100853

糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy，DC)是糖尿病最常見的心血管并發(fā)癥之一，其病變關(guān)鍵在于心肌纖維化、心室重塑及心肌細(xì)胞凋亡，尤其是心肌細(xì)胞功能與數(shù)量的改變[1-3]。目前，DC尚無特效治療方法。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，DC歸屬于中醫(yī)消渴、胸痹、心悸等范疇，臨床表現(xiàn)為心悸、心痛、胸悶等[4]。中醫(yī)藥治療DC主要體現(xiàn)在改善患者癥狀，提高生活質(zhì)量。本文就中藥治療糖尿病心肌病的實(shí)驗(yàn)研究做簡(jiǎn)要概述。

1 中藥單藥或單體

目前對(duì)DC有明確作用的中藥主要有黃芪、麥冬、五味子、丹參、銀杏葉、葛根等，其功效為降糖、護(hù)心、抗氧化、提高免疫力等。

黃芪味甘，性微溫，歸脾、肺經(jīng)，功效為補(bǔ)氣健脾、升陽(yáng)舉陷、益衛(wèi)固表等?，F(xiàn)代藥理研究顯示黃芪具有降血糖、保護(hù)心血管、提高免疫力、促進(jìn)機(jī)體代謝等作用[5]。阮耀等[6]采用鏈脲佐菌素(streptozotocin，STZ)誘導(dǎo)的糖尿病模型大鼠，應(yīng)用黃芪注射液治療8周后，大鼠血漿非酶糖基化產(chǎn)物(advanced glycation end-products，AGEs)的生成明顯減少，一氧化氮(NO)含量顯著降低，結(jié)果表明黃芪具有抗脂質(zhì)過氧化，保護(hù)心肌的作用。有學(xué)者研究表明黃芪多糖可改善物質(zhì)代謝、減少心肌局部血管緊張紊Ⅱ(AngⅡ)的生成及下調(diào)血管緊張素受體2(AT2)的表達(dá)，從而降低血糖、減少心肌細(xì)胞凋亡、改善心肌胰島素抵抗、改善糖尿病心肌病變膠原沉積、保護(hù)心肌結(jié)構(gòu)[7-8]。

人參味甘微苦，性微溫，歸肺、脾、心經(jīng)，其功效為大補(bǔ)元?dú)?、補(bǔ)脾益肺、生津安神等。人參皂苷為人參的有效活性成分之一，現(xiàn)代研究表明其具有降血糖、抗休克、抗心肌缺血等藥理作用[9]。馮劼[10]采用四氧嘧啶糖尿病模型小鼠，觀察提示人參皂苷Rg1能降低血糖，顯著提高超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)活性，從而防治糖尿病微血管病變。韓冬等[11]研究顯示人參皂苷可以明顯降低大鼠血清丙二醛(malondialdehyde，MDA)、血漿AngⅡ及心肌AngⅡ含量，提高血清SOD活性，提示人參皂苷可增強(qiáng)心肌抗氧化能力，抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)活性，減少縮血管物質(zhì)含量，發(fā)揮其延緩心室重構(gòu)的作用。

麥冬味甘微苦，微寒，歸胃、肺、心經(jīng)，具有養(yǎng)陰潤(rùn)肺、益胃生津、清心除煩等功效，其有效成分為皂苷、多糖、黃酮等，具有降血糖、抗氧化、保護(hù)心肌等作用[12]。研究顯示，麥冬總皂苷對(duì)實(shí)驗(yàn)性高血糖小鼠有明顯的降糖作用，同時(shí)麥冬皂苷可以穩(wěn)定線粒體膜電位、抗氧化作用，從而減少細(xì)胞凋亡，對(duì)心血管系統(tǒng)具有保護(hù)作用[13-14]。

五味子味酸甘，性溫，歸肺、心、腎經(jīng)，具有收斂固澀、益氣生津、補(bǔ)氣寧心等功效和降血糖、降血壓、增強(qiáng)免疫力等藥理作用[15]。柴可夫等[16-17]通過研究表明北五味子油可能是通過減輕和修復(fù)β細(xì)胞損傷，調(diào)節(jié)胰島素和胰高血糖素含量治療糖尿病，并能降低四氧嘧啶小鼠MDA，增加SOD，增高肌肉組織GLUT4 mRNA的表達(dá)從而清除自由基，對(duì)心肌細(xì)胞起到保護(hù)作用。

丹參味苦，微寒，歸心、心包、肝經(jīng)，具有活血調(diào)經(jīng)、祛瘀止痛等功效和降壓擴(kuò)冠、降血脂、抗炎等多種藥理作用[18]。體外實(shí)驗(yàn)研究顯示，丹參可逆轉(zhuǎn)由AngⅡ引起的心肌成纖維細(xì)胞的增生，降低成纖維細(xì)胞膠原基因的轉(zhuǎn)錄及心肌細(xì)胞總蛋白含量的增加，抑制心肌肥厚甚至心室重塑[19-20]。

現(xiàn)代中藥學(xué)的縱深研究為DC的中藥及其單體的開發(fā)、研究提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。有證據(jù)表明具有降糖作用的中藥如石斛、五味子、枸杞、黃精、沙棘、葛根等也具有保護(hù)心肌細(xì)胞、抑制心肌細(xì)胞凋亡的作用[21-22]。

2 中藥復(fù)方

張潤(rùn)云等[23-24]通過實(shí)驗(yàn)研究表明糖心平(黃芪、太子參、刺五加等)可降低STZ糖尿病心肌病大鼠的血糖，改善血脂代謝紊亂；調(diào)整心肌局部腎素-血管緊張素系統(tǒng)，降低心鈉素(atrial natriuretic peptide，ANP)、血管緊張素AⅠ、血管緊張素AⅡ水平，減輕心肌病變，從而對(duì)心肌起到保護(hù)作用。朱峰等[25]研制了中藥復(fù)方制劑糖心康(太子參、黃芪、麥冬、玉竹、丹參、枸杞、土蟲等)。該復(fù)方具有益氣養(yǎng)陰活血之功，實(shí)驗(yàn)提示糖心康有良好降糖、提高胰島素水平、減輕蛋白酶糖基化作用，從而起到防治糖尿病心肌病的作用。

倪青等[26-28]對(duì)生脈散、丹參飲及其合劑的研究顯示三者均可以通過多條途徑抑制糖尿病心肌病大鼠的心肌纖維化，顯著延緩高血糖大鼠糖尿病心肌病的發(fā)生進(jìn)程。

通心絡(luò)為臨床治療糖尿病心肌病的常用藥物，多項(xiàng)基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)提示通心絡(luò)通過調(diào)節(jié)糖、脂肪、蛋白代謝及減少心肌局部?jī)?nèi)皮素的生成從而改善大鼠心肌病變及心肌膠原沉積，從而改善DC大鼠的左室功能，通過多種途徑有效減少心肌細(xì)胞凋亡，達(dá)到防止糖尿病心肌病變的作用[29-30]。

于斌等[31]通過觀察2型糖尿病心肌病大鼠心肌組織的病理改變以及血府逐瘀湯對(duì)于糖尿病性心肌病的治療作用，顯示血府逐瘀湯通過調(diào)節(jié)代謝水平，減輕心肌纖維化的病理改變程度，減少心肌細(xì)胞凋亡，從而延緩糖尿病性心肌病進(jìn)程。

降糖三黃片(大黃、玄明粉、桂技、桃仁、黃芪等)為王慧睿等[32]對(duì)經(jīng)方桃核承氣湯加味研制而成，具有清熱養(yǎng)陰、活血化瘀的功效?；A(chǔ)實(shí)驗(yàn)表明降糖三黃片能夠降低血糖、血脂水平、提高胰島素敏感指數(shù)、改善糖尿病心肌病大鼠的心肌超微結(jié)構(gòu)，其效果與西藥卡托普利相似。

3 結(jié)語

近年來，中醫(yī)藥工作者繼承前人經(jīng)驗(yàn)，結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)療及科研技術(shù)，使中醫(yī)藥防治糖尿病心肌病的實(shí)驗(yàn)研究得以不斷深入與完善，并取得了一定的成果，顯示了中醫(yī)藥治療糖尿病心肌病的良好前景，但也存在一些問題，如對(duì)單藥和復(fù)方藥有效成分的提取和優(yōu)化、實(shí)驗(yàn)成果轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用能力仍顯不足。如何發(fā)揮中藥在DC治療中多靶點(diǎn)的優(yōu)勢(shì)，加強(qiáng)對(duì)中藥的研究，探尋中藥有效部位、有效成分之間的關(guān)系，尋找更有效的藥物將是今后研究的重點(diǎn)內(nèi)容。

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