杜仲主要生物活性研究進(jìn)展

王志宏，彭 勝，雷明盛，肖 娟，彭密軍*

1吉首大學(xué)林產(chǎn)化工工程湖南省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;2湖南省張家界市人民醫(yī)院，張家界 427000;3湖南省中醫(yī)藥研究院，長(zhǎng)沙 410006

杜仲(Eucommia ulmoides Oliv.)又名思仲、思仙等，為杜仲科杜仲屬多年生落葉喬木，是我國(guó)特有的名貴經(jīng)濟(jì)樹(shù)種［1］。杜仲為地質(zhì)史上第三紀(jì)冰川運(yùn)動(dòng)殘留下來(lái)的古生物樹(shù)種，屬于國(guó)家二級(jí)保護(hù)植物［2］。杜仲在我國(guó)種植范圍較為廣泛，主要分布于湖南、貴州、四川、廣西、河南、陜西等地區(qū)，而野生較少主要分布于我國(guó)中部［3］。我國(guó)漢代《神農(nóng)本草經(jīng)》記載了杜仲皮的藥效，并將杜仲列為上品［4］，能夠補(bǔ)中益氣，久服可輕身耐老，強(qiáng)身健體［5］。近些年國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)杜仲次生代謝物、藥理活性和臨床應(yīng)用都有了較深入的研究。經(jīng)研究表明［6］，杜仲功效成分主要有木脂素類(lèi)、環(huán)烯醚萜類(lèi)、苯丙素類(lèi)、黃酮類(lèi)等以及多糖類(lèi)和氨基酸等營(yíng)養(yǎng)成分，此外還含有豐富的 Ca、Fe等無(wú)機(jī)元素和 Be、Se等微量元素［7］。杜仲次生代謝產(chǎn)物與人體的健康有著密切的關(guān)系［8］，而杜仲活性主要表現(xiàn)在降血壓、抗氧化、抗疲勞、增強(qiáng)免疫力、抗骨質(zhì)疏松癥、抗腫瘤、護(hù)肝、降血糖、抗衰老等。本文對(duì)近年國(guó)內(nèi)外在杜仲生物活性方面的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，以期為開(kāi)展進(jìn)一步相關(guān)研究提供一定的參考。

1 降血壓作用

1.1 降血壓的作用機(jī)制

研究發(fā)現(xiàn)杜仲對(duì)血壓有著無(wú)可比擬的“雙向調(diào)節(jié)”的功能［9］。Greenway 等［10，11］研究認(rèn)為，杜仲皮與葉的主要降壓成分有:木脂素類(lèi)、苯丙素類(lèi)、環(huán)烯醚萜類(lèi)和黃酮類(lèi)等。其中木脂素類(lèi)的研究相對(duì)較多，并且組成成分較為明確［12］。它們主要是通過(guò)促進(jìn)NO的釋放，抑制Ca2+內(nèi)流和血管緊張素(AngⅡ)的生成以及磷酸二酯酶的活性或者直接舒張血管等途徑產(chǎn)生降壓作用［13-16］。

1.2 降血壓實(shí)驗(yàn)研究

吳衛(wèi)華等［17］按照不同劑量杜仲提取物以靜脈注射和灌胃的方式考察對(duì)正常SD大鼠和SHR大鼠血壓影響，通過(guò)在頸動(dòng)脈和尾動(dòng)脈測(cè)量血壓的變化表明，杜仲木脂素具有劑量依賴(lài)性的降壓作用。羅麗芳［18］等采用體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)法研究杜仲提取物的降壓作用，前者以比色法測(cè)量血漿中NO的濃度、用放射免疫法測(cè)量血漿中RA、AngⅡ和CGRP含量，后者主要是采用對(duì)SD大鼠主動(dòng)脈血管環(huán)和灌流腸系膜動(dòng)脈來(lái)檢測(cè)木脂素對(duì)血管舒張效果。這兩個(gè)實(shí)驗(yàn)結(jié)果都表明，杜仲木脂素的有效降壓作用可能與NO濃度和抑制RAS系統(tǒng)及對(duì)血管的舒張作用有密切的關(guān)系。唐志晗等［19］發(fā)現(xiàn)，杜仲葉提取物具有明顯的降低急性和慢性血壓的作用。黃志新等［20］指出，槲寄生與杜仲提取液的混合液比單一槲寄生和杜仲提取液的藥效明顯，且作用時(shí)間也更長(zhǎng)，有一定的協(xié)同作用。

2 抗氧化作用

2.1 抗氧化作用機(jī)理

抗氧化作用的機(jī)理主要包括:清除自由基、螯合金屬離子和間接阻斷反應(yīng)過(guò)程等。通常實(shí)驗(yàn)中除了測(cè)定對(duì)自由基的清除作用之外，丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSHPX)等也作為測(cè)定的主要指標(biāo)。張強(qiáng)等研究表明［14］，杜仲葉抗氧化作用主要是通過(guò)清除自由基的方式而產(chǎn)生的，其中綠原酸、黃酮類(lèi)化合物在抗氧化過(guò)程中起到了重要的作用。

2.2 抗氧化實(shí)驗(yàn)研究

彭勝［5］通過(guò)應(yīng)用流動(dòng)注射化學(xué)發(fā)光法和分光光度法研究發(fā)現(xiàn)杜仲葉提取物在低濃度下對(duì)·OH和都有很好的清除作用，甚至比傳統(tǒng)的抗氧化劑Vc的效果更加明顯，而對(duì)清除H2O2和·DPPH也有一定的效果。Yang等［22］研究表明，杜仲葉水提物能夠阻止胃的氧化損傷，降低胃癌的發(fā)生率，其過(guò)程中抗氧化作用與VC相當(dāng)。彭密軍等［23］通過(guò)體外抗氧化實(shí)驗(yàn)以及與Vc的對(duì)照實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，綠原酸對(duì)·OH和·DPPH也有清除作用，杜仲素則對(duì)·OH、O2-·和·DPPH都具有較好的抗氧化作用。張強(qiáng)等［24］通過(guò)測(cè)定杜仲不同部位水提物對(duì)自由基的清除能力、對(duì)Fe2+的螯合能力、對(duì)亞油酸氧化的抑制率和總還原力發(fā)現(xiàn)，杜仲葉的水提物具有較顯著的抗氧化作用。Dong等［25，26］通過(guò)研究杜仲中黃酮對(duì)·OH和O2-·清除作用，并且通過(guò)檢測(cè)小鼠體內(nèi)MDA含量、SOD與GSH-PX的活性發(fā)現(xiàn)杜仲醇提物在體內(nèi)有明顯的抗氧化作用。Xu等指出杜仲葉提取物能夠有效地清除·DPPH、提升對(duì)鐵離子還原能力，并且可以抑制脂質(zhì)的過(guò)氧化反應(yīng)，阻止自由基的鏈?zhǔn)椒磻?yīng)［27，28］。說(shuō)明杜仲葉提取物具有顯著的抗氧化作用，是一種天然的抗氧化劑。

3 抗疲勞作用

3.1 抗疲勞作用的機(jī)理

疲勞的產(chǎn)生與體內(nèi)的自由基、脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)和蛋白質(zhì)變化具有密切關(guān)系。運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度過(guò)大引起體內(nèi)產(chǎn)生自由基，自由基會(huì)攻擊細(xì)胞膜上不飽和脂肪酸，引起脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，從而破壞細(xì)胞膜的完整性與通透性;機(jī)體內(nèi)的酶具有很重要的生理生化作用，自由基會(huì)使這些蛋白質(zhì)發(fā)生變性導(dǎo)致酶失活，線(xiàn)粒體功能受損，紅細(xì)胞裂解，氧代謝能力減弱，ATP的產(chǎn)生量隨之減少，最終造成運(yùn)動(dòng)性疲勞［26］。Xia等研究發(fā)現(xiàn)［29］，杜仲葉多糖具有一定的抗運(yùn)動(dòng)疲勞的功效。杜仲中活性成分能夠加速自由基的清除，防止各種細(xì)胞氧化受損，從而避免了自由基的增加導(dǎo)致某些蛋白質(zhì)交聯(lián)或變性。

3.2 抗疲勞作用的實(shí)驗(yàn)研究

3.2.1 抗疲勞作用評(píng)價(jià)指標(biāo)

一般認(rèn)為疲勞是由機(jī)體發(fā)生一系列變化而引起運(yùn)動(dòng)力量的下降，所以耐力可作為評(píng)價(jià)指標(biāo)，包含有負(fù)重游泳時(shí)間、爬桿時(shí)間和跑步時(shí)間等［30，31］。而評(píng)價(jià)疲勞的生化指標(biāo)主要包含有:血乳酸(LA)、血清尿素氮(SUN)、肝糖原、肌糖原、乳酸脫氫酶(LDH)、3-羥基乙?；o酶A脫氫酶(HAD)等。SUN的含量降低說(shuō)明在能量消耗的過(guò)程中，蛋白質(zhì)消耗較少，同時(shí)說(shuō)明機(jī)體對(duì)負(fù)荷適應(yīng)能力提升;LDH的含量與活性增強(qiáng)會(huì)加速對(duì)LA的分解;SOD與GSH-PX活性的增加會(huì)提高機(jī)體對(duì)自由基的清除能力;MDA的含量降低說(shuō)明脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)產(chǎn)生的自由基量少;HAD是作為脂肪酸發(fā)生β-氧化的關(guān)鍵酶，其活性的高低能直接反應(yīng)體內(nèi)脂肪酸的氧化情況。以這些指標(biāo)的測(cè)定結(jié)果，可以在一定程度上反應(yīng)杜仲提取物的抗疲勞作用。

3.2.2 抗疲勞實(shí)驗(yàn)的研究

劉迪［26］和楊春霞等［31］研究表明，杜仲提取物能夠延長(zhǎng)小鼠在水中負(fù)重游泳的時(shí)間，LA與SUN的含量也明顯降低。同時(shí)還發(fā)現(xiàn)，杜仲提取物能夠顯著提高LDH、SOD和GSH-PX的活性，降低MDA的含量。對(duì)綠原酸抗疲勞作用的研究結(jié)果顯示［26］，綠原酸可以延長(zhǎng)小鼠負(fù)重游泳的時(shí)間，但是對(duì)其生化指標(biāo)的測(cè)定結(jié)果卻不顯著，進(jìn)而推測(cè)綠原酸可能通過(guò)興奮神經(jīng)的方式暫時(shí)消除疲勞。趙暉等［30］采用改良Bass法對(duì)HAD活性分析發(fā)現(xiàn)，杜仲葉提取物能夠提高骨骼肌中的HAD活性，說(shuō)明此過(guò)程中脂肪酸的氧化被激活，從而提升了機(jī)體的運(yùn)動(dòng)能力。自發(fā)性跑步訓(xùn)練的實(shí)驗(yàn)［30］表明口服杜仲葉提取物并結(jié)合低強(qiáng)度的訓(xùn)練能夠增加LDH活性和其亞單位的數(shù)量，從而減少體內(nèi)的乳酸含量，產(chǎn)生抗疲勞的作用。

4 增強(qiáng)免疫作用

4.1 增強(qiáng)免疫的作用機(jī)理

杜仲提高機(jī)體免疫力的作用機(jī)理主要包括以下幾個(gè)方面:提高單核巨噬細(xì)胞和腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬活性，激活免疫系統(tǒng);促進(jìn)T淋巴細(xì)胞的增殖分化;促進(jìn)淋巴因子和白細(xì)胞介素的產(chǎn)生［32，33］;促進(jìn)免疫器官的發(fā)育;另外杜仲具有抗人類(lèi)免疫缺陷病毒(HIV)的作用。杜仲中含糖醛酸的酸性多糖類(lèi)具有抗破壞人體免疫系統(tǒng)病毒的功能，能夠興奮網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，可激活免疫細(xì)胞，調(diào)節(jié)補(bǔ)體和抗體的平衡，增強(qiáng)機(jī)體非特異性免疫功能［3］。

4.2 增強(qiáng)免疫作用的實(shí)驗(yàn)研究

寧康健等［34-37］通過(guò)將杜仲提取物以注射或灌胃的方式作用動(dòng)物模型，發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物的脾臟與胸腺的重量和對(duì)應(yīng)指數(shù)顯著增加。王正朝等［38］通過(guò)對(duì)口服杜仲水煎劑肉仔雞的免疫器官進(jìn)行組織學(xué)的研究發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組法氏囊發(fā)育快，胸腺小葉體積明顯增大，皮質(zhì)增厚，脾臟結(jié)構(gòu)較為緊密，表明杜仲素可以通過(guò)促進(jìn)免疫器官的發(fā)育起到增強(qiáng)免疫作用。邱果等［39］通過(guò)對(duì)小鼠腹腔注射杜仲葉醇提物，發(fā)現(xiàn)小鼠遲發(fā)型超敏反應(yīng)明顯增強(qiáng)，說(shuō)明在此過(guò)程中T細(xì)胞的功能顯著增加。高銀輝等［40］研究指出，適宜劑量的杜仲醇提物與水提物藥劑可以減少肝臟損傷程度，也呈現(xiàn)出濃度依賴(lài)性，且醇提物的作用功效要優(yōu)于水提物。在杜仲對(duì)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬能力的研究中發(fā)現(xiàn)［34］，杜仲能夠明顯的對(duì)抗地塞米松引起的免疫抑制作用，而且腹腔注射杜仲藥劑的功效要比口服和皮下注射更為顯著。陳紹紅等［41］研究發(fā)現(xiàn)，杜仲素能夠顯著提高貴妃雞α-醋酸萘酯酶陽(yáng)性細(xì)胞的數(shù)量百分率和外周血淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率，表明杜仲素可以增強(qiáng)淋巴細(xì)胞的免疫應(yīng)答，同時(shí)試驗(yàn)組雞的ND抗體滴度升高，說(shuō)明杜仲素對(duì)貴妃雞的特異性的免疫應(yīng)答具有一定的促進(jìn)作用。黃紅瑩等［42］研究發(fā)現(xiàn)杜仲雄花水提液能夠促進(jìn)輔助性T細(xì)胞分泌γ干擾素和增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞的活性，進(jìn)而說(shuō)明杜仲雄花水提液對(duì)小鼠正常及受順鉑抑制的淋巴細(xì)胞有促增殖作用。翟文俊［43］研究發(fā)現(xiàn)，杜仲葉浸提物制劑能夠提高小鼠的非特異性免疫、體液免疫和細(xì)胞免疫的功能。杜仲素對(duì)奶牛免疫機(jī)能的實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示［44］，體細(xì)胞數(shù)量的明顯減少、lgG(人和動(dòng)物中含量最高的免疫球蛋白)升高，奶牛乳房持續(xù)健康的狀態(tài)和繁殖性能的提高都可以說(shuō)明杜仲素能夠提高機(jī)體的免疫機(jī)能。呂琳等［45］研究證明，利用乙酸乙酯提取的杜仲活性成分能夠抑制HIVgp41六股螺旋束，從而為抗HIV提供相應(yīng)的研究依據(jù)，對(duì)于防治艾滋病具有積極的意義。

5 抗骨質(zhì)疏松的作用

5.1 抗骨質(zhì)疏松的作用機(jī)理

骨質(zhì)疏松的發(fā)病機(jī)理與人體的內(nèi)分泌調(diào)節(jié)系統(tǒng)、體內(nèi)的激素調(diào)節(jié)、日常的營(yíng)養(yǎng)條件以及個(gè)體免疫能力因素等有關(guān)。在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中主要測(cè)定的指標(biāo)包含有:血清總堿磷酸酶(ALP)，血清中雌二醇(E2)、血清中的白介素-6(IL-6)的含量和骨密度等;ALP是成骨細(xì)胞分化的早期產(chǎn)物，雌激素能夠抑制骨吸收，同時(shí)還可以促進(jìn)骨形成;而IL-6具有促進(jìn)破骨細(xì)胞生成的功能。維持正常骨量的關(guān)鍵是使得破骨與成骨過(guò)程平衡，根據(jù)細(xì)胞基礎(chǔ)理論可知，骨質(zhì)疏松癥與破骨細(xì)胞的骨吸收功能和成骨細(xì)胞的骨形成功能有關(guān)，當(dāng)骨吸收大于骨形成時(shí)，可導(dǎo)致骨質(zhì)疏松癥［46，47］。

5.2 抗骨質(zhì)疏松的實(shí)驗(yàn)研究

肖潤(rùn)梅等［48］通過(guò)杜仲醇提物作用以甲酸灌胃建立的小鼠骨質(zhì)疏松模型，發(fā)現(xiàn) ALP顯著升高，說(shuō)明骨形成活性增強(qiáng)，認(rèn)為杜仲醇提取物具有抗骨質(zhì)疏松的作用。白立煒等［49］以去卵巢大鼠骨質(zhì)疏松實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ瓦M(jìn)行研究，采用骨密度掃描儀測(cè)定大鼠的骨密度，利用放射免疫法測(cè)定血清中E2，使用夾心法ELISA檢測(cè)血清中的IL-6的含量。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，杜仲醇提物能夠提高骨線(xiàn)密度和面密度，并且可以提升血清中雌激素水平，同時(shí)對(duì)血清IL-6的產(chǎn)生有抑制作用，表明杜仲醇提取物對(duì)抗去卵巢后造成的骨質(zhì)疏松有作用［50，51］。Ha 等［52］以小鼠骨髓細(xì)胞和ST-2細(xì)胞進(jìn)行實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，杜仲皮提取物能夠促進(jìn)骨形成、抑制破骨細(xì)胞活性和骨質(zhì)溶解。李三華等［53］研究發(fā)現(xiàn)，杜仲總黃酮能直接促進(jìn)體外成骨細(xì)胞增殖。郁暉暉［54］通過(guò)體外培養(yǎng)細(xì)胞實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ桶l(fā)現(xiàn)，杜仲葉提取物對(duì)大鼠骨髓基質(zhì)細(xì)胞向成骨細(xì)胞分化有促進(jìn)作用，且明顯抑制破骨細(xì)胞骨吸收作用，說(shuō)明杜仲葉總提物對(duì)防治骨質(zhì)疏松癥有雙向調(diào)節(jié)的功效。

6 抗腫瘤的作用

6.1 抗腫瘤作用的機(jī)理

經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)杜仲抗腫瘤的作用機(jī)理主要表現(xiàn)在以下幾方面:杜仲中多糖能夠誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡來(lái)直接殺傷腫瘤細(xì)胞［55］;杜仲提取物可以起到阻斷亞硝胺的合成以及清除亞硝酸鹽的作用［56］。實(shí)驗(yàn)測(cè)定指標(biāo)主要有:腫瘤的重量、外周白細(xì)胞計(jì)數(shù)、胸腺以及脾指數(shù)、二甲基亞硝胺(NDMA)合成阻斷率和NaNO2的清除率等。

6.2 抗腫瘤作用的實(shí)驗(yàn)研究

辛?xí)悦鞯龋?5］通過(guò)對(duì)小鼠接種生長(zhǎng)良好的瘤株建立腫瘤模型，以不同劑量的杜仲總多糖灌胃之后測(cè)定，結(jié)果發(fā)現(xiàn):高劑量的實(shí)驗(yàn)組瘤重低，腫瘤抑制效果較好，外周白細(xì)胞的數(shù)量增多，胸腺與脾的指數(shù)也相應(yīng)增加。吳春等［56］以紫外光解法測(cè)定杜仲提取物對(duì)NDMA體外的阻斷作用及對(duì)亞硝酸鈉的清除作用，發(fā)現(xiàn)適量的杜仲提取物對(duì)亞硝化反應(yīng)具有良好的抑制作用，而且對(duì)亞硝酸鈉的清除作用較為明顯，亞硝胺能夠引起人體和動(dòng)物肝臟等器官的惡性腫瘤，所以通過(guò)此方法也可為杜仲提取物抗腫瘤提供可靠的理論依據(jù)。

7 護(hù)肝作用

7.1 護(hù)肝作用的機(jī)理

杜仲在護(hù)肝方面的作用體現(xiàn)在清除自由基、保護(hù)肝細(xì)胞質(zhì)膜、保護(hù)肝臟器官的組織完整性等方面［57］。當(dāng)肝功能處于正常情況時(shí)，肝臟細(xì)胞中的谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)與天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)的含量相對(duì)較高，而當(dāng)肝臟受損時(shí)，這兩種物質(zhì)在血清中的含量會(huì)升高，所以ALT和AST在血清中含量的變化能夠作為考察肝是否受傷的重要指標(biāo);因?yàn)樽杂苫拇嬖跁?huì)對(duì)細(xì)胞膜有直接的攻擊作用，所以SOD、GSH-PX、MDA等也作為重要的檢測(cè)指標(biāo)［58］;此外肝臟的指數(shù)以及組織形態(tài)也是考察的重要方面［59］。

7.2 護(hù)肝作用的實(shí)驗(yàn)研究

高銀輝等［40］通過(guò)卡介苗-脂多糖(BCG-LPS)建立免疫性肝損傷的小鼠模型，分別將杜仲醇提物和水提物以灌胃的方式進(jìn)行給藥，檢測(cè)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，杜仲提取物能夠降低肝指數(shù)和肝臟中的MDA含量，提升肝臟中的SOD與GSH-PX的活性水平;肝組織病理檢測(cè)結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組對(duì)肝臟損傷有不同的減輕作用，肝細(xì)胞再生明顯，同時(shí)還發(fā)現(xiàn)醇提物的實(shí)驗(yàn)結(jié)果要優(yōu)于水提物。周程艷等［60］通過(guò)研究杜仲提取物對(duì)CCl4所導(dǎo)致肝損傷的保護(hù)作用發(fā)現(xiàn)，杜仲水提物還能夠明顯降低血清中ALT與AST的活性。顏秋萍［61］以SDS-PAGE和2-DE的研究方法發(fā)現(xiàn)，杜仲乙酸乙酯和正丁醇提取物對(duì)CCl4導(dǎo)致的肝臟損傷有一定的修復(fù)作用。

8 降血糖作用

8.1 降血糖作用的機(jī)理

杜仲次生代謝物具有降血糖的作用。降血糖的主要作用機(jī)理是增加糖酵解的代謝過(guò)程，抑制糖質(zhì)新生［62］。杜仲葉中綠原酸、槲皮素、(+)-丁香脂等活性成分能夠延緩或阻礙葡萄糖的生成與吸收［63］。實(shí)驗(yàn)檢測(cè)指標(biāo)主要有:血糖含量、胰島素含量、胰高血糖素含量、連接肽(C肽)水平、葡萄糖-6-磷酸酶(G-6-pase)活性、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶活性和肝葡萄糖激酶活性等。

8.2 降血糖作用的實(shí)驗(yàn)研究

Park等［62］以杜仲葉水提物作用Ⅱ型糖尿病動(dòng)物模型(C57BL/KsJ-db/db小鼠)，腹腔葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，杜仲葉水提物能夠顯著降低血糖含量，增加糖代謝，血漿胰島素含量、C肽水平和肝葡萄糖激酶活性都明顯提高，降低胰高血糖素含量、G-6-pase活性和磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶活性。田吉等［64］通過(guò)腹腔注射鏈脲佐菌素(STZ)建立小鼠的糖尿病模型，在此基礎(chǔ)上研究發(fā)現(xiàn)，50%乙醇的杜仲提取物具有明顯的降血糖作用。劉國(guó)榮等［65］研究發(fā)現(xiàn)，杜仲多糖對(duì)四氧嘧啶所致的糖尿病小鼠有降低血糖的作用，并且提取物對(duì)胸腺指數(shù)和脾臟指數(shù)有一定的提升作用，同時(shí)能提高SOD與NOS活性，降低MDA與NO的含量，進(jìn)一步推測(cè)降血糖作用可能與提升免疫力和體內(nèi)抗氧化能力有一定的關(guān)聯(lián)性。

9 抗衰老作用

9.1 抗衰老作用的機(jī)理

衰老是一個(gè)相當(dāng)復(fù)雜的過(guò)程，而且有很多的機(jī)制尚不明確［66］。杜仲抗衰老的作用機(jī)理主要包括:增強(qiáng)免疫作用、清除自由基、促進(jìn)膠原蛋白合成、增強(qiáng)記憶力等，主要的測(cè)定指標(biāo)有脂褐質(zhì)(LF)、腦內(nèi)單胺氧化酶(MAO-B)、小鼠紅細(xì)胞C3b受體花環(huán)結(jié)合率(RCR)和免疫復(fù)合物花環(huán)結(jié)合率(RICR)等。LF是存在于老化細(xì)胞內(nèi)的顆粒狀物質(zhì);MAO-B能夠調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)，在衰老的人或動(dòng)物中，該酶的活性會(huì)增加;紅細(xì)胞中的C3b含量會(huì)隨年齡的增長(zhǎng)而減少，最終會(huì)導(dǎo)致老年性免疫功能下降［67］。

9.2 抗衰老作用的實(shí)驗(yàn)研究

李小安等［67］通過(guò)注射D-半乳糖建立亞急性小鼠衰老模型，通過(guò)測(cè)定相關(guān)指標(biāo)發(fā)現(xiàn)，口服杜仲葉浸膏粉能夠降低肝臟中MDA與LF的含量，降低小鼠腦中MAO-B的活性，提升肝中SOD的活性，同時(shí)也提高RCR和RICR，說(shuō)明杜仲具有抗衰老的作用。彭密軍通過(guò)對(duì)大鼠行為學(xué)研究發(fā)現(xiàn)［4］，將杜仲液以灌胃方式作用能顯著增強(qiáng)小鼠記憶力，同時(shí)以紅細(xì)胞模型通過(guò)掃描電鏡、熒光偏振度檢測(cè)以及血液粘度測(cè)定和羰基化蛋白含量測(cè)定等方法，對(duì)紅細(xì)胞表觀粘度、形態(tài)、膜上羰基化蛋白含量及膜脂流動(dòng)性進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果顯示，羰基化與衰老有著密切的關(guān)系，為抗衰老提供一定的理論依據(jù)［68］。趙暉［69］研究發(fā)現(xiàn)，杜仲甲醇提取物能夠促進(jìn)膠原蛋白的合成，提高角質(zhì)層更新率，抑制衰老的進(jìn)程，并進(jìn)一步指出，在該作用過(guò)程中起主要作用的成分是京尼平苷酸和桃葉珊瑚苷等環(huán)烯醚萜單苷類(lèi)物質(zhì)。

10 杜仲其它活性作用

10.1 抗菌作用

季志平等［70］研究發(fā)現(xiàn)，杜仲乙醇和乙酸乙酯提取物對(duì)細(xì)菌和真菌都有一定的抑制作用;乙酸乙酯的提取物對(duì)黃曲霉與黑曲霉有特殊的抑制作用;正丁醇和水提物對(duì)細(xì)菌也有抑制作用。鄭杰等［71］研究發(fā)現(xiàn)杜仲中的桃葉珊瑚苷具有一定的抑菌作用。

10.2 抗炎作用

杜仲具有良好的抗炎作用。通過(guò)對(duì)二甲苯所致的小鼠耳廓腫脹和蛋清所致大鼠足腫脹的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ脱芯堪l(fā)現(xiàn)，杜仲對(duì)其腫脹程度有相應(yīng)的抑制作用［72，73］，高劑量組的作用效果甚至與阿司匹林的功效相當(dāng)［73］。但其作用的機(jī)理還有待于進(jìn)一步的深入研究。

10.3 鎮(zhèn)痛作用

周程艷等［73］以灌胃的方式將杜仲提取物作用于小鼠模型，實(shí)驗(yàn)組小鼠由醋酸引起的疼痛扭體首次出現(xiàn)的時(shí)間明顯延長(zhǎng)，扭體產(chǎn)生的次數(shù)也相應(yīng)減少，同時(shí)對(duì)扭體的抑制率和鎮(zhèn)痛百分率都有所提升，并且可以升高熱板致痛小鼠的痛閾值。雖然鎮(zhèn)痛的效果沒(méi)有鹽酸曲馬多顯著，但是與傳統(tǒng)鎮(zhèn)痛藥阿司匹林的功效相當(dāng)，表明杜仲具有良好的鎮(zhèn)痛作用。

10.4 鎮(zhèn)靜作用

杜仲對(duì)中樞神經(jīng)具有顯著的鎮(zhèn)靜作用。呂錦芳等［74］以小鼠的睡眠時(shí)間與睡眠小鼠的只數(shù)作為實(shí)驗(yàn)指標(biāo)，研究發(fā)現(xiàn)杜仲皮與葉的水煎劑都能夠明顯增強(qiáng)戊巴比妥鈉的麻醉效果，延長(zhǎng)小鼠的睡眠時(shí)間，而且腹腔注射和灌胃的作用功效要優(yōu)于皮下注射。

10.5 減肥作用

李文娜等［75］用杜仲葉綠原酸提取物對(duì)SD大鼠進(jìn)行灌胃，通過(guò)測(cè)定糞便中所含物質(zhì)的相關(guān)指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)一定濃度的杜仲提取物可以明顯升高總脂量、膽固醇和膽汁酸排出量，而且效果要比奧利司他顯著，進(jìn)而推測(cè)杜仲葉綠原酸提取物的減肥機(jī)制為抑制脂質(zhì)物質(zhì)在體內(nèi)的吸收、促進(jìn)膽固醇和膽汁酸排除體外。Hirata等研究發(fā)現(xiàn)［76］，杜仲葉中含有的車(chē)葉草苷具有明顯的減肥功效，但其作用機(jī)理尚需進(jìn)一步探討。

11 前景與展望

杜仲作為一種傳統(tǒng)的名貴藥用植物，不僅能夠調(diào)節(jié)體溫及體重［77］，而且其中含有的活性成分有明顯的增強(qiáng)體質(zhì)的功效。杜仲活性成分分布、變化規(guī)律以及提取工藝都有了深入的研究［78-80］，但是一些活性成分的作用機(jī)理尚不完全明確，特別是在傳統(tǒng)中藥中杜仲?gòu)?fù)方用藥的機(jī)理更有待深入的探討，對(duì)于杜仲新的藥用功效還需進(jìn)一步的開(kāi)發(fā)。所以通過(guò)建立相關(guān)的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?、采用先進(jìn)的研究方法探討杜仲作用機(jī)理，將會(huì)對(duì)杜仲在生物活性方面的研究以及進(jìn)一步開(kāi)發(fā)利用杜仲這一寶貴資源具有更加廣泛而深遠(yuǎn)的現(xiàn)實(shí)意義。

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