舒必利所致不良反應(yīng)*

于浚玫

(天津市安定醫(yī)院，天津 300222)

舒必利為苯甲酰胺類抗精神病藥，對淡漠、退縮、木僵、抑郁、幻覺和妄想癥狀的效果較好，適用于精神分裂癥單純型、偏執(zhí)型、緊張型，及慢性精神分裂癥的孤僻、退縮、淡漠癥狀，對抑郁癥狀有一定療效。隨著舒必利臨床應(yīng)用范圍的擴(kuò)大，其不良反應(yīng)的報(bào)道也日漸增多，現(xiàn)檢索相關(guān)文獻(xiàn)，就臨床報(bào)道的舒必利導(dǎo)致不良反應(yīng)做一綜述，為臨床安全用藥提供參考。

1 心血管系統(tǒng)

1.1 心臟驟停 徐領(lǐng)先［1］報(bào)道，50 歲女患者，2009 年6 月2 日因猜疑、孤僻、生活懶散2 年入院?；颊呷朐簷z查無異常心電圖。入院診斷為精神分裂癥，口服舒必利治療，起始劑量200 mg/d，3 周內(nèi)根據(jù)病情逐漸增加至800 mg/d，臨床癥狀逐漸改善，自知力部分恢復(fù)。治療期間檢查心電圖有T 波低平倒置改變，未作特殊處理。同年9 月20 日患者突然出現(xiàn)意識喪失，查頸動(dòng)脈搏動(dòng)消失，后經(jīng)搶救患者恢復(fù)自主心律。停用舒必利改口服利培酮后，未再發(fā)生心電圖異常。

1.2 竇性心動(dòng)過緩及房室傳導(dǎo)阻滯 孫秀玲［2］報(bào)道，66 歲男性患者，因精神分裂癥入院治療。采用奮乃靜和氯丙嗪治療，3 個(gè)月后病情不見好轉(zhuǎn)，改用舒必利治療，于舒必利治療75d 和90 d 時(shí)各查心電圖1 次，均出現(xiàn)竇性心動(dòng)過緩，I 度房室傳導(dǎo)阻滯，心率分別為50次/min 和53 次/min。隨即換用氟哌啶醇，1 周后復(fù)查心電圖正常，未再出現(xiàn)竇性心動(dòng)過緩及房室傳導(dǎo)阻滯。

1.3 猝死 周麗［3］報(bào)道，因精神分裂癥入院治療患者，對抗生素過敏，體格檢查及心腦電圖均未見明顯異常。入院后首日予舒必利治療，第3 日查患者心率110次/min，復(fù)查心電圖提示竇性心動(dòng)過速。即給予心得安10 mg/次，2 次/d。此后維持治療，患者精神癥狀明顯改善，未見其他明顯異常，第7 日下午5 時(shí)，患者突發(fā)呼吸、心跳驟停，經(jīng)心肺復(fù)蘇，給氧，常規(guī)急救無效，于下午5 點(diǎn)30 分宣告死亡。

1.4 高血壓 葉仕能［4］報(bào)道，49 歲女性患者，于2009年1 月診斷為與文化相關(guān)精神障礙入院治療，給予阿立哌唑和舒必利(0.3 g /d)治療，期間患者出現(xiàn)過頭暈、心慌、測血壓160/110 mmHg，停用舒必利后上述癥狀緩解，半月后病情完全緩解出院?；颊哂?011 年2月因癔癥性精神病再次入院。入院時(shí)各項(xiàng)檢查未見明顯異常。給予阿立哌唑10mg/d，患者睡眠未改善，第3日加用舒必利20 mg/d，第5 日加用舒必利200mg/d，結(jié)合暗示治療，患者癥狀改善。治療第12 日患者訴頭暈、心慌，測血壓170/110mmHg，經(jīng)對癥處理，血壓恢復(fù)正常范圍內(nèi)。治療第14 日再次出現(xiàn)上述情況，給予對癥處理，并停用舒必利，多次測量血壓均在正常范圍內(nèi)，治療第20 日患者出院。院外改服阿立哌唑，隨訪患者血壓正常，未服用降壓藥。舒必利是苯甲酰胺類藥，為高選擇性D2受體拮抗劑，對其他受體親和力小。其不良反應(yīng)可能出現(xiàn)高血壓［5］。

2 神經(jīng)系統(tǒng)

2.1 錐體外系反應(yīng) 彭濤［6］報(bào)道，42 歲女性患者，因雙眼上翻、頭后仰1 日就診。患者平素體健，查體后診斷為癔癥，予對癥支持治療。12h 后患者再次出現(xiàn)上述癥狀，呈陣發(fā)性發(fā)作。夜班醫(yī)師又詳細(xì)詢問病史，始知前1 日患者因嘔吐自服舒必利，考慮為舒必利致錐體外系反應(yīng)。予山莨菪堿靜脈滴注，苯海索口服，1h后上述癥狀消失。舒必利雖為抗精神病藥，有時(shí)也用于治療嘔吐，由于其易透過血腦屏障作用于中樞多巴胺受體而出現(xiàn)錐體外系癥狀，故本例診斷為癔癥屬誤診。

李永強(qiáng)等［7］也報(bào)道了1 例舒必利致嚴(yán)重錐體外系不良反應(yīng)。舒必利為苯甲酰胺類藥物，臨床作用廣，除抗精神病作用外，還有較強(qiáng)的中樞止吐、抑制交感神經(jīng)興奮及改善胃血流量等作用，在精神科、消化科較常使用，但應(yīng)用不當(dāng)可致錐體外系不良反應(yīng)發(fā)生［8］。

2.2 緊張癥狀群 代美華［9］報(bào)道，診斷為精神分裂癥(偏執(zhí)型)女性患者在其他藥物治療不理想的情況下，換用舒必利，但當(dāng)?shù)? 周后將舒必利加至1.2 g/d 時(shí)，病人出現(xiàn)木僵、吞咽困難癥狀，繼之生活不能自理?？紤]可能是舒必利引起的緊張癥狀群，故停用舒必利。緊張癥狀逐漸緩解，1 周完全消失。

2.3 慢性肌張力障礙 慢性肌張力障礙指持久的不自主的肌肉收縮，以致出現(xiàn)不自主的扭轉(zhuǎn)動(dòng)作或姿勢異常。田濤等［10］報(bào)道了1 例4 年前曾因精神分裂癥入院治療的患者，治療期間給予舒必利(最大劑量900 mg /d )治療2 個(gè)月，治愈出院。出院后以舒必利600 mg/d 維持治療3 年，1 年前自行減為100 mg /d，0.5年前因哺乳而停服藥3 個(gè)月，近3 個(gè)月再服100 mg/d。2 個(gè)月前，患者出現(xiàn)頭頸部不自主擺動(dòng)、向右后側(cè)扭轉(zhuǎn)，逐漸加重，患者再次入院治療，被診斷為舒必利引起的遲發(fā)性肌張力障礙。

3 精神障礙

3.1 睡行癥 李衛(wèi)東［11］報(bào)道了1 例患者夜間服用舒必利后出現(xiàn)睡行發(fā)作，經(jīng)夜間停用后不再發(fā)作，再次夜間服用又出現(xiàn)發(fā)作，說明睡行癥為舒必利夜間服用所致。

3.2 流涎 李麗華［12］報(bào)道了I 例34 歲男性精神病患者，給予舒必利100 mg，2 次/d。4 周后患者出現(xiàn)不自主吐舌，伴流涎。立即停用舒必利，給予東莨菪堿及地西泮，3 h 后癥狀緩解，3 d 后癥狀消失。隨后改用奧氮平控制精神病。隨訪2 個(gè)月余流涎癥狀無復(fù)發(fā)。

3.3 戒斷所致意識障礙 劉福生［13］報(bào)道一男性患者，因精神活動(dòng)異常就診，診斷為精神分裂癥(未分化型)，口服舒必利(600 ～1200 mg/d)，后繼以舒必利600 mg/d 維持治療3 年。突然停藥后出現(xiàn)失眠、流涎、食欲減退、躁動(dòng)不安、語無倫次而急診入院?；颊呷朐汉笈d奮躁動(dòng)，循衣摸床，語句零亂，吐詞欠清楚，時(shí)間、地點(diǎn)、人物定向錯(cuò)誤，小便解于床上。鑒于患者既往無類似情況，考慮為舒必利戒斷所致意識障礙。故再給予舒必利后續(xù)維持治療。隨訪未見復(fù)發(fā)。

4 內(nèi)分泌系統(tǒng)

4.1 高催乳素血癥 舒必利是一種傳統(tǒng)的抗精神病藥，是D2受體拮抗劑，對垂體PRL 抑制作用減弱，導(dǎo)致血中PRL 水平升高，高催乳素血癥的發(fā)生率很高［14］。陳麗娟等［15，16］采用阿立哌唑可有效治療舒必利所致男性高催乳素血癥。

4.2 血糖和血脂代謝異常 唐茂芹［17］以喹硫平為對照，探討舒必利治療對精神分裂癥患者的體質(zhì)量、血糖和血脂代謝的影響。結(jié)果舒必利組患者在治療后第4和第8 周體質(zhì)量、血糖、甘油三酯均明顯增高，各項(xiàng)化驗(yàn)指標(biāo)均高于治療前，尤其是血糖和甘油三酯與治療前差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這一點(diǎn)符合內(nèi)臟性肥胖的特點(diǎn)，說明舒必利引起的血糖升高是由于其對胰島素抵抗作用提高的結(jié)果［18］。

5 泌尿系統(tǒng)

橫紋肌溶解癍是指可逆或不可逆的橫紋肌細(xì)胞受損后使細(xì)胞膜的完整性改變，細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)(如蛋白、離子、酶等)釋放入血，最后從尿中排出。李文靜［19］報(bào)道了l 例舒必利導(dǎo)致橫紋肌溶解癥并急性腎功能衰竭病例。患者因自服過量舒必利出現(xiàn)四肢乏力、尿少、不能站立，入院后檢查尿常規(guī)及一些血生化指標(biāo)異常，診斷為藥物中毒、急性腎功能衰竭、橫紋肌溶解、精神分裂癥，入院后經(jīng)對癥支持治療后患者腎功能恢復(fù)正常出院。本病例有明確的藥物接觸史，用藥后出現(xiàn)低血鉀、肌無力，血清酶學(xué)指標(biāo)明顯增高，腎功能受損，經(jīng)停藥及對癥支持治療，后腎功能恢復(fù)正常，故舒必利導(dǎo)致低血鉀、橫紋肌溶解并發(fā)急性腎功能衰竭的診斷明確。

6 消化系統(tǒng)

劉振寶［20］報(bào)道了因精神分裂癥患者服用舒必利0.4 g，2 次/d;苯海索4 mg，2 次/d，共4 年。1 年前開始反復(fù)出現(xiàn)排便、排尿障礙，10 余日前加重。體格檢查示下腹稍膨脹，腸鳴音減弱。血常規(guī)檢查示血白細(xì)胞計(jì)數(shù)為26.7 ×109/L，中性粒細(xì)胞0.92。腹部超聲及CT 檢查示麻痹性腸梗阻、尿潴留，考慮為長期服用舒必利和苯海索所致。停用二藥并給予對癥支持治療，患者癥狀好轉(zhuǎn)出院。

7 其他不良反應(yīng)

汪春運(yùn)等［21］報(bào)道了患者因精神分裂癥后抑郁予以丙戊酸鈉、舒必利和文拉法辛治療?；颊叱霈F(xiàn)兩側(cè)髖骨疼痛，將舒必利換成阿立哌唑1 周后，髖骨疼痛消失，另外兩種藥物仍繼續(xù)服用，提示舒必利引起髖骨疼痛。其原因?yàn)槭姹乩芤鸶叽呷樗匮Y，繼而導(dǎo)致雌激素水平降低，當(dāng)雌激素水平降低時(shí)，單胺水平隨之低下［22］，患者易感慢性疼痛和心緒不良，從而促發(fā)髖骨疼痛和心緒不良。

韓衛(wèi)軍［23］報(bào)道了1 例精神分裂癥患者，給予舒必利注射液200 mg 靜脈滴注，輸液過程中，患者突然出現(xiàn)過敏性喉頭水腫。立即停止給藥，實(shí)施搶救，20 min后呼吸困難完全解除。

另有關(guān)于服用舒必利致脫發(fā)伴水腫［24］、低血鉀［25］和萎縮紋［26］的報(bào)道。綜上，舒必利可引發(fā)多器官和系統(tǒng)的不良反應(yīng)，表現(xiàn)為心臟毒性、腎臟損害、血壓變化、睡眠障礙、腸梗阻、精神障礙、皮膚色澤改變和脫發(fā)等，可涉及心血管、神經(jīng)、內(nèi)分泌和消化系統(tǒng)及腎臟和皮膚黏膜傷害，臨床用藥過程中應(yīng)警惕并做好預(yù)防措施。

1 徐領(lǐng)先. 口服舒必利致心跳驟停1 例［J］. 臨床心身疾病雜志，2004，10(4):274

2 孫秀玲，周德潔，王善松.小劑量舒必利致竇性心動(dòng)過緩1 例［J］.臨床心身疾病雜志，2004，10(4):289

3 周麗，王會(huì)才. 舒必利致猝死1 例［J］.臨床精神病學(xué)雜志，2011，21(2):86

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6 彭濤. 舒必利致錐體外系反應(yīng)1 例［J］. 臨床誤診誤治，2004，17(11):826

7 李永強(qiáng)，王克.舒必利致嚴(yán)重錐體外系不良反應(yīng)1 例［J］.臨床合理用藥，2013，6(1A):31

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