子宮內(nèi)膜異位癥腹腔鏡術(shù)后聯(lián)合應(yīng)用亮丙瑞林、達(dá)那唑?qū)Ρ刃耘R床研究

趙金慧 李仲娟 徐惠新 張曉慧 盧萍

子宮內(nèi)膜異位癥腹腔鏡術(shù)后聯(lián)合應(yīng)用亮丙瑞林、達(dá)那唑?qū)Ρ刃耘R床研究

趙金慧 李仲娟 徐惠新 張曉慧 盧萍

目的 研究子宮內(nèi)膜異位癥患者術(shù)后聯(lián)合亮丙瑞林、達(dá)那唑治療前后的血清CA125及骨密度的變化及療效。方法 經(jīng)腹腔鏡手術(shù)確診后隨機(jī)分為亮丙瑞林組和達(dá)那唑組藥物治療, 所有患者于治療前后3個(gè)月測定血清CA125、骨密度(BMD)值及疼痛VRS評(píng)分。結(jié)果 亮丙瑞林治療組患者CA125水平低于達(dá)那唑組, 骨密度值、疼痛VRS評(píng)分明顯高于達(dá)那唑組。結(jié)論 ①亮丙瑞林和達(dá)那唑均能有效治療子宮內(nèi)膜異位癥, 并控制其復(fù)發(fā)。②亮丙瑞林對(duì)患者骨密度的影響小于達(dá)那唑。

亮丙瑞林；達(dá)那唑；子宮內(nèi)膜異位癥；CA125；骨密度

子宮內(nèi)膜異位癥(EM)是女性的常見和多發(fā)病, 普通婦女的發(fā)病率高達(dá)10%~15%, 而不孕或慢性盆腔痛婦女的發(fā)病率可高達(dá)30%以上［1］, 嚴(yán)重影響女性的生活質(zhì)量［2］。近幾年, 國外進(jìn)行的一項(xiàng)前瞻性RCT研究表明, EM根治性手術(shù)后仍有一定的復(fù)發(fā)率［3］, 而國內(nèi)也有學(xué)者進(jìn)行了關(guān)于EM保守性手術(shù)治療后復(fù)發(fā)情況的研究［4］。本實(shí)驗(yàn)就是通過研究臨床上EM患者腹腔鏡術(shù)后分別應(yīng)用促性腺激素釋放激素似物(GnRHa)類藥物亮丙瑞林和達(dá)那唑3個(gè)月后的效果, 希望能探索一種更為安全有效的治療方案應(yīng)用于臨床EM的治療。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2008年2月~2013年2月在本院婦科行腹腔鏡手術(shù)的子宮內(nèi)膜異位癥患者, 從中選擇典型的病例, 總共68例, 年齡在19~48歲之間, 所有患者術(shù)前6個(gè)月之內(nèi)均未服用激素類藥物, 均未發(fā)現(xiàn)合并婦科惡性腫瘤。將患者隨機(jī)分組后施行相應(yīng)的治療方案。在治療后期的隨訪過程中,失訪患者15例, 到實(shí)驗(yàn)結(jié)束隨訪到53例, 失訪率為23.5%。

1.2 治療方法

1.2.1 實(shí)驗(yàn)分組 入選的68例隨機(jī)分為2組：手術(shù)后接受亮丙瑞林治療的A組(36人)和接受達(dá)那唑治療的B組(32人), 術(shù)后均按要求規(guī)律用藥3個(gè)月。去除失訪病例, 最終共有53例患者的資料參與分析, 其中A組29人, B組24人。患者主訴為盆腔疼痛, 表現(xiàn)為周期性痛經(jīng)和(或)性交痛, 用VAS評(píng)分法評(píng)定痛經(jīng)程度：0~4分為輕度疼痛, 其中A組9例, B組8例；5~7分為中度疼痛, A組13例, B組11例；8~10分為重度疼痛, A組7例, B組5例。

1.2.2 手術(shù)方式 所有研究對(duì)象均行腹腔鏡下卵巢巧克力囊腫剝除術(shù), 根據(jù)患者實(shí)際病情, 同時(shí)施行盆腔、腹膜異位癥電灼術(shù)、深部內(nèi)異癥病灶切除或子宮腺肌瘤切除術(shù)(包括子宮肌瘤剔除術(shù)), 或行子宮切除術(shù)。

1.2.3 具體方法 A組患者在手術(shù)后的3~5 d或月經(jīng)周期的第1天給予劑量3.75 mg的亮丙瑞林, 皮下注射, 隔28 d注射一次, 共3次；B組患者術(shù)后每天規(guī)律口服達(dá)那唑400 μg,共3個(gè)月。患者術(shù)前及術(shù)后藥物治療3個(gè)月結(jié)束后, 按要求來院復(fù)查血清CA125水平及骨密度值, 同時(shí)行VRS評(píng)分。

2 結(jié)果

①A組患者血清CA125水平、疼痛VRS評(píng)分治療前明顯高于治療后, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；骨密度值在治療前高于治療后, 但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。②B組患者血清CA125水平、骨密度值治療前高于治療后, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；疼痛VRS評(píng)分在治療前高于治療后, 但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。③治療后患者CA125水平A組低于B組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后患者骨密度值、疼痛VRS評(píng)分A組明顯高于B組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。④達(dá)那唑和亮丙瑞林治療EM均有效, 但是從長期療效(3個(gè)月后)來看, 兩種藥物的治療效果存在一定的差異。亮丙瑞林效果更好, 且用藥后的副作用較小。

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥是臨床常見的婦科疾病, EM形態(tài)多樣,雖然是一種良性病變, 卻具有類似惡性腫瘤的生物學(xué)行為［5］,如常多部位發(fā)病、存在盆腔內(nèi)種植、臨床復(fù)發(fā)率高、伴有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和浸潤生長能力等, 尤其值得注意的是少數(shù)子宮內(nèi)膜異位囊腫可發(fā)生惡變, 形成繼發(fā)性卵巢子宮內(nèi)膜樣癌。但目前臨床徹底治愈EM非常困難, 因此, 尋求治療EM療效高、副作用少、能夠抑制復(fù)發(fā)的有效治療措施, 成為廣大醫(yī)務(wù)工作者研究的焦點(diǎn)。

多數(shù)學(xué)者［6］認(rèn)為GnRHa治療EMs的療效較達(dá)那唑效果好, 副作用也輕。GnRHa也成為治療子宮內(nèi)膜異位癥的主要藥物之一, Heinrichs等［7］多中心臨床試驗(yàn)對(duì)比觀察了3個(gè)月與6個(gè)月用藥的治療效果, 發(fā)現(xiàn)臨床癥狀的緩解和EM 標(biāo)記物的降低無明顯差異, 短療程治療的優(yōu)勢在于更經(jīng)濟(jì), 不良反應(yīng)少, 對(duì)復(fù)發(fā)的病例也有效。本實(shí)驗(yàn)通過比較兩組治療3個(gè)月后患者血清CA125值, 發(fā)現(xiàn)亮丙瑞林組明顯低于達(dá)那唑組, 臨床癥狀如痛經(jīng)等明顯緩解, 對(duì)患者骨密度副作用較輕, 說明亮丙瑞林更能有效的抑制EM后期的復(fù)發(fā)。從臨床實(shí)驗(yàn)效果來看, 亮丙瑞林較達(dá)那唑表現(xiàn)出了更明顯的優(yōu)勢。而且患者對(duì)GnRHa順應(yīng)性較達(dá)那唑好, 患者也容易接受。

［1］ Giudice LC, Kao LC.Endometriosis.Lancet, 2004(364):1789-1799.

［2］ ZuPi E, Marcini D, Sbracia M, et al.Add-back therapy in the treatment of endomet riosis-associated pain .Ferti l Steri l, 2004, 82 (3):1303-1308.

［3］ Matorras, Elorriaga MA, Pijoan Ji, et al.Recurrence of endometriosis in women with bilateral adnexectomy (with or without total hysterectomy) who received hormone replacement therapy.Fertil Steril, 2002, 77(2):303-308.

［4］ 李華軍,冷金花,郎景和,等.子宮內(nèi)膜異位癥保守性手術(shù)后復(fù)發(fā)的相關(guān)因素分析.中華婦產(chǎn)科雜志, 2005, 40(l):13-16.

［5］ Swiersz LM.Role of endometriosis in cancer and tumor development.Ann NY Acad Sci, 2002, 955(l):281-292.

［6］ Deng S, Lang J H, Leng J H, et al.Effects of medical treat-ment on apoptosis in eutopic endometrium of patients with endo-metriosis.Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao, 2007, 29(2):252-261.

［7］ Heinrichs WL, Henzl MR.Human issues and medical economics of endomenriosis.Three-V S.six month GnRH-a gonist therapy.J Reprod Med, 1998, 43 (3 supp l):299.

262200 山東省濰坊醫(yī)學(xué)院附屬諸城市人民醫(yī)院(趙金慧 徐惠新 張曉慧 盧萍)；山東省諸城市賈悅中心衛(wèi)生院(李仲娟)