恩替卡韋聯(lián)合胸腺肽α1治療HBeAg陰性慢性乙型肝炎后HBsAg/抗－HBs血清學(xué)轉(zhuǎn)換1例

陶柏春

1 病例摘要

患者男，28歲，公司職員，其母親為乙肝病毒攜帶者，12年前體檢查出HBsAg、抗-HBe和抗-HBc，陽性，肝功正常，近五年來患者的肝功能反復(fù)異常，ALT介于80～250U/L，ASL介于70～300U/L，即 HBV DNA 為 2.5×104～9.3×105拷貝/ml之間，HBsAg、抗-HBe和抗-HBc一直為陽性，曾使用甘草酸二胺，苦參素等藥物治療。2010年1月5日體檢:ALT 156U/L，AST 90U/L，HBV DNA 為 3.92 ×105拷貝/ML 乙肝標(biāo)志物定量檢測結(jié)果為HBsAg 120ng/ml、抗-HBs為0 U/L，HBeAg為0 NCU/ml，抗-HBc為 102 NCU/ml;甲、丙、戊型血清學(xué)檢查均為陰性，B超檢查僅有肝區(qū)光點(diǎn)增出，無肝硬化征象。診斷為HBeAg陰性慢性乙型肝炎建議抗病毒，增強(qiáng)免疫治療患者根據(jù)工作需要及經(jīng)濟(jì)條件選用恩替卡韋(博路定)0.5 mg/(d·次)，口服聯(lián)合胸腺肽 α1(邁普新)1.6mg皮下注射每周2次。之后分別于一個(gè)月及三個(gè)月后復(fù)查，兩次肝功均正常。2010年2月5日檢查HBV DNA為4.0×103拷貝/ml，HBsAg 為 68 ng/ml，抗-HBs 為 0 U/L，HBeAg 為 0 NUC/ml，抗-HBe 為 68 NUC/ml，抗-HBc 為 93 NCU/ml。2010 年 4月5日檢測HBV DNA＜500拷貝/ml，HBsAg為25 ng/ml，抗-HBs為0 U/L，HBeAg 為0 NCU/ml，抗-HBe 為45 NCU/ml，抗-HBc為57.2 NCU/ml，繼續(xù)用藥治療，半年后復(fù)查肝功正常，HBV DNA ＜500 拷貝/ml，HBsAg 為0.8 NG/ml，抗-HBs為 3.8 U/L，HBeAg為 0 NCU/ml，抗-HBe 為 18.7 NCU/ml抗-HBc 為48 NCU/ml，一年時(shí)復(fù)查肝功正常，HBV DNA＜500拷貝/ml，HBsAg為0 ng/ml，抗-HBs為68 U/L，HBeAg仍為0 NCU/ml，抗-HBe為24 NCU/ml抗-HBc為46 NCU/ml，已出現(xiàn) HBsAg/抗-HBs血清學(xué)轉(zhuǎn)換且＞10 U/L，停用胸腺肽α1，繼續(xù)口服恩替卡韋療程達(dá)兩年半，后復(fù)查抗HBs達(dá)到高水平＞960 U/L，囑停藥隨訪。

2 討論

本例患者的慢乙肝診斷依據(jù)充分，符合2010版慢乙肝防治指南的標(biāo)準(zhǔn)，①血清HBeAg陽性，持續(xù)時(shí)間大于六個(gè)月。②學(xué)血清HBe陰性，抗-HBe陽性，持續(xù)時(shí)間大于六個(gè)月，已排除正處于HBeAg/抗-HBe轉(zhuǎn)換狀態(tài)。③HBV DNA陽性，定量＞1.0×103拷貝/ml，已確定病毒復(fù)制。④ALT及AST＞2倍正常值，有肝細(xì)胞損傷。⑤排除其他肝病，如其他肝炎病毒感染，酒精肝，脂肪肝等。

指南建議選用干擾素或低耐藥的核苷類藥物治療[1]。恩替卡韋能快速高效抑制HBV DNA復(fù)制，低耐藥率適于患者長期服用，胸腺肽α1具有較好的免疫調(diào)控他們抗病毒作用有一定的互補(bǔ)性[2]。

本例患者經(jīng)過兩年半的抗病毒治療，不僅實(shí)現(xiàn)了肝功持續(xù)正常HBV DNA持續(xù)陰轉(zhuǎn)，還獲得了HBsAg轉(zhuǎn)陰出現(xiàn)高水平抗-HBs。本例屬個(gè)案可能與病毒特性及個(gè)體免疫狀況有關(guān)，其長期效應(yīng)尚需進(jìn)一步延長觀察時(shí)間和增加病例數(shù)量來判斷。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)，慢性乙型肝炎防治指南(2010 版)傳染病信息，2011，24(1)III～V.L

[2]李旭紅，賴江瓊等恩替卡韋片聯(lián)合胸腺肽α1治療HBeAg陽性乙型肝炎療效分析，傳染病信息，2012，25(4):237-238.