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    前列腺癌的內(nèi)分泌治療進(jìn)展

    2013-02-02 14:51:06傅軍民
    中國實(shí)用醫(yī)藥 2013年20期
    關(guān)鍵詞:去勢雄激素內(nèi)分泌

    傅軍民

    前列腺癌的內(nèi)分泌治療進(jìn)展

    傅軍民

    前列腺腫瘤;激素抵抗;激素依賴;內(nèi)分泌治療

    前列腺癌是男性泌尿生殖系腫瘤中最為重要的一種,是人類特有的疾病,內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素水平在前列腺癌的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用,內(nèi)分泌療法一直是臨床治療前列腺癌的研究重點(diǎn),其可能誘發(fā)的激素抵抗型前列腺癌也是臨床面臨的一大屏障。本文就前列腺癌內(nèi)分泌治療的分類、作用機(jī)制、臨床效果及用藥策略等作一綜述。

    前列腺癌(carcinoma of prostate)多發(fā)生于60歲以上的老年人,在我國遠(yuǎn)較歐美國家少見[1]。美國報(bào)告前列腺癌的死亡率占惡性腫瘤死亡率的第二位[2],在我國前列腺癌的發(fā)生率只占惡性腫瘤的0.3%左右。

    前列腺癌是一個(gè)最重要的[3]男性泌尿生殖腫瘤,其他哺乳動物自發(fā)傾向是極其罕見的。在歐洲和美國前列腺癌是男性癌癥死亡的主要原因之一。據(jù)統(tǒng)計(jì),前列腺癌的發(fā)病率[4]首先在北歐國家中在美國是僅次于肺癌[5],是癌癥死亡的第二大原因,在男性[2]發(fā)病年齡在50~60歲年齡組的潛伏性前列腺癌的死亡率為10%,其他原因的男性常規(guī)尸檢,70~79歲年齡組為30%,發(fā)病率顯示正相關(guān)關(guān)系[6]和年齡。

    民族和地區(qū)差異也有前列腺癌的發(fā)病率,這種疾病的東方男子很少,但最近中國公布的數(shù)據(jù)顯示,發(fā)病率逐年增加,今年,良性前列腺增生癥手術(shù),病理檢測前列腺癌的5%~20%。但是,我國仍然是較小的面積[7]。所有世界各地的發(fā)病率和死亡率是不同的,過去的年齡死亡率高到瑞典的8~10萬/年,低于日本4~10萬/年,而中國臺北1.0~10萬/年。從低發(fā)區(qū)移民到美國人口的研究表明[8],接近美國的男性患前列腺癌的發(fā)病率,生活在美國的日本前列腺癌的發(fā)病率要高于生活在日本,但通常不是美國人,表明環(huán)境因素,更重要的是前列腺癌的發(fā)病率比繼承[9]功能。關(guān)于前列腺癌內(nèi)分泌治療目前存在的爭議較多,主要有以下幾個(gè)方面。

    1 單純?nèi)葜委熍c MAB的選擇

    從上面可以看出,內(nèi)分泌治療的適應(yīng)癥,人與生物圈也不能用于持久抑制雄激素治療,簡單的兩閹割和人與生物圈范圍指示雄激素依賴非一致[10]。雙側(cè)腎上腺雄激素剝奪治療,包括化學(xué)閹割去勢手術(shù)的主要或雙側(cè)睪丸切除術(shù)的操作[11],通過雙側(cè)睪丸切除術(shù),未去勢,藥物去勢的前提下,通過藥物睪酮濃度下降至去勢水平,從而抑制前列腺癌的生長細(xì)胞,常用的藥物有雌激素和類似物,促黃體激素釋放激素類似物L(fēng)HRH - A,LHRH - A是一種人工合成的促黃體激素釋放激素,銷售產(chǎn)品戈舍瑞林,亮丙瑞林,Puruilin的注射LHRHa后,睪酮水平逐漸升高,達(dá)到最高點(diǎn),1周(睪酮一過性升高),然后逐漸減少到3~4周閹割的水平,但10%的患者治療睪酮不能達(dá)到LHRHa去勢水平。人與生物圈計(jì)劃是通過抗雄激素藥物去勢的組合,并刪除或阻止睪丸和腎上腺雄激素的目的??剐奂に厮幬镏谐S玫闹饕袃深悾阂活愂穷惞檀即姿峒椎卦型獮榇?,另一種是氟他胺和比卡魯胺和人與生物圈,每個(gè)人都有療效和不良反應(yīng)的優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn)閹割,經(jīng)營的主要不良反應(yīng)是迅速下降的睪丸激素和非常低的水平,是對患者的心理影響。此外,還有調(diào)整方案,靈活的治療問題是不可能的。因此,多數(shù)人主張有條件的話,可以先考慮藥物去勢注射LHRH誘發(fā)患者的心理影響,但初始睪酮出現(xiàn)一過性升高,因此,脊髓壓迫癥患者的骨轉(zhuǎn)移,LHRH應(yīng)使用,可以選擇謹(jǐn)慎操作去勢水平的睪丸激素下降很快,除了藥物治療的選擇,應(yīng)給予抗雄激素藥物注射,注射后2周或開始的前一天,直到,加強(qiáng)崛起由睪丸激素引起的疾病的預(yù)防。

    2 IHT和持續(xù)內(nèi)分泌治療

    連續(xù)內(nèi)分泌治療[12]內(nèi)分泌治療的傳統(tǒng)方法,其主要功能是連續(xù)的,因此,持續(xù)性雄激素阻斷雄激素剝奪治療。由于應(yīng)用程序中的缺陷的過程中[13],顯然,如雄激素非依賴性前列腺癌的細(xì)胞的醫(yī)療費(fèi)用的生活質(zhì)量的惡化是非常高的。因此,IHT的方案,基本原則,IHT提出間歇性雄激素阻斷雄激素依賴的細(xì)胞在腫瘤增殖,然后非競爭性雄激素治療過程中依賴的細(xì)胞生長抑制,也就是說,持續(xù)增長沒有雄激素或雄勢的抗細(xì)胞凋亡,從而延長腫瘤的進(jìn)展依賴雄激素不低的狀態(tài),前列腺癌的細(xì)胞存活,治療間歇性低氧訓(xùn)練模式相時(shí)間[14],的方法采用的人與生物圈計(jì)劃,也可以LHRH - 藥物如輕裝部隊(duì)永波,王克,王瑞林戈?duì)柹智杖鹆?,雪利酒或醋酸環(huán)丙孕酮會計(jì)師事務(wù)所。臨床研究表明,在間歇期,如恢復(fù)患者的治療,顯著提高生活質(zhì)量,可以使腫瘤細(xì)胞對雄激素依賴時(shí)間的延長,疾病進(jìn)展或生存時(shí)間.IHT的沒有負(fù)面影響延長前列腺癌患者的生存時(shí)間,尚未被確定的黃金[15],說明多中心隨機(jī)臨床試驗(yàn),IAB和CAB在前列腺癌的治療,5年無進(jìn)展率沒有顯著區(qū)別[16],但前列腺癌IAB分化的效果是更好的,可以適用于所有其他的CAB的前列腺癌患者更好地分化,低分化前列腺癌患者IHT的治療,仍然是雄激素在前列腺癌細(xì)胞雄激素敏感的非延遲,發(fā)生時(shí)間,降低性欲減退,勃起功能障礙,發(fā)熱,腹瀉等不良反應(yīng)[17]前列腺癌,改善患者的生活質(zhì)量,降低成本,增加患癌癥的化療敏感性的影響,內(nèi)分泌治療,生存優(yōu)勢。 IHT的治療也有潛在的風(fēng)險(xiǎn),進(jìn)度將加快雄激素依賴荷爾蒙的獨(dú)立發(fā)展和治療腫瘤的間歇期,還需要進(jìn)一步研究,以證實(shí)或排除。

    3 直接內(nèi)分泌治療和內(nèi)分泌治療延遲

    結(jié)合稱為輔助內(nèi)分泌治療前列腺癌的激素治療前列腺癌根治術(shù)后或放療。殘留的腫瘤邊緣,陽性淋巴結(jié)微轉(zhuǎn)移的殘余物處理,以改善患者的生存期的長期,根據(jù)內(nèi)分泌治療的開始時(shí)間為目的,內(nèi)分泌激素治療可以分為直接內(nèi)分泌治療和延遲內(nèi)分泌治療[18],手術(shù)后的一種激素PSA升高,復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的治療和臨床病例,也沒有治愈標(biāo)準(zhǔn),目的是延緩復(fù)發(fā)時(shí)間延長生存期,延遲內(nèi)分泌治療后90 d開始運(yùn)行后,是指對激素治療后殘余的腫瘤或復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的存在下在一段時(shí)間內(nèi),包括在存在生化復(fù)發(fā),治療[19]。許多內(nèi)分泌治療,是一個(gè)實(shí)際的臨床意義尚未明確,可能有很多的不良反應(yīng),常見的內(nèi)分泌治療骨質(zhì)疏松,潮熱,性欲減退,乏力,不利影響患者的生活質(zhì)量低血紅蛋白和重大。此外,接受內(nèi)分泌治療男性容易老化,自然的生活也受到一定程度的影響。在激素難治性前列腺癌內(nèi)分泌治療是臨床治療面臨的一個(gè)嚴(yán)重的問題,直到開始內(nèi)分泌治療的患者癥狀并不少見。雄激素非依賴性前列腺癌內(nèi)分泌治療是必然的發(fā)展也有著任何內(nèi)分泌治療過程中的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),早在內(nèi)分泌治療,沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。對于地方,低風(fēng)險(xiǎn)前列腺癌患者,治療立即內(nèi)分泌,無論是作為單藥治療或輔助治療,可以提高患者的生存率將增加非 延遲內(nèi)分泌治療前列腺癌的死亡率,患者的死亡率與低Gleason評分和PSA緩慢增加可能是有用的。立即內(nèi)分泌治療可以延長生命,患者沒有最終的結(jié)論,因此,在前列腺癌的治療選擇的患者內(nèi)分泌,我們必須權(quán)衡的優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn),在治療方法和效果的不同可能會導(dǎo)致患者的生活質(zhì)量,可以做出合理的決策。

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    545006 廣西柳州醫(yī)學(xué)高等??茖W(xué)校第二附屬醫(yī)院化療科

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