比較奧沙利鉑與卡培他濱聯(lián)合治療晚期大腸癌臨床療效

陳楠 劉磊

比較奧沙利鉑與卡培他濱聯(lián)合治療晚期大腸癌臨床療效

陳楠 劉磊

目的 觀察奧沙利鉑、卡培他濱聯(lián)合治療晚期大腸癌的臨床療效及毒副反應(yīng)。方法 62例晚期大腸癌患者隨機(jī)分為兩組分別應(yīng)用奧沙利鉑、卡培他濱聯(lián)合治療及奧沙利鉑、氟尿嘧啶聯(lián)合治療。治療4個(gè)周期后, 觀察臨床療效及毒副反應(yīng)。結(jié)果 62例患者均完成4個(gè)以上周期治療, 治療組臨床總有效率為48.4%；對(duì)照組臨床總有效率為35.5%。兩組患者毒副反應(yīng)均輕微, 經(jīng)對(duì)癥處置后患者均可耐受。結(jié)論 奧沙利鉑、卡培他濱聯(lián)合方案治療晚期大腸癌臨床療效較奧沙利鉑、氟尿嘧啶聯(lián)合方案臨床療效好, 毒副反應(yīng)輕微, 值得推廣應(yīng)用。

奧沙利鉑；卡培他濱；大腸癌

大腸癌發(fā)病率呈逐年上升趨勢, 手術(shù)是治療大腸癌的主要方法, 但大腸癌根治術(shù)后仍有約50%的病例復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移［1］。大腸癌早期無特殊癥狀, 患者就診時(shí)多數(shù)已進(jìn)展為晚期, 目前晚期大腸癌的治療仍以化療為主。吉林省白城醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校附屬醫(yī)院自2009年5月至2012年5月以國產(chǎn)奧沙利鉑(L-OHP)聯(lián)合卡培他濱治療晚期大腸癌31例, 取得了較好的療效, 報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料62例患者均為本院2009年5月至2012年5月收治的晚期大腸癌患者, 所有患者均經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查確診, 男39例, 女23例；年齡38~76歲, 中位年齡57歲；其中低分化腺癌28例, 中分化腺癌15例, 黏液腺癌9例, 低分化鱗癌2例, 中分化鱗癌5例, 印戒細(xì)胞癌3例。所有62例患者Karnofsky評(píng)分均≥60分, 心、肝、腎功能及血尿常規(guī)、心電圖檢查均大致正常, 無化療禁忌證, 預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月, 所有患者本次化療前1個(gè)月內(nèi)均未行其他抗腫瘤治療, 所有患者治療前均有客觀觀察指標(biāo)?；颊呷朐汉箅S機(jī)分為兩組：治療組、對(duì)照組各31例, 兩組患者在年齡、性別、病情、病程等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義, 具有可比性(P >0.05)。

1.2 治療方法與觀察指標(biāo)

治療組患者給予：奧沙利鉑130 mg/m2加入5%葡萄糖500ml, 靜脈滴注4 h, 第1天；卡培他濱2500 mg/m2, 以上劑量分早晚2次口服, 第1~14天；對(duì)照組患者給予：奧沙利鉑130 mg/m2加入5%葡萄糖500 ml, 靜滴2 h,第1天；亞葉酸鈣：200 mg/次, 加入生理鹽水250 ml中靜脈滴注2 h(在5-FU之前用), 第2~6 d；5-氟尿嘧啶500 mg/m2加入5%葡萄糖500 ml, 靜滴6 h, 第2~6天。兩組患者均于化療前30 min用恩丹西酮、甲氧氯普胺止吐治療, 化療期間忌食冷飲, 同時(shí)給予軀體保暖, 化療第一周內(nèi)避免接觸涼性物質(zhì), 21天為1周期, 化療4周期以上評(píng)價(jià)療效。化療期間檢查血常規(guī)2次/周, 化療結(jié)束后檢查尿常規(guī)、便常規(guī)潛血、肝功能、肝功能、心電圖、胸部X線片或CT、腹部B超或CT、癌胚抗原、腫瘤標(biāo)志物1次。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：按照WHO的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)［2］, 分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)四級(jí),以CR+PR合計(jì)統(tǒng)計(jì)有效率；藥物毒性反應(yīng)按WHO抗癌藥物急性及亞急性毒性反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分為0~IV級(jí)進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)分析采用χ2檢驗(yàn), 配對(duì)t檢驗(yàn), 以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 62例患者均完成治療4個(gè)周期以上, 治療組臨床療效為：CR 1例, PR 14例, SD 10例, PD 6例, 總有效率(CR+PR)為48.4%；對(duì)照組臨床療效為：CR 0例, PR 11例, SD 11例, PD 9例, 總有效率(CR+PR)為35.5%。兩組患者近期臨床療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 毒副反應(yīng) 兩組藥物主要為I-II級(jí)毒性反應(yīng), 其中：對(duì)照組：神經(jīng)毒性13例, 惡心、嘔吐9例, 腹瀉5例, 白細(xì)胞減少14例(III級(jí)白細(xì)胞下降2例), 血小板減少6例(III級(jí)血小板下降1例), 貧血12例, 口腔潰瘍3例, 肝功能異常4例,便秘2例；治療組：神經(jīng)毒性12例, 惡心、嘔吐11例, 腹瀉6例, 白細(xì)胞減少13例(III級(jí)白細(xì)胞下降2例), 血小板減少7例(III級(jí)血小板下降1例), 貧血11例, 口腔潰瘍4例,肝功能異常5例, 便秘1例。經(jīng)對(duì)癥處置后均能緩解, 未有因此中斷化療者。

3 討論

奧沙利鉑是臨床上繼順鉑和卡鉑之后應(yīng)用的第三代鉑類抗癌藥［3］, 因其以1、2-二氨環(huán)已烷基團(tuán)代替氨基酸, 故與順鉑在DNA復(fù)合體構(gòu)成及抗瘤譜上大不相同, 與順鉑無交叉耐藥性, 與順鉑及卡鉑比有更強(qiáng)的細(xì)胞毒作用, 它對(duì)大腸癌細(xì)胞株及其順鉑耐藥的細(xì)胞株均有顯著的抑制作用。骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)是奧沙利鉑主要的急性毒副作用, 不引起腎毒性和脫發(fā), 劑量限制毒性為速發(fā)型和遲發(fā)型末梢神經(jīng)毒性?？ㄅ嗨麨I是一種對(duì)腫瘤細(xì)胞有選擇性活性的口服細(xì)胞毒性制劑, 卡培他濱本身無細(xì)胞毒性, 主要在肝臟和腫瘤組織內(nèi)首先通過羧酸脂酶轉(zhuǎn)化為5'-脫氧-5-氟胞苷, 然后再通過胞苷脫氨酶轉(zhuǎn)化為5'-脫氧-5-氟尿苷, 在腫瘤細(xì)胞內(nèi)的腫瘤相關(guān)性血管因子胸苷磷酸化酶的作用下轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶, 這一特性也在最大程度上降低了5-氟尿嘧啶對(duì)正常人體細(xì)胞的損害。單藥一線治療轉(zhuǎn)移性直腸癌, 卡培他濱口服給藥方便, 避免了靜脈持續(xù)給藥帶來的不適, 腫瘤內(nèi)濃度高, 在保持高水平抗腫瘤活性的同時(shí)也增加了患者的耐受性。

本研究結(jié)果表明, 奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療晚期大腸癌, 治療總有效率較奧沙利鉑、5-氟尿嘧啶聯(lián)合治療明顯提高, 與國內(nèi)外報(bào)道的XELOX方案結(jié)果相接近。該治療方案臨床療效好, 毒副反應(yīng)輕, 患者可耐受, 值得在臨床中進(jìn)一步研究及推廣。

［1］ 孫燕, 管忠震, 金懋林,等.奧沙利鉑單藥或與氟尿嘧啶-甲酰四氫葉酸鈣聯(lián)合治療晚期大腸癌Ⅱ期臨床實(shí)驗(yàn)報(bào)告.癌癥, 1999, 18(3):237-240.

［2］ 湯釗猷.現(xiàn)代腫瘤學(xué).第2版.上海:上海醫(yī)科大學(xué)出版社, 2000:611.

［3］ 周際昌.實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué).第2版.北京:人民衛(wèi)生出版社, 2003:395-396.

137000 吉林省白城醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校附屬醫(yī)院