中醫(yī)藥防治放射性肺纖維化的進(jìn)展

趙廉棟 溫 馨 陳 宇 吳范武

（河北聯(lián)合大學(xué)中醫(yī)學(xué)院，唐山063000）

放射治療是治療胸部惡性腫瘤 （包括原發(fā)性肺癌、乳腺癌等）的常規(guī)方法之一，但對正常組織的傷害是制約其運(yùn)用的主要瓶頸。胸部腫瘤患者接受放射治療時(shí)，并發(fā)放射性肺炎的發(fā)生率為1%～34%，放射學(xué)改變的發(fā)生率則高達(dá)15%～100%［1］。通常在完成放射治療后1～3月出現(xiàn)放射性肺炎，6～24月后可發(fā)生永久性肺纖維化［2］。放射性肺纖維化屬于肺放射性損傷的并發(fā)癥之一，影響患者肺功能狀況并降低生活質(zhì)量，甚至危及生命。目前臨床上單純用糖皮質(zhì)激素治療效果欠佳，不良反應(yīng)較多，不宜大劑量、長時(shí)間用藥。嚴(yán)重者可醫(yī)治無效而死亡。因此，有效治療放射性肺纖維化，是腫瘤放療中亟待解決的問題。

祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，射線是熱毒之邪，可損傷人體正氣和陰血，放射性肺纖維化病機(jī)為肺熱血瘀，氣陰兩傷，宣肅失司，久病入絡(luò)，氣血凝滯，最后而致肺纖維化?，F(xiàn)代很多醫(yī)者運(yùn)用單味中藥、中成藥、復(fù)方及復(fù)方聯(lián)合激素防治放射性肺纖維化，取得了不同的療效，現(xiàn)將中醫(yī)藥對肺纖維化的防治情況總結(jié)如下。

1 單味藥

根據(jù)現(xiàn)代藥理研究的結(jié)果，生地有一定的抗輻射作用，能夠提高免疫、刺激骨髓造血，抗纖維化［3］；有研究表明，黃芪、黃芩、人參、花粉、云芝、靈芝等具有不同程度的抗氧化和清除自由基的作用，從而減少射線造成的過氧化損傷，減少成纖維細(xì)胞的增生［4］。當(dāng)歸、赤芍、雞血藤、丹參、川芎等具有保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，改善血液循環(huán)，緩解血管痙攣，抑制血小板聚集作用，從而起到抑制膠原纖維合成及抗纖維化作用。實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)桃仁紅花提取物具有抗血小板聚集、抗凝血、防止血栓形成、促纖溶的作用［5－8］?，F(xiàn)代研究報(bào)道黃芪總黃酮可有效地防止術(shù)中放療所致的組織細(xì)胞損傷，使照射后組織的MDA含量下降，SOD活性受到保護(hù)，清除輻射損傷產(chǎn)生的自由基，減輕肺組織充血、實(shí)變等反應(yīng)［9］。李廣虎等［10］給予 Wistar大鼠右側(cè)胸壁6MV－X射線DT30Gy，每次照射前1h腹腔注射丹參酮ⅡA磺酸5mg／kg，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其較對照組肺泡炎、纖維化病變減輕，羥脯氨酸含量、TGF－β表達(dá)下降。還有藥理研究發(fā)現(xiàn)莪術(shù)提取物藥欖香烯0.5μl和1μl即可顯著提高淋巴細(xì)胞DNA的輻射抗性［11］，麥冬［12］具有減少氧自由基、增加超氧化物酶的作用。

2 中成藥

生脈注射液由人參、麥冬、五味子組成。具有擴(kuò)張血管、增加血流量、改善血循環(huán)、降低血液粘稠度、減輕血管閉塞、促進(jìn)組織修復(fù)等功能，同時(shí)能增加自然殺傷細(xì)胞 （NK）活性，提高T細(xì)胞亞群水平，增加機(jī)體免疫功能，臨床上廣泛用于腫瘤的輔助治療。有研究表明［13］，生脈注射液主要通過增加肺組織的放射耐受性，同時(shí)抑制因照射產(chǎn)生的過多自由基，減輕肺泡Ⅱ型細(xì)胞損傷，使其釋放TGF－β等細(xì)胞因子的水平降低而降低放射性肺纖維化的發(fā)生。尹強(qiáng)等［14］將152名胸部腫瘤患者隨機(jī)分為對照組和治療組，兩組均行根治性放療，6MVX常規(guī)分割照射DT40Gy－60Gy，治療組常規(guī)放療同時(shí)給與生脈注射液25～40ml靜脈滴注，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組放射性肺炎、肺纖維化的發(fā)生率分別為19.7%、23.7%，與對照組相比其發(fā)生率有顯著性差異 （P＜0.01）。其抗放射性纖維化的機(jī)理可能為改善微循環(huán)、減輕血管閉塞，促進(jìn)組織再修復(fù)擴(kuò)張血管，增加血流量，加快乏氧細(xì)胞的再氧合抑制成纖維細(xì)胞增殖。

3 復(fù)方

池敏［15］應(yīng)用養(yǎng)陰清肺化瘀湯治療放射性肺炎時(shí)發(fā)現(xiàn)，該方具有改善臨床癥狀，消除肺部炎癥，解除支氣管痙孿，促進(jìn)肺循環(huán)血流速度，改善肺部微循環(huán)，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能的作用，從而達(dá)到抗輻射和抗放射性炎癥，預(yù)防纖維化形成，減輕放療毒副反應(yīng)的目的，提高患者的生活質(zhì)量，延長生存期。李晶［16］應(yīng)用加味血府逐瘀湯治療放射性肺損傷時(shí)，發(fā)現(xiàn)肺纖維化的發(fā)生率僅為26.7%，且肺纖維化的程度較輕，均優(yōu)于對照組。黃加云等［17］采用中藥參芪補(bǔ)肺湯 （黨參、黃芪、當(dāng)歸、赤芍、川芎、白花蛇舌草、麥冬、生地黃、丹參等）防治放射性肺損傷取得良好的臨床效果，該方具有養(yǎng)陰益氣、清熱活血作用，臨床研究顯示，該方明顯減少了放射性肺炎和肺纖維化。楊氏等［18－19］提出早期應(yīng)用涼血活血法，藥用生地黃、牡丹皮、赤芍、桃仁、川芎等，預(yù)防放射性肺炎和肺纖維化。臨床觀察表明，該法可以降低放射性肺炎的發(fā)生率、減輕其損傷程度、改善癥狀，提高生活質(zhì)量。奚氏等［20］將82例需胸部放療患者隨機(jī)分為治療者 （44例）和對照組 （38例）。治療組在放射治療期間給予清燥救肺湯加黃芪，對照組單純放射治療。結(jié)果顯示，放射治療5個(gè)月后治療組和對照組肺纖維化的發(fā)病率分別為23.3%、46.7%。

4 復(fù)方聯(lián)合激素

楊瑩［21］等采用玉屏風(fēng)散加減聯(lián)合激素治療放射性肺纖維化，在本臨床觀察中，玉屏風(fēng)散加減聯(lián)合激素治療組患者的總體療效、KPS評(píng)分、胸片療效、肺功能情況及血清TGF－β指標(biāo)改善明顯優(yōu)于對照組，顯示在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上加用中藥湯劑玉屏風(fēng)散加減對放射性肺纖維化有更好的治療作用，改善肺功能，提高腫瘤患者的生活質(zhì)量，防止病情進(jìn)一步惡化和進(jìn)展，而且無明顯毒副作用，耐受性良好。宋愛英［22］等采用養(yǎng)陰滋肺湯聯(lián)合激素治療放射性肺纖維化，療效優(yōu)于單用激素治療；胸部X線 （肺CT）療效及兩組血清轉(zhuǎn)化生長因子－β（TGF－β）指標(biāo)比較，治療組優(yōu)于對照組；且可使激素用量減少，生活質(zhì)量改善。

綜上所述，放射性肺纖維化病因病機(jī)復(fù)雜，治療較為棘手。中醫(yī)藥對該病的認(rèn)識(shí)和研究雖取得一定的進(jìn)展，但尚未取得突破，缺乏強(qiáng)有力的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。今后應(yīng)在兩方面積極開展工作，一是在經(jīng)驗(yàn)方的基礎(chǔ)上開展嚴(yán)格的隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)，以獲得中醫(yī)藥治療放射性肺纖維化的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，另是要大力開展藥理藥效基礎(chǔ)研究，在分子、細(xì)胞、動(dòng)物等水平高效篩選苗頭藥物 （復(fù)方、有效部位等），在此基礎(chǔ)上研發(fā)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的治療放射性肺纖維化的有效藥物。

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