新生兒高膽紅素血癥的臨床研究進(jìn)展

文艷花

新生兒高膽紅素血癥的臨床研究進(jìn)展

文艷花

新生兒高膽紅素血癥發(fā)病率正逐年攀升，新生兒出生后紅細(xì)胞破裂增多，膽紅素生成增加，不能被肝臟及時(shí)清除，出現(xiàn)病理性黃疸，嚴(yán)重者可并發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，甚至危及生命，所以積極治療新生兒高膽紅素血癥，阻斷其進(jìn)展，防止并發(fā)癥等具有重要的意義。隨著研究的不斷深入，多項(xiàng)研究表明圍產(chǎn)因素是發(fā)生新生兒高膽紅素血癥最重要的原因，治療藥物也在不斷推陳出新，本文歸納總結(jié)近年來新生兒高膽紅素血癥病因及治療的臨床研究，作出以下綜述。

新生兒；高膽紅素血癥；臨床研究

新生兒高膽紅素血癥是新生兒期常見問題之一，足月新生兒血清膽紅素濃度超過221μmol/L或早產(chǎn)兒超過257μmol/L，且以非結(jié)合膽紅素升高為主，稱為新生兒高膽紅素血癥，是由于膽紅素產(chǎn)生增加、排泄減少導(dǎo)致。為全面了解本病，現(xiàn)從以下幾個(gè)方面進(jìn)行闡述。

1 高膽紅素血癥的病因

1.1 圍產(chǎn)因素馬桂琴等[1]認(rèn)為圍產(chǎn)因素是引起的新生兒高膽紅素血癥最主要的原因。王學(xué)平[2]研究證明圍產(chǎn)為首位因素，究其原因是剖宮產(chǎn)的增加。楊裕超等[3]總結(jié)發(fā)現(xiàn)，引起新生兒高膽紅素血癥的原因眾多，圍產(chǎn)因素排第一。楊正魯[4]將剖宮產(chǎn)兒與分娩兒相比較，發(fā)現(xiàn)前者發(fā)生本病的概率明顯增高。從以上研究可以看出，圍產(chǎn)因素是目前新生兒高膽紅素血癥最主要的原因，如早產(chǎn)兒肝臟功能不成熟，蛋白質(zhì)合成不足，肝糖原不能有效存儲(chǔ)，導(dǎo)致葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶活性減低，影響膽紅素的轉(zhuǎn)運(yùn)；宮內(nèi)缺氧導(dǎo)致造血過盛，膽紅素生成增加；麻醉藥、抗生素、推遲喂養(yǎng)均能使胎兒胎糞排出減少，影響新生兒腸道菌群建立，結(jié)合膽紅素不能及時(shí)轉(zhuǎn)化為尿膽原，致腸道重吸收非結(jié)合膽紅素增多，加重腸肝循環(huán)，加重黃疸。

1.2 感染新生兒免疫功能未完善，極易引起感染，感染可破壞紅細(xì)胞膜，產(chǎn)生溶血，促使膽紅素釋放增多，同時(shí)感染引起肝細(xì)胞破壞，影響肝臟葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶的活性，使肝臟結(jié)合膽紅素的能力下降，促使非結(jié)合膽紅素增多。饒斯清等[5]分析病因發(fā)現(xiàn)，黃疸發(fā)生的重要原因是圍產(chǎn)期感染；王玉[6]認(rèn)為肺部感染最易引起新生兒高膽紅素血癥；崔花淑等[7]也認(rèn)為新生兒高膽紅素血癥主要是由感染引起的；彭興平[8]強(qiáng)調(diào)了圍產(chǎn)期保健的重要性，合理的圍產(chǎn)期保健及護(hù)理，能減少新生兒高膽紅素血癥的發(fā)生。

1.3 其他引起新生兒高膽紅素血癥的原因還有很多，諸如母乳喂養(yǎng)不當(dāng)、新生兒膽汁淤積等。王玉[6]發(fā)現(xiàn)除了紅細(xì)胞增多癥、血型不合溶血，有四分之一高膽紅素血癥不能明確原因。何建勛[9]發(fā)現(xiàn)顱內(nèi)血腫也是導(dǎo)致新生兒高膽紅素血癥的因素；陳水蘭等[10]發(fā)現(xiàn)一部分患兒發(fā)病是由于母乳性黃疸、先天性膽道閉鎖和新生兒肝炎。

2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《兒科學(xué)》第7版病理性黃疸的診斷標(biāo)準(zhǔn)。新生兒出生后24h內(nèi)出現(xiàn)黃疸；足月兒血清膽紅素大于221μmol/L、早產(chǎn)兒大于257μmol/L，或每日上升大于85μmol/L；足月兒黃疸持續(xù)時(shí)間大于2周，早產(chǎn)兒大于4周；黃疸退而復(fù)現(xiàn)；血清結(jié)合膽紅素大于34μmol/L。具備上述任何一項(xiàng)者均可診斷為新生兒高膽紅素血癥。

3 治療方法

3.1 撫觸療法撫觸作為一種手法，其作用首先在于加快新生兒黃疸的消退速度，一方面通過皮膚興奮患兒的迷走神經(jīng)，使胃泌素和胰島素分泌，增加高膽紅素血癥新生兒哺乳次數(shù)和哺乳量，使患兒食欲增強(qiáng)，促進(jìn)胎糞排出，減少小腸對(duì)膽紅素的重吸收；另一方面進(jìn)奶量增加，蛋白質(zhì)等營(yíng)養(yǎng)成分合成增多，使結(jié)合膽紅素的血清白蛋白生成增多，加快膽紅素的排泄速度。其次撫觸可以對(duì)胎兒進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)，平衡患兒兒茶酚胺、腎上腺素的分泌功能，提高自身免疫力抵御疾病。再者撫觸作為一種良性刺激，可促進(jìn)腦結(jié)構(gòu)和功能代償，加速患兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育，以修復(fù)高膽紅素血癥對(duì)新生兒中樞神經(jīng)造成的損害，羅素玲等[11]通過觀察兩組高膽紅素血癥新生兒，發(fā)現(xiàn)撫觸不僅能增加新生兒的進(jìn)奶量及體重，使胎糞初排及轉(zhuǎn)黃時(shí)間提前，而且能增強(qiáng)機(jī)體免疫力，研究發(fā)現(xiàn)撫觸后患兒情緒安靜，睡眠時(shí)間延長(zhǎng)。

3.2 藍(lán)光照射使用藍(lán)光照射皮膚，膽紅素吸收藍(lán)光后形成膽紅素異構(gòu)體，經(jīng)二便排出，降低了血清膽紅素。光療的常見不良反應(yīng)有發(fā)熱、腹瀉、嘔吐、腹脹、皮疹、溶血等。在光療的過程中容易因環(huán)境溫度的升高而引起發(fā)熱，故應(yīng)監(jiān)測(cè)體溫，補(bǔ)充液體，避免藍(lán)光直接照射雙眼及會(huì)陰，以免引起損傷；同時(shí)監(jiān)測(cè)膽紅素水平很重要，能使醫(yī)療工作者及時(shí)了解治療效果及熟悉病情變化，有利于及時(shí)調(diào)整治療方案。毛愛萍[12]采用間歇及直接藍(lán)光照射兩種方法治療新生兒高膽紅素血癥，發(fā)現(xiàn)前者治療效果較后者良好，且不良反應(yīng)少。而張春根[13]則研究發(fā)現(xiàn)兩者照射療效無明顯差別，在治療新生兒高膽紅素血癥方面均具有良好的治療效果。

3.3 換血療法患兒具備以下標(biāo)準(zhǔn)時(shí)可使用換血療法：血清膽紅素＞342μmol/L；經(jīng)光療4～6h后，血清膽紅素仍上升＞8.5μmol/(L?h)；早產(chǎn)兒達(dá)到早產(chǎn)兒“換血”標(biāo)準(zhǔn)；產(chǎn)前明確新生兒溶血病，臍帶血血紅蛋白＜120g/L；尚有膽紅素腦病警告期表現(xiàn)者；有早期膽紅素腦病癥狀。近年來?yè)Q血療法多采用周圍動(dòng)靜脈雙管同步換血法，此方法簡(jiǎn)單易行、創(chuàng)傷小，靜脈作為輸入途徑多選擇股靜脈、腋靜脈等，首選股動(dòng)脈、腋動(dòng)脈作為動(dòng)脈輸出途徑。有研究表明，同步換血法能快速有效降低黃疸，但并不適合重度患兒，值得注意的是，若使用庫(kù)存超過3天的血液，可能引起高鉀血癥，故換血時(shí)應(yīng)采用新鮮血液。

3.4 藥物治療治療新生兒高膽紅素血癥的基礎(chǔ)藥物有肝酶誘導(dǎo)劑、靜脈丙種球蛋白等，辛玥等[14]發(fā)現(xiàn)延緩新生兒高膽紅素血癥的進(jìn)程需早期使用大劑量丙種球蛋白，使溶血阻斷，減少不良反應(yīng)。邱學(xué)蘭等[15]將復(fù)方甘草酸苷與苦黃注射液對(duì)比使用，發(fā)現(xiàn)前者能降低非結(jié)合膽紅素，效果顯著，且費(fèi)用低。韋桂寧[16]在退黃基礎(chǔ)上對(duì)加用雙歧桿菌，觀察發(fā)現(xiàn)加用雙歧桿菌組患兒黃疸消退速度比未加組快，不論大小便量還是精神狀況均比未加組好。劉紅等[17]在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上輔助使用思連康、思密達(dá)、茵梔黃顆粒，結(jié)果顯示在使用這三種藥物之后，患兒血清膽紅素水平降低較快，不僅縮短了治療時(shí)間，而且提高了治療有效率。王滿等[18]在撫觸、游泳的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用胎毒清，發(fā)現(xiàn)可較快促使患兒排出黃便，說明其有效降低了患兒膽紅素水平。邱學(xué)蘭等[19]使用胎黃液進(jìn)行結(jié)腸點(diǎn)滴，發(fā)現(xiàn)其能使膽紅素加速排泄，從而降低了血清膽紅素水平。吳曙粵等[20]采用中藥外洗液不僅能降低高膽紅素血癥患兒的膽紅素水平，而且對(duì)健康新生兒能起到預(yù)防作用。陳永紅等[21]對(duì)高膽紅素血癥患兒使用退黃洗劑進(jìn)行輔助治療，同時(shí)合并早期護(hù)理干預(yù)，有效降低了患兒的光療時(shí)間，提高了患兒的生活質(zhì)量。

4 展望

綜上所述，導(dǎo)致新生兒高膽紅素血癥的發(fā)生除了圍產(chǎn)、感染因素之外，還有很多其它因素有待通過細(xì)心觀察及臨床研究進(jìn)一步揭發(fā)，運(yùn)用各種手段以及先進(jìn)儀器檢測(cè)，及早預(yù)防新生兒高膽紅素血癥是重點(diǎn)，一旦發(fā)生新生兒高膽紅素血癥，需聯(lián)合藥物、儀器、手法等積極治療原發(fā)病及并發(fā)癥，避免重癥高膽紅素血癥的發(fā)生，人們正在逐步認(rèn)識(shí)新生兒高膽紅素血癥，正在對(duì)該疾病進(jìn)行不斷探索，為尋找更安全有效的方法而不懈努力著。

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