復方丹參滴丸在血管成形術后再狹窄中的作用及其分子機制研究

宋杰麗

復方丹參滴丸在血管成形術后再狹窄中的作用及其分子機制研究

宋杰麗

目的 研究復方丹參滴丸(CDDP)在血管成形術(PCI)后再狹窄中的作用及分子機制。方法對24只雄性新西蘭大白兔隨機平分為A、B、C、D四組，術后分別給予生理鹽水、雷帕霉素、低濃度CDDP、高濃度CDDP治療，觀察動脈內膜增生厚度及兔狹窄段動脈增殖細胞核抗原(PCNA)表達水平。結果C、D組血管直徑狹窄程度、內膜厚度、內膜面積、內膜厚度/中膜厚度比值減少程度均大于A、B組(P＜0.05);C、D組c-myc蛋白及c-sis基因表達率顯著低于A、B組(P＜0.05)。結論CDDP可有效減少PCI后管腔再狹窄程度，減少內膜增生，改善預后，值得臨床廣泛推廣。

復方丹參滴丸;血管成形術;再狹窄;分子機制

急性冠脈綜合征(ACS)是冠心病的重要形式，發(fā)病率較高，已成為威脅人類的主要殺手。PCI是ACS的有效治療方法，然而隨著PCI的廣泛應用，術后管腔再狹窄(RS)已成為制約手術成功的主要障礙。本文主要通過家兔試驗研究CDDP在PCI后RS的作用及分子機制，現(xiàn)分析如下。

1 材料和方法

1.1 實驗動物 4月齡大的雄性新西蘭大白兔24只，體重2.0～2.5 kg，由廣州醫(yī)學院實驗醫(yī)學研究中心分籠飼養(yǎng)。隨機分為A、B、C、D四組，每組6只。

1.2 實驗方法

1.2.1 手術方法 24只大白兔正常飼喂1周，使其適應高脂飼養(yǎng)環(huán)境后行兔腹主動脈球囊內皮剝落術。家兔腹主動脈狹窄模型建立后高脂飼料飼養(yǎng)4周，在DSA機下，對家兔狹窄段血管行球囊擴張術［1］。

1.2.2 再狹窄治療 A、B、C、D組分別給予生理鹽水、雷帕霉素(1.25 mg/kg)、低濃度CDDP(300 mg/d)、高濃度CDDP (600 mg/d))灌胃給藥治療，1次/d，持續(xù)治療6周。

1.3 指標觀察 再狹窄治療6周后在DSA機下行腹主動脈造影，觀察再狹窄部位和再狹窄程度。然后用氣栓法處死動物，解剖取出腹主動脈。HE染色和Masson染色觀察動脈內膜增生厚度和狹窄動脈的大體形態(tài)學改變［2］。免疫組化染色檢測丹皮酚處理前后兔狹窄段動脈增殖細胞核抗原(PCNA)表達水平的變化。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 17.0軟件包對數(shù)據(jù)資料進行統(tǒng)計學分析，計量資料用均數(shù)±標準差(±s)表示，采用t檢驗;計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 術后管腔變化 經(jīng)過6周的治療，C、D組血管直徑狹窄程度、內膜厚度、內膜面積、內膜厚度/中膜厚度比值減少程度均大于A、B組(P＜0.05);D組上述指標減少程度大于C組(P＜0.05)。見表1。

表1 四組家兔術后管腔變化(±s，mm)

表1 四組家兔術后管腔變化(±s，mm)

注:與A、B組比較，*P＜0.05，＊＊P＜0.01;與C組相比，☆P＜0.05

組別 血管直徑狹窄程度(%) 內膜厚度 內膜面積 內膜厚度/中膜厚度A組94.5±3.2 1.42±0.31 5.1±0.22 1.21±0.11 B組 85.7±2.6 1.34±0.22 4.1±0.12 1.16±0.12 C組 60.4±3.4* 0.76±0.11* 2.4±0.09* 0.76±0.01* D組 56.4±3.1＊＊☆ 0.54±0.08＊＊☆ 1.8±0.02＊＊☆ 0.41±0.02＊＊☆

2.2 c-myc蛋白、c-sis基因表達率 C、D組c-myc蛋白及csis基因表達率顯著低于A、B組(P＜0.05);經(jīng)半定量分析，C組與D組c-myc蛋白、c-sis基因表達率差異比較無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表2。

表2 四組家兔c-myc蛋白、c-sis基因表達率(%)

3 討論

復方丹參滴丸主要由丹參、三七、冰片組成，其具有多方面藥理作用:①在不增加心室做功及心肌耗氧的前提下，擴張冠狀動脈，增加冠脈血流，降低血管阻力，改善血液流變學，降低血液黏稠度，進而改善心肌微循環(huán)。②降低血漿GMP2140水平，抑制血小板活化，阻斷血小板的聚集，抑制血栓形成。③能影響多種凝血因子，降低血液黏稠度，調節(jié)細胞電脈率，改善微循環(huán)等［3］。扶桂升［4］等研究發(fā)現(xiàn)，復方丹參滴丸能明顯抑制支架術后新生內膜過度增生和血管重構，有效阻止PCI術后支架內再狹窄形成。本研究發(fā)現(xiàn)，術后采用CDDP治療的家兔，其血管直徑狹窄程度明顯減輕，內膜厚度、內膜面積也有所減少，較單純給予生理鹽水的A組、給予雷帕霉素的B組再狹窄治療效果顯著(P＜0.05)。

c-myc基因是由各種有絲分裂原刺激后誘導的一種早期即刻反應基因，它編碼的c-myc腫瘤蛋白參與生長因子與其受體相互作用后誘導細胞進入增殖周期中的信號傳遞過程，在VSMCs增生的誘導、分化和遷移過程中發(fā)揮重要作用，而c-sis基因的表達能增加DNA的合成，促進VSMC細胞的增生、肥大，與血管再狹窄和其他阻塞性血管疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關。本研究發(fā)現(xiàn)，術后采用CDDP治療的家兔c-myc蛋白、c-sis基因的表達率明顯低于A、B組。

綜上所述，CDDP價格低廉、副作用小、療效顯著，若能將其應用于PCI術后再狹窄的防治，必將大大降低RS的成本，為RS患者帶來新的希望。

［1］ 趙然尊，樊啟財，石蓓.復方丹參滴丸對冠心病PCI后血液流變學的影響．中國新藥雜志，2010，19(02):130-132．

［2］ 田長明，李樹仙，呂艷秀.復方丹參滴丸和曲美他嗪對心肌梗死冠狀動脈介入治療患者術后再狹窄療效分析．中國社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學專業(yè))，2011，13(09):168．

［3］ 黃偉強，曾志羽，曾知恒.復方丹參滴丸、普羅布考對動脈損傷后內膜增殖與血管重塑的影響．廣西醫(yī)科大學學報，2010，27 (03):333-336．

［4］ 扶桂升.復方丹參滴丸預防冠心病患者支架術后再狹窄的臨床觀察．中國醫(yī)藥導報，2009，6(09):68-69．

510900廣東省從化市中心醫(yī)院