淺析醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系文件系統(tǒng)的建立與管理

【作者】田少雷

國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品認(rèn)證管理中心，北京市，100061

任何質(zhì)量管理體系（QMS）的組成部分均可粗略地分為兩大類，即硬件類和軟件類。無疑，硬件，包括人力資源和物質(zhì)資源（廠房、設(shè)施、設(shè)備等），是產(chǎn)品和服務(wù)實(shí)現(xiàn)和質(zhì)量管理體系有效運(yùn)行的必要條件和物質(zhì)基礎(chǔ)[1]。但是僅僅具備了硬件，如果缺少充分而完善的軟件系統(tǒng)（包括人員的能力和意識(shí)、各種文件和記錄等）的支持，仍不能保證質(zhì)量管理體系的有效運(yùn)轉(zhuǎn)。對(duì)醫(yī)療器械的生產(chǎn)來講，要生產(chǎn)出安全、有效，合乎質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求的產(chǎn)品，就必須建立一個(gè)以硬件為基礎(chǔ)，以文件系統(tǒng)為支撐，以人員為保證，軟硬件充分、協(xié)調(diào)、有機(jī)運(yùn)轉(zhuǎn)的質(zhì)量體系。無論ISO 13485:2003標(biāo)準(zhǔn)《醫(yī)療器械 質(zhì)量管理體系 用于法規(guī)的要求》[2]還是各國或組織的相關(guān)法規(guī)，以及我國《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（試行）》[3]（GMP）均將文件系統(tǒng)的建立、管理、控制作為質(zhì)量管理體系的核心內(nèi)容。例如，ISO 13485:2003在4.1節(jié)中對(duì)質(zhì)量管理體系規(guī)定的總要求就是：“組織應(yīng)按照本標(biāo)準(zhǔn)的要求建立質(zhì)量管理體系，形成文件，加以實(shí)施和保持，并保持其有效性”；美國FDA 在其質(zhì)量體系法規(guī)[4]（Quality System Regulation）的820.20部分也提出了建立并保持對(duì)質(zhì)量方針、質(zhì)量目標(biāo)、質(zhì)量計(jì)劃、程序文件和作業(yè)指導(dǎo)書的要求；我國器械GMP[3]第十條規(guī)定：“生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立質(zhì)量管理體系并形成文件”。本文將結(jié)合作者學(xué)習(xí)ISO 13485和GMP的體會(huì)，談?wù)剬?duì)醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)在文件系統(tǒng)建立和管理方面的一些粗淺看法，供醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)參考。

1 QMS文件系統(tǒng)的制訂范圍

醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系的文件系統(tǒng)由下列文件組成：形成文件的質(zhì)量方針和質(zhì)量目標(biāo)、質(zhì)量手冊(cè)、GMP要求編制的程序文件、技術(shù)文件、作業(yè)指導(dǎo)書、各種記錄性文件、以及法規(guī)要求的其他文件。

1.1 質(zhì)量方針和質(zhì)量目標(biāo)

質(zhì)量方針（quality police）是由企業(yè)最高管理者正式發(fā)布的關(guān)于質(zhì)量方面的全部意圖和方向。質(zhì)量方針與企業(yè)的運(yùn)營宗旨應(yīng)保持一致，為企業(yè)的質(zhì)量目標(biāo)的制訂提供框架。質(zhì)量目標(biāo)（quality objective）是在企業(yè)產(chǎn)品和服務(wù)質(zhì)量方面所追求的目標(biāo)，通常依據(jù)質(zhì)量方針來制訂。質(zhì)量方針和質(zhì)量目標(biāo)在形式上可以包括在質(zhì)量手冊(cè)中。

質(zhì)量方針和質(zhì)量目標(biāo)的建立為企業(yè)提供了質(zhì)量體系的總體要求，將有利于優(yōu)化資源投入，分解和實(shí)現(xiàn)過程質(zhì)量管理目標(biāo)，協(xié)調(diào)各質(zhì)量環(huán)節(jié)和措施的管理，樹立全體員工的質(zhì)量意識(shí)和團(tuán)隊(duì)精神，提升質(zhì)量管理的有效性和執(zhí)行力，增強(qiáng)有關(guān)方（顧客、供方、投資方、員工等）的滿意度和信任感。

1.2 質(zhì)量手冊(cè)

質(zhì)量手冊(cè)（quality manual）是對(duì)一個(gè)組織（企業(yè)）的質(zhì)量管理體系做出規(guī)定和闡述的文件。質(zhì)量手冊(cè)的內(nèi)容一般包括：(1) QMS的范圍，包括任何刪減和/或不適用的細(xì)節(jié)與合理性；(2) 為質(zhì)量體系編制的形成文件的程序或?qū)ζ湟茫?3) QMS各過程之間相互關(guān)系的表述；(4) 對(duì)QMS所采用文件結(jié)構(gòu)的描述。一個(gè)完整的質(zhì)量手冊(cè)，在格式和內(nèi)容上一般包括：標(biāo)題、目錄、目的、范圍、對(duì)QMS的完整描述、評(píng)審、批準(zhǔn)和修訂、質(zhì)量方針和質(zhì)量目標(biāo)、組織機(jī)構(gòu)、職責(zé)和權(quán)限、引用文件、附錄等。也可包括該組織的名稱、地址、聯(lián)系方式、業(yè)務(wù)流程、背景、歷史、及規(guī)模等信息。

1.3 程序文件

程序文件（documented procedures）是對(duì)QMS中各質(zhì)量管理過程或環(huán)節(jié)的標(biāo)準(zhǔn)化的操作規(guī)程。根據(jù)ISO 13485:2008和我國現(xiàn)行GMP，醫(yī)療器械企業(yè)應(yīng)形成文件的程序主要包括：(1) 文件控制程序；(2) 記錄管理程序；(3) 設(shè)計(jì)和開發(fā)控制程序；(4) 采購控制程序；(5) 生產(chǎn)控制文件；(6) 產(chǎn)品標(biāo)識(shí)控制程序；(7)滅菌過程確認(rèn)程序；(8) 產(chǎn)品可追溯性程序；(9) 產(chǎn)品防護(hù)程序；(10) 監(jiān)視測(cè)量控制程序；(11) 顧客法規(guī)程序；(12) 內(nèi)部評(píng)審程序：(13) 風(fēng)險(xiǎn)管理程序；(14) 銷售服務(wù)控制程序；(15) 不合格品控制程序；(16) 顧客投訴接受和處理程序；(17) 不良事件監(jiān)測(cè)程序；(18)數(shù)據(jù)分析程序；(19) 預(yù)防和糾正程序等。

1.4 技術(shù)文件

企業(yè)應(yīng)當(dāng)為所生產(chǎn)的每個(gè)醫(yī)療器械產(chǎn)品編制和保持一套完整的技術(shù)文檔(technical file)，包括產(chǎn)品規(guī)范、生產(chǎn)工藝規(guī)范、檢驗(yàn)和試驗(yàn)規(guī)范、安裝和服務(wù)規(guī)范等。規(guī)范(specification)是指闡明相關(guān)要求的文件。

1.5 作業(yè)指導(dǎo)書

作業(yè)指導(dǎo)書或標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP)是如何實(shí)施和記錄有關(guān)程序或任務(wù)的詳細(xì)描述。既可以是文字描述，也可以是流程圖、圖表、技術(shù)注解、規(guī)范、設(shè)備操作手冊(cè)、圖片、檢查清單，或這些形式的組合體。

1.6 記錄文件

記錄文件（record）是指對(duì)完成各項(xiàng)質(zhì)量管理活動(dòng)或達(dá)到的質(zhì)量結(jié)果提供客觀性證據(jù)的文件，可用于文件的可追溯性活動(dòng)，并為驗(yàn)證、內(nèi)部評(píng)審、外部檢查、預(yù)防措施和糾正措施提供依據(jù)。為了方便和規(guī)范，記錄往往填寫在預(yù)先制訂的記錄表格上，這些表格應(yīng)包括標(biāo)題、標(biāo)識(shí)號(hào)、修訂狀態(tài)（版本）和日期。記錄屬于質(zhì)量體系文件的范疇，但又是一種特殊文件，其特殊性表現(xiàn)在記錄文件往往是預(yù)先制訂的正式表格，一旦填寫完畢就轉(zhuǎn)變?yōu)橛涗浀姆懂?，既起到提供所完成活?dòng)的證據(jù)作用，也是分析查找質(zhì)量問題原因的主要依據(jù)。

1.7 法規(guī)要求的其他文件

例如：產(chǎn)品注冊(cè)要求的文件、生產(chǎn)許可證、產(chǎn)品注冊(cè)證、人員資質(zhì)等。此外，除了上述文件外，企業(yè)為了保證質(zhì)量體系運(yùn)行還有必要保存一些其他相關(guān)文件，例如顧客的圖樣、有關(guān)法律法規(guī)、國家和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、供方提供的物料或設(shè)備、儀器的說明書和維護(hù)手冊(cè)等等。

2 QMS文件系統(tǒng)建立和管理的意義

QMS本身就是靠文件系統(tǒng)規(guī)定、闡明和實(shí)現(xiàn)的。粗略地講，建立QMS文件系統(tǒng)所起的作用主要包括兩個(gè)方面，一是質(zhì)量管理體系各個(gè)環(huán)節(jié)和工作運(yùn)行的依據(jù)，起到溝通意圖、統(tǒng)一行動(dòng)、規(guī)范行為的作用，二是質(zhì)量管理體系正常運(yùn)行的證據(jù)，即保證各項(xiàng)工作的可追溯性。為了前一種目的的一般叫文件，為了后一種目的的則稱為記錄。具體地講，QMS文件系統(tǒng)的目的和作用包括：(1) 規(guī)定和闡述組織的QMS；(2) 規(guī)定各部門和人員的職責(zé)與關(guān)系；(3) 促進(jìn)各部門間的信息溝通和配合；(4) 向員工傳達(dá)管理者的質(zhì)量承諾；(5) 提高員工的質(zhì)量意識(shí)和責(zé)任意識(shí)；(6) 提供員工培訓(xùn)的基礎(chǔ)和依據(jù)；(7) 對(duì)質(zhì)量管理的各環(huán)節(jié)和各項(xiàng)工作提供明確、具體的操作標(biāo)準(zhǔn)；(8) 保證QMS的資源和條件；(9) 達(dá)到工作和作業(yè)的一致性；(10) 為持續(xù)改進(jìn)提供依據(jù)；(11) 向相關(guān)方證實(shí)組織能力，向供方提出明確要求；(12) 為內(nèi)、外部審核提供依據(jù)；(13) 在發(fā)生質(zhì)量事故或不良事件時(shí)，分析、追溯原因等。為了保證建立的文件系統(tǒng)發(fā)揮應(yīng)有的作用，必須對(duì)文件系統(tǒng)進(jìn)行科學(xué)和有效的管理和控制。

3 QMS文件的制訂

3.1 QMS文件的制訂程序

文件的制訂一般遵循如下程序：（1）首先由有關(guān)部門授權(quán)的人員起草；(2) 然后經(jīng)該部門負(fù)責(zé)人或質(zhì)量保證部門審核并簽字確認(rèn)；(3) 最后經(jīng)企業(yè)最高管理者(總經(jīng)理)或管理者代表書面批準(zhǔn)后印刷、發(fā)布并生效執(zhí)行。根據(jù)文件的不同，審核人和批準(zhǔn)人的權(quán)限不同：質(zhì)量方針和質(zhì)量目標(biāo)以及質(zhì)量手冊(cè)一般由管理者代表審核后，由最高管理者批準(zhǔn)簽發(fā)，而其他文件則由相關(guān)部門負(fù)責(zé)人審核后，由管理者代表批準(zhǔn)簽發(fā)[5]。在制訂其他QMS文件前，最好先制訂QMS文件的制訂和控制程序，以做到各部門在制訂文件時(shí)，有章可循，保持整個(gè)文件系統(tǒng)的規(guī)范性和系統(tǒng)性。

在策劃制訂QMS文件時(shí)，一般遵循圖1所示的編寫過程：

3.2 文件的制訂原則

(1) 依據(jù)充分，符合法規(guī) 文件的內(nèi)容應(yīng)符合ISO 13485:2003、GMP、醫(yī)療器械監(jiān)管法規(guī)及相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則的要求。

(2) 文字簡練，用詞準(zhǔn)確 文件的簡繁程度以便于執(zhí)行者能夠準(zhǔn)確無誤地了解和遵循為度，既要避免含糊、籠統(tǒng)，也要避免太過繁瑣。文體要簡單，采取描述性的語言，而不是回顧、評(píng)論或前瞻性的，原則是“寫所要做的，做所已寫的”。

(3) 結(jié)合實(shí)際，可操作性強(qiáng) QMS文件是實(shí)際工作的指南，應(yīng)當(dāng)按照實(shí)際情況進(jìn)行編寫，避免完全照抄相關(guān)法規(guī)或標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容。其內(nèi)容應(yīng)當(dāng)使經(jīng)過適當(dāng)培訓(xùn)的人員能夠按照其內(nèi)容進(jìn)行操作。起草時(shí)可參考有關(guān)參考書、手冊(cè)或儀器說明書的內(nèi)容，但不可照搬。有些文件制訂后，尚需通過驗(yàn)證。

(4) 用詞規(guī)范，避免差錯(cuò) QMS文件涉及的關(guān)鍵詞、專業(yè)術(shù)語、計(jì)量單位和符號(hào)、有效數(shù)字等應(yīng)當(dāng)按照國家有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)或國際通用原則書寫，避免使用已廢棄的或不規(guī)范的術(shù)語、計(jì)量單位、符號(hào)和漢字等。

(5) 內(nèi)容一致，格式統(tǒng)一 要注意各級(jí)文件的一致性，避免出現(xiàn)同一活動(dòng)多種規(guī)定，甚至互為矛盾的情況。同一企業(yè)的所有QMS文件在編制和印刷形式上應(yīng)盡可能地保持一致，以利于查閱、檢索和管理。每頁的頁頭和頁腳處，均應(yīng)注明該份文件的有關(guān)信息。如在頁眉注明企業(yè)名稱、標(biāo)題、統(tǒng)一的分類和編號(hào)，而頁腳注明制訂者、審核者、批準(zhǔn)者的簽名及批準(zhǔn)日期。并在每份文件的封面頁注明起草和修訂的信息，包括修改次數(shù)或版本、起草和修改日期、制訂或修改人、審核人和批準(zhǔn)人的簽名和日期，以及生效日期、印制份數(shù)等。

(6) 與時(shí)俱進(jìn)，不斷修訂 QMS的文件系統(tǒng)的建立不可能一蹴而就，一勞永逸，與QMS的建設(shè)一樣是一個(gè)不斷完善，持續(xù)改進(jìn)的過程。隨著技術(shù)的發(fā)展、法律法規(guī)、企業(yè)實(shí)際情況等的變化都會(huì)發(fā)生部分內(nèi)容不再適用的情況，因此要及時(shí)給予修訂。修訂的程序與制訂程序基本相同。

4 QMS文件系統(tǒng)的管理控制

4.1 文件系統(tǒng)的控制

QMS的建立、運(yùn)行和改進(jìn)是靠其文件系統(tǒng)支撐的，其目標(biāo)是通過文件系統(tǒng)的實(shí)施得以實(shí)現(xiàn)的，因此文件系統(tǒng)的管理控制是QMS的重要工作之一。QMS文件的管理控制是指文件的制訂、評(píng)審、批準(zhǔn)、培訓(xùn)、發(fā)放、使用、修訂、標(biāo)識(shí)、回收、廢除等活動(dòng)全過程的管理，旨在保持所有文件的有效性、可靠性、適用性以及保證使用現(xiàn)場(chǎng)為最新版本，避免作廢文件的誤用。企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立文件控制程序，以對(duì)文件管理控制各環(huán)節(jié)提出要求，包括：

(1) 審批 編寫的文件必須經(jīng)過授權(quán)人的審核和批準(zhǔn)，以保持文件的適宜性、有效性和權(quán)威性，避免“政出多門”或產(chǎn)生隨意性的文件。

(2) 評(píng)審 要定期審核文件，及時(shí)識(shí)別因組織結(jié)構(gòu)、產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)、工藝流程、法律法規(guī)等發(fā)生變化后過期失效的文件，并對(duì)其修改、更新，確保文件的時(shí)效性。

(3) 標(biāo)識(shí) 要及時(shí)對(duì)現(xiàn)行有效文件和過期失效文件進(jìn)行標(biāo)識(shí)，防止操作現(xiàn)場(chǎng)錯(cuò)用、誤用作廢文件。

(4) 發(fā)放、收回 要對(duì)文件的發(fā)放進(jìn)行控制，確保僅適用范圍的人員能獲得文件，并及時(shí)收回過期、作廢的文件。發(fā)放和回收要簽名負(fù)責(zé)制，并建立可追溯的記錄。

(5) 外來文件的跟進(jìn)與控制 對(duì)諸如法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)、顧客或供方提供的文件要建立定期跟蹤制度，確保及時(shí)掌握其更新、再版信息，防止使用過期的外來文件。

(6) 作廢文件的保存和銷毀 對(duì)作廢的受控文件，企業(yè)應(yīng)至少保存一份，保存期限為自產(chǎn)品放行之日起不少于企業(yè)規(guī)定的產(chǎn)品的壽命期和法規(guī)規(guī)定的保存期限，以滿足產(chǎn)品維修和質(zhì)量責(zé)任追溯的需要。除按規(guī)定保存者外，其他作廢文件的副本均應(yīng)當(dāng)及時(shí)銷毀并建立銷毀記錄。

4.2 記錄控制

GMP第四十條規(guī)定：“生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立記錄管理程序并形成文件”。記錄的管理控制包括收集、標(biāo)識(shí)、防護(hù)、檢索、保存和處置等環(huán)節(jié)。記錄控制的基本要求是清晰、完整、易于識(shí)別和檢索、防止破損和丟失。對(duì)記錄的控制應(yīng)當(dāng)注意以下方面：

(1) 收集 要就地、及時(shí)填寫，避免漏記和補(bǔ)記，應(yīng)規(guī)定記錄填寫的SOP和傳遞的渠道、途徑和終點(diǎn)。填寫記錄時(shí)，必須使用墨水或不可擦掉的書寫工具填寫，填寫人應(yīng)簽名并注明日期。

(2) 更正 記錄不可隨意更改，需要更正時(shí)，應(yīng)采用“杠改”方式，即在錯(cuò)誤數(shù)據(jù)上劃一斜線，保持原數(shù)據(jù)清晰可見，在旁邊注明正確內(nèi)容，更改人要簽名并注明更正日期。

(3) 標(biāo)識(shí) 可采用顏色、編碼、編號(hào)等方式對(duì)記錄進(jìn)行標(biāo)識(shí)，要規(guī)定編碼、編號(hào)方法，確保編目和查閱時(shí)的方便。

(4) 保存 要保存在適宜的環(huán)境，規(guī)定不同時(shí)間段和地點(diǎn)的保管責(zé)任和借閱的批準(zhǔn)程序。

(5) 防護(hù) 應(yīng)規(guī)定防止不同介質(zhì)的記錄損壞和屬丟失的方法，對(duì)紙質(zhì)記錄要防潮、防腐、防蟲駐，對(duì)電子記錄應(yīng)當(dāng)采取安全有效的方法進(jìn)行備份。

(6) 檢索 要科學(xué)、系統(tǒng)地編目，確保檢索和查閱的方便、快捷。

(7) 保存期限 不少于企業(yè)規(guī)定的產(chǎn)品的壽命期，但從企業(yè)發(fā)行產(chǎn)品之日起不少于兩年，或符合法規(guī)規(guī)定的保存期限。

(8) 處置 要規(guī)定到期記錄的銷毀方式和責(zé)任人，并做好記錄。

5 企業(yè)在QMS文件建立和管理方面存在的主要問題

根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心兩年來多對(duì)全國6種高風(fēng)險(xiǎn)醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施GMP檢查的情況來看，醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)在QMS文件系統(tǒng)建立和管理方面存在較多的問題，常見問題包括：

5.1 文件制訂方面

(1) 文件制訂不充分 沒有按照GMP規(guī)定的內(nèi)容制訂文件系統(tǒng)，有些重要工作或環(huán)節(jié)缺乏相應(yīng)的書面文件。

(2) 文件可操作性不強(qiáng) 有些企業(yè)的文件主要抄襲相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)或范本，內(nèi)容與本企業(yè)的實(shí)際情況和產(chǎn)品特點(diǎn)相脫節(jié)，缺乏針對(duì)性和適用性。有的文件內(nèi)容不夠具體，僅僅有原則性要求，不能對(duì)相關(guān)工作或操作提供有效的指導(dǎo)。

(3) 文件制訂程序不嚴(yán)格 例如，文件起草人不具備起草相關(guān)文件的專業(yè)背景和經(jīng)驗(yàn)，審批人、批準(zhǔn)人沒有很好履行審核、審批的職責(zé)，存在走過場(chǎng)現(xiàn)象，使得制訂的文件存在隨意性。

(4) 文件制訂后修訂不及時(shí) 沒有定期對(duì)制訂的文件進(jìn)行審評(píng)和識(shí)別，使得有些文件落后于實(shí)際情況或與現(xiàn)行的法律法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)相脫節(jié)。

5.2 文件控制方面

(1) 對(duì)文件培訓(xùn)不到位 在GMP檢查時(shí)經(jīng)常會(huì)發(fā)現(xiàn)有的生產(chǎn)或管理人員對(duì)本崗位涉及的程序文件或作業(yè)指導(dǎo)書不熟悉的情況。

(2) 沒有真正按照QMS文件的要求開展工作 驗(yàn)證程序、內(nèi)審程序、監(jiān)視測(cè)量程序等往往執(zhí)行不到位。

(3) 文件系統(tǒng)管理混亂 在相關(guān)的崗位不能找到所有有關(guān)的程序文件或作業(yè)指導(dǎo)書；有的企業(yè)未對(duì)過期文件及時(shí)標(biāo)識(shí)和回收等。

5.3 記錄控制方面

(1) 記錄不完整 有的企業(yè)經(jīng)常提供不出相關(guān)工作的原始記錄，檢驗(yàn)、監(jiān)測(cè)記錄往往只能提供書面報(bào)告，而不能提供實(shí)際的操作記錄；有些記錄未按照預(yù)定的內(nèi)容進(jìn)行填寫，缺失某些重要內(nèi)容；驗(yàn)證和評(píng)審記錄往往不能提供完整（應(yīng)包括方案、記錄和報(bào)告）的書面文件。

(2) 記錄不及時(shí) 未按照“就地及時(shí)”的要求記錄，補(bǔ)記、漏記情況較多。

(3) 記錄填寫不規(guī)范 如未采用預(yù)先制訂的標(biāo)準(zhǔn)表格；存在隨意涂改情況。

(4) 記錄的追溯性差 相關(guān)記錄不能相互印證，甚至出現(xiàn)矛盾之處等。

6 結(jié)語

QMS的目標(biāo)是依賴于文件系統(tǒng)的建立、實(shí)施和運(yùn)行得以實(shí)現(xiàn)的。文件和記錄雖屬于質(zhì)量管理體系的“軟件”，卻往往起著“龍骨”的關(guān)鍵作用。在整個(gè)質(zhì)量管理體系中，文件與記錄的管理涵蓋了設(shè)計(jì)與開放、采購、生產(chǎn)、監(jiān)測(cè)、銷售與服務(wù)、不良事件監(jiān)測(cè)、分析與改進(jìn)等環(huán)節(jié)的全過程。如果企業(yè)對(duì)文件系統(tǒng)的建立和管理不善必然會(huì)影響到質(zhì)量管理體系的各主要環(huán)節(jié)的正常運(yùn)行，從而導(dǎo)致質(zhì)量管理體系的最大風(fēng)險(xiǎn)?？梢哉f，文件系統(tǒng)的完善程度和有效性直接決定著質(zhì)量管理體系的成敗。因此，醫(yī)療器械企業(yè)在建立QMS并實(shí)施GMP時(shí)，必須對(duì)文件系統(tǒng)的建立和管理足夠重視，作為QMS的核心來抓，力保QMS的“硬件”足夠硬，“軟件”絕不軟。

[1]田少雷.淺析醫(yī)療器械GMP對(duì)質(zhì)量管理體系資源管理的要求[J].中國醫(yī)療器械信息, 2013, 19(7): 21-26.

[2]國家食品藥品監(jiān)督管理局.YY/T 0287-2003/ISO 13485:2003 醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系用于法規(guī)的要求[S].

[3]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國食藥監(jiān)械[2009]833號(hào)醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（試行）[R].2009.

[4]FDA.Quality System Regulation [R].2009.

[5]卓岏.2008版ISO 9001質(zhì)量管理體系運(yùn)行指南[M].北京: 中國標(biāo)準(zhǔn)出版社, 2009.