平面細(xì)胞極性效應(yīng)基因Intu通過初級纖毛調(diào)控角質(zhì)形成細(xì)胞的細(xì)胞命運(yùn)特異性分化
在許多哺乳類動物的發(fā)育過程中,參與平面細(xì)胞極性(planar cell polarity, PCP)信號通路的基因在例如會聚延伸(convergent extension)和纖毛形成(ciliogenesis)等過程中是必不可少的。PCP信號通路中的組織特異性PCP效應(yīng)基因被認(rèn)為以組織和細(xì)胞類型特異性的方式介導(dǎo)了PCP信號。然而,關(guān)于PCP信號如何調(diào)控哺乳動物組織形態(tài)發(fā)生的問題,目前仍不甚明了。美國科學(xué)家研究了組織特異性PCP效應(yīng)基因inturned(Intu)在小鼠毛囊形成過程中的作用。他們發(fā)現(xiàn),如果Intu在胚胎表皮發(fā)生組織特異性斷裂,將使毛囊角質(zhì)形成細(xì)胞(keratinocyte)無法分化,從而阻斷毛囊的形態(tài)發(fā)生過程。靶向沉默表皮Intu基因會導(dǎo)致表皮和毛囊角質(zhì)形成細(xì)胞的初級纖毛(primary cilia)幾乎全部丟失,而且hedgehog信號通路受到抑制。即使這樣,令人意外的是表皮的分層和分化過程及其屏障功能仍不受影響。這些結(jié)果表明,PCP信號通路中的組織特異性PCP效應(yīng)基因通過初級纖毛以細(xì)胞命運(yùn)和上下游依賴性方式(a cell fate-and context-dependent manner)來調(diào)控角質(zhì)形成細(xì)胞的分化,這對完美編排由PCP核心元件產(chǎn)生的極性信號的傳播和解碼是至關(guān)重要的。
Cell Death Differ, 2013, 20(1):130-138(羅小鵬)