超聲透皮給藥的臨床進(jìn)展

王 慧 趙 焱 姜春紅 邵艷萍*

（吉林大學(xué)第二醫(yī)院，吉林 長春 130000）

超聲透皮給藥的臨床進(jìn)展

王 慧 趙 焱 姜春紅 邵艷萍*

（吉林大學(xué)第二醫(yī)院，吉林 長春 130000）

本文介紹物理方法給藥——超聲透皮給藥的機(jī)制、使用效果及儀器方法，對這項(xiàng)技術(shù)的回顧以及在臨床進(jìn)展進(jìn)行了總結(jié)與分析，讓廣大護(hù)理同仁更進(jìn)一步的了解、討論、評價(jià)此種療法的臨床意義，以便更好地結(jié)合與臨床使用于臨床。本文將臨床的使用效果進(jìn)行綜述分析，通過多位作者臨床實(shí)踐認(rèn)為此法具有安全高效的優(yōu)點(diǎn)。

超聲電導(dǎo)治療；方法；效果

美國等發(fā)達(dá)國家已將超聲電導(dǎo)這項(xiàng)技術(shù)廣泛應(yīng)用于臨床，在我國也逐漸應(yīng)用于各科室，此給藥辦法是用超聲波將藥物經(jīng)皮膚或粘膜局部的傳導(dǎo)到機(jī)體組織中去，是醫(yī)學(xué)界稱為第三代給藥方法。

1 技術(shù)簡介

1.1 定義

超聲電導(dǎo)靶位透藥技術(shù)，是近年來美國等西方國家興起的新藥物治療技術(shù)。通過物理手段，使藥物透過皮膚進(jìn)入體內(nèi)病變組織和器官直接發(fā)揮藥物治療作用。被醫(yī)學(xué)界稱為第三代給藥方法。

1.2 基本原理

①采用激光微孔、電致孔、超聲空化等現(xiàn)代高技術(shù)手段。激光微孔技術(shù)（LMH）以可控制激光照射人體，在一定深度和范圍內(nèi)通過激光能量改變機(jī)體組織的分子排列結(jié)構(gòu)在組織中形成密集的孔道，使其發(fā)生組織學(xué)的改變而非解剖學(xué)的改變，這一技術(shù)近年來被用于藥物經(jīng)皮滲透，被稱為激光浸澤或激光注射[1]。電致孔：(EP)是在病變皮膚組織兩邊施加可控的高壓電脈沖。使皮膚和組織發(fā)生有限的“電穿擊”。在高壓脈沖電流的作用下，皮膚和組織的膜結(jié)構(gòu)的脂質(zhì)顆粒重新排列，由無序變?yōu)橛行?，進(jìn)而產(chǎn)生潛在的可逆性的水性生物孔道。這一技術(shù)普遍用于離體活細(xì)胞間遺傳物質(zhì)傳遞和轉(zhuǎn)染。研究表明EP使藥物的透皮速率大大增加，并明顯延長藥物透皮過程滯留的時(shí)間，促進(jìn)了藥物分子由細(xì)胞外向細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)[2]。②此法使皮膚和組織對藥物的通透性增加，形成藥物進(jìn)入靶器官的人工生物通道。③在特定動(dòng)能驅(qū)動(dòng)下，使藥物粒子沿生物通道透過皮膚、組織和包膜，定向、定量定速進(jìn)入病變組織和器官，形成藥物高濃度浸潤區(qū)，直接發(fā)揮藥物治療作用，達(dá)到靶位精確治療的目的。

2 超聲電導(dǎo)作用及優(yōu)點(diǎn)

2.1 采用生物學(xué)方法、藥劑學(xué)方法、物理學(xué)方法和電化學(xué)方法綜合應(yīng)用，從不同角度促進(jìn)藥物向組織有效轉(zhuǎn)運(yùn)，并在深部病變組織形成高濃度聚集，比口服和靜脈給藥濃度高幾十倍甚至百倍[3]。

2.2 避免藥物在肝臟的“首過效應(yīng)”和胃腸道的降解破壞，無血藥濃度的峰谷變化，減少個(gè)體差異和毒副作用等優(yōu)點(diǎn)是對傳統(tǒng)給藥觀念的重大突破[4]。

2.3 給藥速度快藥物直達(dá)病變組織，形成藥物高濃度區(qū)，促進(jìn)藥物向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)，提升藥物利用度，減少用藥量，無藥物到達(dá)靶組織前的損失，藥物不經(jīng)過全身血液循環(huán)，有效避免全身不良反應(yīng)，藥物維持時(shí)間長，適用范圍廣，無創(chuàng)、無痛苦，使用方便[5]。

2.4 可產(chǎn)生藥物在組織中的有效濃集和浸潤，提高了藥物對靶組織的作用，離體和主體實(shí)驗(yàn)均表明藥物不但在靶組織中得到濃集，并且可達(dá)到24h，進(jìn)入血液中的藥物濃度很低并被迅速排泄[2]。

3 超聲電導(dǎo)儀的使用方法

3.1 操作流程

①接通電源。②將兩個(gè)治療探頭接到儀器背面兩個(gè)相應(yīng)的插座上。③選擇距離病變部位較近、局部相對平坦、較小活動(dòng)度的部位。④給藥部位皮膚應(yīng)清潔、干燥、無破損。⑤將貼片取出檢查是否完整，將貼片向內(nèi)側(cè)掰幾下然后復(fù)原（可減少接觸不良）。將金屬膜凸面固定在發(fā)射頭凹槽內(nèi)，壓緊金屬膜圓周以免漏氣。再將凝膠片取出，放在金屬凹槽內(nèi)，如需要可在凝膠片上再加入藥物1.0mL。將貼片膠紙去掉。⑥選擇治療部位調(diào)整好各參數(shù)（基本可不用調(diào)整）。⑦將凝膠貼片及治療頭固定在治療部位的皮膚。⑧用繃帶將探頭固定，啟動(dòng)治療儀。⑨超聲治療后將探頭取下，保留凝膠貼片40min，以達(dá)患處足夠給藥濃度，40min后取下。

3.2 注意事項(xiàng)

給藥前詢問過敏史，以防過敏反應(yīng)，注意患者皮膚完整性。禁止用于皮膚損傷部位，裝有心臟起搏器、人工支架和人工瓣膜及嚴(yán)重心衰，呼衰的患者，孕婦和新生兒慎用。治療3d內(nèi)治療部位不宜用浴液或香皂清洗，洗澡時(shí)避免搓取治療部位。

4 目前國內(nèi)的應(yīng)用效果

現(xiàn)將超聲電導(dǎo)儀在臨床的使用情況及效果做以下綜述。

孫樹椿等[6]觀察超聲電導(dǎo)透射中藥的方法較傳統(tǒng)中藥外用的方法治療膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)病更有效并且認(rèn)為超聲電導(dǎo)透射通絡(luò)止痛中藥在治療膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)病方面是一種高效中藥外用方法。謝旖靜等[7]將80例腰椎間盤突出患者分為對照組和實(shí)驗(yàn)組，每組各40例。對照組采用常規(guī)方法，實(shí)驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上應(yīng)用超聲電導(dǎo)藥物透入治療。比較兩組效果及治療時(shí)間。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明實(shí)驗(yàn)組療效優(yōu)于對照組、治愈時(shí)間短于對照組(均P＜0.01)。明顯提高了治療效果。劉輝等[8]觀察超聲電導(dǎo)藥物透射治療婦科疾病的臨床療效。對71例診斷為盆腔炎、子宮內(nèi)膜異位癥子宮腺肌癥患者采用超聲電導(dǎo)藥物透射治療。結(jié)果：治愈21.09%，顯效34%，有效44%，無效0.01%。結(jié)論：用于婦科疾病療效顯著，療程短見效快，不良反應(yīng)小。韓秀蘭等[9]觀察超聲電導(dǎo)儀對頸椎病、肩周炎、膝關(guān)節(jié)炎、等肌肉關(guān)節(jié)疾病所致慢性疼痛的治療效果選67名上述患者治療組33例，對照組34例，結(jié)果治療組治愈率69.69%，轉(zhuǎn)率100%。對照組治愈率35.29%，好轉(zhuǎn)率88.24%。超聲電導(dǎo)對慢性疼痛的療效確切應(yīng)用臨床具有高效快速的優(yōu)點(diǎn)。朱長芝等[10]應(yīng)用超聲理療治療輪狀病毒性腸炎將患兒234例隨機(jī)分為兩組進(jìn)行比較，均予補(bǔ)液抗病毒及對癥治療，治療組加用超聲電導(dǎo)儀配合超聲凝膠片經(jīng)皮透入。治療組有效率95.73%，對照組77.78%；72hRV轉(zhuǎn)陰率：治療組有效率90%，對照組60%；平均止瀉時(shí)間：治療組（45.8 ±13.6）h，對照組（52.2±14.9）h，均有明顯差異。高鳳霞[11]將72例患者隨機(jī)分為針灸配合超聲電導(dǎo)靶向經(jīng)皮給藥治療組36例，針灸對照組36例進(jìn)行臨床對照觀察。結(jié)果：治療組總有效率94.44%，對照組75.00%，P＜0.05。治療組療效優(yōu)于對照組。王曉梅[12]報(bào)告治療小兒支氣管肺炎對照組：231例（6±1.5）d，后咳喘癥狀消失，（4± 1.0）d后肺部濕啰音消失，（5±2.0）d后X線陰影消失，共計(jì)住院（8 ±2.0）d。超聲電導(dǎo)組：292例（3±1.0）d，后咳喘癥狀消失，（3 ±1.5）d后肺部濕啰音消失，（4±1.0）d后X線陰影消失，共計(jì)住院（6±1.5）d。比單純靜脈給藥縮短了病程。高志華等[13]將患有小兒支氣管肺炎的患者319例隨機(jī)分為3組，將沐舒坦注射液分別以超聲電導(dǎo)透皮（Ⅰ組，107例）、霧化吸入（Ⅱ組，103例）、靜脈推注（Ⅲ組，109例）3種給藥方式。Ⅰ組顯效73例（68.22%），Ⅱ組顯效55例（53.40%），Ⅲ組顯效38例（34.86%）。三者之間均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，沐舒坦超聲透皮給藥具有高效、無創(chuàng)、無痛苦、易操作的優(yōu)點(diǎn)，是兒科較有前景的給藥方法。

5 討論與結(jié)語

進(jìn)行超聲透入的藥物，優(yōu)點(diǎn)在于藥物濃度不受離解度限制，藥物一般不致被電解產(chǎn)物或超聲作用所破壞，可以達(dá)到最佳藥物有效濃度。

經(jīng)上述案例作者的實(shí)踐證明超聲透皮給藥不僅操作方法簡單，使用方便避免了有創(chuàng)給藥的痛苦并且提高了療效縮短了療程，是一種客觀安全的給藥途徑。本文列舉的作者中也有將超聲電導(dǎo)技術(shù)與中醫(yī)相結(jié)合并也取得了可觀的效果，更進(jìn)一步證明這是值得我們更深入的了解、學(xué)習(xí)與探討的技術(shù)。

[1] Zharon VP.Laser non-contact drug delivery methods:mathematical and experimental substantiation[J].Crit Rev Biomed Eng,2001, 29(1): 142.

[2] Zhu H.Quantification of pore induction in human epidermal membrane during iontophoresis :the importance of background electrolyte selection[J].J Pharm Sci,2001,90(7) :932.

[3] 朱于村.促進(jìn)透皮給藥的物理和生化方法[J].國外醫(yī)學(xué)藥學(xué)分冊,1993,12(6):15.

[4] 梁秉文,平其能.經(jīng)皮給藥制劑[M].北京:中國醫(yī)藥出版社,1992: 180.

[5] 王曉梅.超聲電導(dǎo)儀治療小兒支氣管肺炎523例療效觀察及護(hù)理[J].吉林醫(yī)學(xué),2008,29(14):1198.

[6] 孫樹椿.超聲電導(dǎo)透射通絡(luò)止痛中藥外治膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)病的臨床觀察[J].中國中醫(yī)風(fēng)濕病學(xué)雜志,2009,12(3、4):138-140.

[7] 謝旖靜.超聲電導(dǎo)藥物透入治療腰椎間盤突出癥的近期療效[J].現(xiàn)代臨床護(hù)理,2010,9(11):23.

[8] 劉輝.超聲電導(dǎo)藥物透射治療婦科疾病療效觀察[J].長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2012,28(2):35.

[9] 韓秀蘭.超聲電導(dǎo)儀治療慢性疼痛的臨床觀察[J].現(xiàn)代醫(yī)學(xué)儀器與應(yīng)用,2008,20(3):18.

[10] 朱長芝.電導(dǎo)透皮給藥治療輪狀病毒性腸炎療效觀察[J].中國中醫(yī)急癥,2006,15(9):971-1010.

[11] 高鳳霞.針灸配合超聲電導(dǎo)靶向經(jīng)皮給藥治療腰椎間盤突出癥36例[J].長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2007,23(3):52.

[12] 王曉梅.超聲電導(dǎo)儀治療小兒支氣管肺炎523例療效觀察及護(hù)理[J].吉林醫(yī)學(xué),2008,29(14):1198.

[13] 高志華.沐舒坦超聲電導(dǎo)透皮給藥治療小兒支氣管肺炎的臨床療效觀察[J].短片論著,2010,13(14):1585.

R-03

A

1671-8194（2013）12-0072-02

*通訊作者