阿爾茨海默病模型小鼠神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)活動(dòng)變異和認(rèn)知功能障礙與其抑制性中間神經(jīng)元缺失有關(guān)

鑒于阿爾茨海默病(AD)可導(dǎo)致認(rèn)知功能減退和神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)活動(dòng)變異，Verret等研究了人類淀粉樣前體蛋白(human amyloid precursor protein，hAPP)轉(zhuǎn)基因小鼠(模擬AD的關(guān)鍵病變)，發(fā)現(xiàn)hAPP小鼠的腦電圖在振蕩活動(dòng)減弱期間顯示出自發(fā)性癲癇樣放電，表明神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)同步性增強(qiáng)。因?yàn)檫@種振蕩節(jié)律是由抑制性小清蛋白(parvalbumin，PV)細(xì)胞產(chǎn)生的，所以hAPP小鼠的神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)功能障礙可能是由于PV細(xì)胞受損所致。PV細(xì)胞富含中間神經(jīng)元特異性的電壓門控鈉通道亞單位Nav1.1。在hAPP小鼠以及AD患者腦內(nèi)均發(fā)現(xiàn)Nav1.1的水平顯著降低。通過Nav1.1－細(xì)菌人工染色體(bacterial artificial chromosome，BAC)表達(dá)修復(fù)hAPP小鼠的Nav1.1表達(dá)水平可以提高抑制性突觸活動(dòng)和 振蕩，從而減少同步性過強(qiáng)、記憶缺失和過早死亡。綜上所述，Nav1.1水平降低和PV細(xì)胞功能障礙在hAPP小鼠的神經(jīng)振蕩節(jié)律異常、網(wǎng)絡(luò)活動(dòng)同步增強(qiáng)和記憶認(rèn)知功能障礙中起著至關(guān)重要的作用。以上認(rèn)識(shí)或有助于闡明AD的發(fā)病機(jī)制。