辛伐他汀與伊曲康唑合用致右股四頭肌疼痛無(wú)力一例

張麗華，郭遠(yuǎn)林，李建軍，吳娜瓊，唐熠達(dá)，蔣立新

1 資料與方法

患者系老年男性，65歲，因大腿肌肉疼痛1周，收入我院。既往有高血壓、糖尿病、冠心病史?；颊咦?007年每天服用辛伐他汀40 mg（商品名：舒降之）。2011-11-07在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院體檢示：谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST） 14.87 IU/L、 谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）13.6 IU/L；2011-11-13 日因足底皮膚疾病服用伊曲康唑 0.2g ，2次/天，服用7天。2011-12-01日患者出現(xiàn)右側(cè)大腿股四頭肌疼痛伴肌無(wú)力。2011-12-07日就診我院，檢查提示：肌酸激酶（CK） 5704IU/L、肌酸激酶同工酶（CK-MB）224IU/L、乳酸脫氫酶（LDH）810 IU/L、AST 208 IU/L、ALT 182 IU/L，停用辛伐他汀。腎功能檢查未見(jiàn)明顯異常。尿常規(guī)檢查，潛血（3+），蛋白（+），余無(wú)異常。2011-12-09 復(fù)查：CK 3263 IU/L、CK-MB 117 IU/L、 LDH 1062 IU/L、 AST 246 IU/L、ALT 194 IU/L，尿常規(guī)檢查，葡萄糖（+），余無(wú)異常。門診以“肌病、藥物性肝損傷、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病”收入院。入院查體：右下肢肌力1級(jí)，肌張力減低，其余肢體肌力正常。入院后停用“辛伐他汀”，對(duì)癥支持治療。多次復(fù)查心肌酶、肝腎功及尿常規(guī)。2011-12-15 復(fù)查結(jié)果顯示：ALT 54 IU/L，AST 21 IU/L，CK 96 IU/L，CK-MB 8 IU/L，患者無(wú)明顯不適，于2011-12-16日出院。出院后給予辛伐他汀20 mg/d，出院后20天，復(fù)查結(jié)果顯示，ALT 15.6 U/L， CK 76.5 IU/L。

2 討論

他汀類藥物廣泛應(yīng)用于臨床，但部分患者可出現(xiàn)不良反應(yīng)，肌肉疼痛無(wú)力是其最主要的嚴(yán)重副作用之一。他汀類藥物導(dǎo)致肌肉疼痛無(wú)力，可能有以下原因：①他汀劑量過(guò)高，副作用增加。②他汀藥物與其他藥物的交互作用，使他汀血藥濃度增加。③遺傳因素相關(guān)[1]。 ④伴隨其他疾病可增加肌肉疾病風(fēng)險(xiǎn)。該患者發(fā)生肌肉疼痛無(wú)力可能有以下原因：①辛伐他汀與伊曲康唑之間的作用，使辛伐他汀血漿濃度增加10～20倍[2]。②辛伐他汀劑量相對(duì)較高。③該患者年齡較高，合并糖尿病等危險(xiǎn)因素均增加肌肉疾病風(fēng)險(xiǎn)。若患者必須服用伊曲康唑，可采用以下對(duì)策：①短期服用伊曲康唑，同時(shí)暫停辛伐他?。虎趽Q用不受細(xì)胞色素P3A4（CYP3A4）抑制劑影響的他汀如氟伐他汀。③選擇對(duì)服CYP3A4無(wú)抑制作用的抗菌藥物，如氟康唑。結(jié)論：服用他汀藥物時(shí)應(yīng)警惕患者在服藥期間發(fā)生不明原因的肌痛、肌無(wú)力癥狀。

[1] Frudakis TN, Thomas MJ, Ginjupalli SN, et al. CYP2D6*4 polymorphism is associated with statin-induced muscle effects.Pharmacogenet Genomics, 2007,17：695-707.

[2] Neuvonen PJ, Kantola T, Kivist KT. Simvastatin but not pravastatin is very susceptible to interaction with the CYP3A4 inhibitor itraconazole.Clin Pharmacol Ther,1998, 63：332-341.