缺血預(yù)處理聯(lián)合后處理的肺保護(hù)作用研究進(jìn)展

王樂樂 梁岳培*

（桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 心胸外科，廣西 桂林 541001）

缺血預(yù)處理聯(lián)合后處理的肺保護(hù)作用研究進(jìn)展

王樂樂 梁岳培*

（桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 心胸外科，廣西 桂林 541001）

近年來，體外循環(huán)術(shù)、肺移植術(shù)、肺栓塞溶栓治療術(shù)等技術(shù)水平的日漸成熟，然而肺缺血再灌注損傷仍然是最常見的術(shù)后并發(fā)癥，造成患者術(shù)后肺功能不全，嚴(yán)重者甚至可造成患者死亡。隨著缺血預(yù)處理和缺血后處理概念的提出，為再灌注肺損傷的保護(hù)方法提供了新的理論基礎(chǔ)和研究方向。本文就預(yù)處理聯(lián)合后處理的肺保護(hù)作用綜述其研究進(jìn)展。

肺缺血再灌注損傷；缺血預(yù)處理；缺血后處理；預(yù)處理聯(lián)合后處理

1986年Murry[1]提出心肌缺血預(yù)處理的概念，即在即在心肌缺血發(fā)生之前，施行重復(fù)間斷性再灌注，心肌壞死面積明顯縮小。2003年，zhao等[2]在研究犬的心臟冠狀動脈時(shí)發(fā)現(xiàn)在缺血再灌注前進(jìn)行3次分別30s的阻斷開放后，發(fā)現(xiàn)其心肌保護(hù)效果與缺血預(yù)處理相似，由此提出了缺血后處理的概念。大量實(shí)驗(yàn)表明，缺血預(yù)處理和后處理不僅對缺血心肌有保護(hù)效果，對于缺血再灌注肺損傷同樣具有一定的保護(hù)效應(yīng)。

目前對于缺血預(yù)處理和缺血后處理的肺保護(hù)機(jī)制尚未完全闡明。據(jù)現(xiàn)有文獻(xiàn)報(bào)道，缺血預(yù)處理的肺保護(hù)機(jī)制與：①抑制炎癥反應(yīng)；②減少細(xì)胞凋亡；③活性氧生成減少；④MMP、PKC等有關(guān)。對于缺血后處理的肺保護(hù)機(jī)制闡述較少：抑制炎癥反應(yīng)、減少活性氧的生成和基因調(diào)控等方面已被多數(shù)學(xué)者接受。

缺血預(yù)處理和后處理都表現(xiàn)出了對缺血再灌注損傷肺組織的保護(hù)作用，二者聯(lián)合應(yīng)用是否具有更強(qiáng)的保護(hù)作用引起了學(xué)者的關(guān)注。隨著研究的進(jìn)行，對聯(lián)合應(yīng)用缺血預(yù)處理和后處理的效果產(chǎn)生了爭議。Halkos等[3]研究指出對于犬心臟冠狀動脈進(jìn)行缺血預(yù)處理和缺血后處理的聯(lián)合應(yīng)用發(fā)現(xiàn)兩者的聯(lián)合應(yīng)用比單獨(dú)的缺血預(yù)處理和缺血后處理的保護(hù)作用相似。Darling[4]等人在對大鼠離體心臟的研究中也提出了相似的結(jié)果。但Yang[5]等報(bào)道，在兔心臟試驗(yàn)中二者聯(lián)合應(yīng)用，比單獨(dú)的應(yīng)用對于心肌保護(hù)作用更強(qiáng)。這兩種不同的結(jié)果可能是由于實(shí)驗(yàn)動物的不同，或?qū)嶒?yàn)方法的差異所致。目前對于缺血預(yù)處理聯(lián)合缺血后處理的操作方法尚未有定論。上述實(shí)驗(yàn)均為針對心肌細(xì)胞的保護(hù)，而對于肺缺血再灌注損傷中二者聯(lián)合應(yīng)用的相關(guān)研究的報(bào)道尚屬少見。2012年劉國華[6]等在對SD大鼠在體肺組織的研究中，使用缺血預(yù)處理和后處理的聯(lián)合應(yīng)用，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合應(yīng)用較單獨(dú)應(yīng)用效果更佳。但Kim等經(jīng)過臨床實(shí)驗(yàn)[7]發(fā)現(xiàn)，通過肺遠(yuǎn)端缺血預(yù)處理和后處理聯(lián)合應(yīng)用，CPB術(shù)后患者的PaO2/FIO2、術(shù)后急性肺損傷的發(fā)生率、TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10等均與對照組無顯著性差異。對于實(shí)驗(yàn)結(jié)果的差異，可能是因?yàn)閷?shí)驗(yàn)對象不同，操作方法不同等多種原因造成。目前缺血預(yù)處理和后處理的聯(lián)合應(yīng)用的具體操作方法尚未統(tǒng)一，還有待于更多的動物、臨床實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。

3 展 望

要減輕肺缺血再灌注損傷，必須對其機(jī)制有更進(jìn)一步的了解。對于不同實(shí)驗(yàn)對象，不同操作方案造成的不同結(jié)論的原因，仍需學(xué)者進(jìn)一步的研究。缺血預(yù)處理、后處理及聯(lián)合處理的肺保護(hù)機(jī)制及如何給三者的操作方確立一個(gè)明確的方案，是今后的研究方向。另外，藥物及新的再灌注肺組織保護(hù)途徑將是今后的研究熱點(diǎn)。

[1] Murry CE,Jennings.RB,Reimer KA,et al.preconditioning with ischemic a delay of lethal cell injury in ischemic myocardium[J].Circulation,1986,74(5):1124-1136.

[2] Zhao ZQ,Corvera JS,Halkos ME,et al.Inhibition of myocardial injury by ischemic postconditioning during perfusion comparison with ischemic preconditioning [J].Am JPhysiol,2003,285(2):579-588.

[3] Halkos ME,Kerendi F,Corvera JS,et al.Myocardial protection with postconditioning is not enhanced by ischemic preconditioning [J].J Ann Thorac Surg,2004,78(3):961-969.

[4] Darling CE,Jiang R,Maynard M,et al.Postconditioning viastuttering reperfusion limits myocardial infarct size in rabbit hearts role of ERK1/2 [J].Am J Physiol Hearth Circphysiol,2005,289(4):618-626.

[5] Yang XM,Proctor JB,Cui L,et al.Multiple brief coronary occlusions during early reperfusion protect rabbit hearts by targeting cell signaling pathways [J].J Am CollCardiol,2004,44(5):1103-1110.

[6] 劉國華,梁岳培.缺血預(yù)處理聯(lián)合缺血后處理對肺移植中缺血再灌注損傷的影響[J].中國組織工程研究,2012,16(5):840-842.

[7] Kim JC,Shim JK,Lee S,et al.Effect of combined remote ischemic preconditioning and postconditioning on pulmonary function in valvular heart surgery[J].Chest,2012,142(2):467-475.

The Research of Ischemic Preconditioning Combined with Post-treatment Lung Protection

WANG Le-le,LIANG Yue-pei*

(Department of Cardiothoracic Surgery, Affiliated Hospital of Guilin Medical College, Guilin 541001, China)

In recent years, the technology of cardiopulmonary bypass surgery, lung transplantation, pulmonary embolism, thrombolytic therapy is muturing. However, Lung Ischemia Reperfusion Injury is still the most common postoperative complications and induce postoperative pulmonary disfuction after these surgery , severe cases can even cause death.In this paper, lung-protective of combined Ischemic Preconditioning and Ischemic Postconditioning are reviewed.

Lung Ischemia Reperfusion Injury; Ischemic Postconditioning; Ischemic Preconditioning; Combined Ischemic Preconditioning and Ischemic Postconditioning

R655.3

A

1671-8194（2013）16-0092-01

*通訊作者：