HPV篩查在檢測宮頸病變中的臨床意義

王莉莉

（新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院，河南 新鄉(xiāng) 453003）

HPV篩查在檢測宮頸病變中的臨床意義

王莉莉

（新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院，河南 新鄉(xiāng) 453003）

高危型HPV持續(xù)感染，成為宮頸癌或者高級別癌前病變發(fā)生的主要因素。宮頸HPV感染的檢測，有多種方法，其中聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（Polymerase Chain Reaction，PCR），和捕獲雜交技術(shù)（HybridCapture 2，HC2）在臨床檢測篩查中應(yīng)用廣泛，操作簡便，工作效率高，具有較高的敏感性和特異性，陰性預(yù)測值較高，可以減少隨診頻率，預(yù)測發(fā)病風(fēng)險。

宮頸癌；人乳頭瘤病毒；捕獲雜交技術(shù)

1 宮頸癌的研究現(xiàn)狀

宮頸癌在全球婦科惡性腫瘤發(fā)病率中僅次于乳腺癌，是人類第二大婦科惡性腫瘤[1]，全球每年約有51萬婦女被診斷為子宮頸癌[2]，其中約有28.8萬患者死亡，在國內(nèi)，每年新增宮頸癌病例約13.5萬，占全球發(fā)病數(shù)量的1/3，約有8萬人因此病死亡，給女性的生命健康帶來了巨大的威脅。近年來，我國宮頸癌的發(fā)生有明顯上升和年輕化趨勢，發(fā)病以每年2%～3%的速度增長[3]。宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展受多種因素調(diào)控，宮頸局部感染人乳頭瘤病毒（human papillomavirus，HPV）是高危因素之一。Zur Hausen[4]在1976年首先提出HPV是宮頸癌致病因素的假說。上世紀(jì)90年代中期，大量的流行病學(xué)研究和分子生物學(xué)研究已經(jīng)證明，HPV是導(dǎo)致宮頸癌及癌前病變的主要原因之一。Zur Hausen因發(fā)現(xiàn)HPV與宮頸癌間的明確關(guān)系，2008年獲得諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎，目前宮頸HPV檢測作為篩查宮頸癌前病變或?qū)m頸癌的最新手段，廣泛應(yīng)用于臨床。

2 HPV感染的流行病學(xué)特征

人乳頭瘤病毒HPV是一種嗜上皮病毒，有高度特異性，人類是HPV的唯一宿主，具有高度的宿主特異親和力。人的皮膚或黏膜上皮細(xì)胞極易受到感染，有研究表明，在宮頸癌患者中，99.7%的患者可以檢測到HPV的存在，其中70%均發(fā)現(xiàn)有HPV16和18型[5]。HPV檢測具有較高的陰性預(yù)測值，可以提高敏感性、減少隨診頻率，可預(yù)測發(fā)病風(fēng)險。

3 HPV感染的持續(xù)與清除

青年婦女HPV感染很普遍，臨床通過大樣本篩查發(fā)現(xiàn)，超過20%的青年婦女會有一過性、無臨床意義的HPV感染。國內(nèi)報道，正常人群宮頸HPV感染檢出率為11%～37%[7]。HPV感染一般為短期感染，可以被人體免疫，常在6～12個月內(nèi)可自行消失，少部分持續(xù)感染患者，一年后HPV持續(xù)感染率為30%，2年后僅為9%。HPV感染是宮頸癌發(fā)生的必要條件之一，單純的HPV感染不一定會發(fā)生宮頸癌，對成年婦女有計劃的定期進(jìn)行宮頸HPV檢測，能有效地預(yù)防宮頸癌的發(fā)生。高危型HPV持續(xù)感染及多重感染是導(dǎo)致宮頸癌變的重要原因之一，宮頸癌現(xiàn)已成為病因明確、可以早期預(yù)防、徹底根除的癌癥，對子宮頸癌的防治提出了新的挑戰(zhàn)。所以，HPV檢測有重要的臨床意義，做好宣傳教育、預(yù)防保健工作，注重個人衛(wèi)生，切斷HPV的感染和傳播途徑，減少宮頸癌的發(fā)生率，對提高婦女健康水平和生存質(zhì)量有重要的意義。2006年宮頸癌的預(yù)防性疫苗，經(jīng)美國FDA批準(zhǔn)上市。這是人類歷史上第一個癌癥疫苗，宮頸癌也將由此可能成為人類通過注射疫苗、篩查和早診早治來預(yù)防，并被消除的第一個惡性腫瘤。

4 HPV感染與宮頸癌的關(guān)系

HPV感染引起宮頸癌的機(jī)制復(fù)雜。目前認(rèn)為，HPV病毒DNA與宿主染色體的整合，HPV E6、E7蛋白的異常表達(dá)，以及癌基因、端粒酶等都參與其中。根據(jù)HPV基因序列結(jié)構(gòu)的不同，人們將HPV分為近130種基因型，其中近百種的基因序列已被摸清。宮頸癌早期臨床癥狀不典型，HPV感染僅是可能患病的信號，定期進(jìn)行HPV分型檢測補(bǔ)充傳統(tǒng)的細(xì)胞學(xué)普查，對預(yù)警宮頸細(xì)胞癌變傾向，及早發(fā)現(xiàn)和預(yù)防、治療早期宮頸癌極為關(guān)鍵。通過定期HPV檢查，濃縮高風(fēng)險人群，采取有效的手段進(jìn)行干預(yù)和治療，就可以使患者遠(yuǎn)離宮頸癌的危險[6]。

5 HPV感染的檢測方法

HPV感染的檢測，有多種方法，其中聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（Polymerase Chain Reaction，PCR）和捕獲雜交技術(shù)（HybridCapture 2，HC2），在臨床檢測篩查中應(yīng)用廣泛。在眾多HPV類型中，HPV16、18、31、33、45型現(xiàn)已證實具有潛在的致癌性，與宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展有密切的聯(lián)系。PCR技術(shù)能在2～3h內(nèi)，將1個HPV-DNA，擴(kuò)增至10億個分子，可成功地通過PCR擴(kuò)增，將其檢測出來。HC2法有高危型和低危型兩種探針，基本原理是對抗體捕獲信號的放大和化學(xué)發(fā)光信號的檢測?？赏瑫r檢測13種高危型HPV，工作效率高，操作簡便，具有較高的敏感性和特異性，陰性預(yù)測值較高[7]，經(jīng)美國FDA認(rèn)證后，用于30歲以上女性宮頸癌的初篩方法，目前已得到世界范圍的認(rèn)可。

[1] R ao PH,A rias Pulido H,Ln XY.Chromosomal am plificat ions,3qgain and deletions of 2q33 - q37 are the frequ ent genetic changes incervical carcinoma[J].BMC Cancer,2004,4(1):5.

[2] 錢德英,岑堅敏,王丁,等.高危型人乳頭狀瘤病毒DNA 檢測與細(xì)胞學(xué)聯(lián)合檢查對子宮頸癌前病變篩查的研[J].中中華婦產(chǎn)科雜志,2006,41(1):34-35.

[3] 趙文輝,喬有林.宮頸癌及其癌前病變篩查方法現(xiàn)狀[J].中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報,2001,23(6):638.

[4] Zur Hausen H.Human papillom a virus: A poss ib lerole in squam ouscell carcinoma[J].J Current Topics Microbiol Immunol,1976,78(1):1.

[5] Stoler MH.Human papillomavirus and cervical neoplasia:a model for carcinogenesis [J].Int J Gynecol Pathol,2000,19(1):16.

[6] 楊欽靈.宮頸刮片聯(lián)合人乳頭瘤病毒檢測在診斷子宮頸疾病中的應(yīng)用[J].臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志,2006,5(9):1281.

[7] 喬友林,章文華,李凌,等.子宮頸癌篩查方法的橫斷面比較研究[J].中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報,2002,24(6):50-53.

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1671-8194（2013）16-0091-01