二甲雙胍治療肥胖兒童前后血脂水平的改變

袁 意 楊 玉 楊 利

（江西省兒童醫(yī)院，江西 南昌 330006）

二甲雙胍治療肥胖兒童前后血脂水平的改變

袁 意 楊 玉 楊 利

（江西省兒童醫(yī)院，江西 南昌 330006）

目的 研究二甲雙胍在肥胖伴胰島素抵抗兒童的臨床應(yīng)用，分析其臨床效果。方法 選取我院診治的肥胖兒童30例，應(yīng)用二甲雙胍治療，在治療前及治療6個月后測定患者的體質(zhì)量指數(shù)、胰島素抵抗指數(shù)、血漿總膽固醇及三酰甘油水平并比較。結(jié)果 所有患者治療6個月后，胰島素抵抗指數(shù)、血漿總膽固醇及三酰甘油明顯較治療前有所下降，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；在6個月的療程中，30例患兒出現(xiàn)了腹部不適2例、腹瀉1例及1例腸道感染，未出現(xiàn)肝腎功能異常、乳酸酸中毒等其余不良反應(yīng)。結(jié)論 肥胖伴胰島素抵抗兒童，在飲食及運動的干預(yù)的基礎(chǔ)上，應(yīng)用二甲雙胍治療療效顯著，改善其胰島素抵抗，使血脂水平明顯下降，預(yù)防代謝性疾病的發(fā)生，利于肥胖兒童身體健康。

二甲雙胍；肥胖兒童；血脂

隨著人們生活水平的提高，計劃生育的開展，各種因素導(dǎo)致兒童肥胖者大幅度增加[1]。尤其是6-10歲的兒童，相關(guān)統(tǒng)計學調(diào)查顯示此年齡段兒童近20%屬于肥胖兒童。肥胖兒童體內(nèi)過渡的脂肪，容易導(dǎo)致機體血糖代謝紊亂及胰島素抵抗，還帶給患兒成年易得代謝綜合征的危險性。肥胖兒童的身體狀況逐漸被關(guān)注，尤其是作為代謝異常獨立危險因素的胰島素抵抗更被重視。傳統(tǒng)的進行行為干預(yù)，調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)，能降低輕度肥胖兒童的體內(nèi)脂肪，但是對于重度肥胖的兒童則效果微小，需尋求其他有效的處理辦法。關(guān)于兒童減肥用藥的相關(guān)研究較少，獲得批準的兒童減肥藥還未出現(xiàn)。二甲雙胍是一種雙胍類降糖藥物，隨著藥物的不斷研究相繼發(fā)現(xiàn)了其他的臨床價值，諸如其改善脂代謝、改善胰島素抵抗等作用。二甲雙胍的作用機理決定其有一定的體質(zhì)量控制作用，能使體質(zhì)量穩(wěn)定甚至出現(xiàn)小幅降低。本文選擇我院60例存在胰島素抵抗的肥胖兒童，應(yīng)用二甲雙胍治療控制體質(zhì)量、降低血脂及改善胰島素抵抗，取得了一定的療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取我院2012年1月至2013年1月收治的伴有胰島素抵抗的肥胖兒童30例，男22例，女8例，年齡在8～16歲之間，所選患兒軍依據(jù)中國學齡兒童青少年超重、肥胖篩查體質(zhì)量指數(shù)值分類標準明確診斷，以體質(zhì)指數(shù)（BMI）值為評價肥胖的指標。

排除標準：各種器質(zhì)性疾病導(dǎo)致的病理性肥胖；既往有病毒性肝炎、藥物性肝炎及甲狀腺功能低下等病史；輔檢肝功能異常超過正常1.5倍；近期用過激素類藥物[2]。所選作為研究對象的兒童，均簽署知情同意書，同意這些調(diào)查研究。

1.2 研究方法

1.2.1 治療方法

所選兒童，給予一定的飲食控制，并制定鍛煉計劃，在此基礎(chǔ)上口服二甲雙胍每日服用劑量為1000mg/d，分兩次口服。

1.2.2 評估指標

患兒入院時及治療6個月后，均測定胰島素抵抗指數(shù)（HOMAIR）、血漿總膽固醇（TC）及三酰甘油（TG），對比治療前后各指標的變化情況，并觀察治療過程中不良反應(yīng)，監(jiān)測肝功能變化。

1.2.3 檢測方法

血漿總膽固醇及三酰甘油測定：清晨空腹抽取靜脈血，采用酶學技術(shù)，應(yīng)用全自動生化分析儀測定血漿總膽固醇及三酰甘油。

胰島素抵抗指數(shù)的評價：采用胰島素敏感性簡易參數(shù)，穩(wěn)態(tài)模式評估HOMA-IR。抽取清晨空腹靜脈血測定空腹血糖（FBP）及空腹胰島素（FINS），依據(jù)公式計算胰島素抵抗指數(shù)HOMA-IR=FPG× FINS/22.5。

1.2.4 數(shù)據(jù)處理

2 結(jié) 果

2.1 治療前后患兒胰島素抵抗指數(shù)、血漿總膽固醇及三酰甘油的變化比較

治療前所有患兒測定HOMA-IR為（6.57±1.05）、TC為（3.98 ±0.34）mmol/L、TG為（1.60±0.54）mmol/L，治療6個月后再測HOMA-IR為（4.16±0.82）、TC為(3.42±0.32)mmol/L、TG為(1.24±0.42)mmol/L，治療后HOMA-IR為、TC、TG明顯較治療前有所下降，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.2 治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)

所選30例患兒在應(yīng)用二甲雙胍治療的過程中，治療2周內(nèi)2例患兒出現(xiàn)腹部不適，1例患兒出現(xiàn)腹瀉，均未進行特殊處理，自行好轉(zhuǎn)；1個月左右1例患兒出現(xiàn)發(fā)熱伴腹瀉，經(jīng)過檢查明確為腸道感染，給予抗生素治療后癥狀消失；未發(fā)生乳酸酸中毒及肝功能異常等不良反應(yīng)。

3 討 論

二甲雙胍是一種常見的成人降糖藥。近年人們生活水平的提高，肥胖兒童增加。在兒科二甲雙胍被應(yīng)用在肥胖兒童，取得了良好的療效。二甲雙胍能改善肥胖兒童的胰島素抵抗，降低肥胖兒童的血脂水平，適當控制患兒體質(zhì)量[3]。大量研究總結(jié)了二甲雙胍的相關(guān)作用機制，具體如下：

3.1 二甲雙胍改善胰島素抵抗

胰島素抵抗是指胰島素功能異常，其不能很好地促進葡萄糖利用，導(dǎo)致體內(nèi)代償性胰島素增多，以促進葡萄糖利用穩(wěn)定體內(nèi)血糖在正常水平，因而產(chǎn)生體內(nèi)高胰島素血癥。二甲雙胍改善胰島素抵抗的作用機制主要包括：提高肝臟、肌肉內(nèi)酪氨酸激酶活性，促進肝糖原及肌糖原的合成；作用于脂肪組織，抑制脂肪脂解，促進脂肪酸酯化，從而減少脂肪對機體產(chǎn)生的脂毒性作用；降低細胞膜上糖蛋白的表達，抑制糖蛋白阻礙胰島素信號傳遞的作用，促進了胰島素信號的傳遞。總之，二甲雙胍通過多方面的作用，改善肥胖兒童的胰島素抵抗。

3.2 二甲雙胍調(diào)節(jié)血脂代謝紊亂

高膽固醇血癥引起體內(nèi)的脂毒性，會影響胰島B細胞分泌功能，影響體內(nèi)糖代謝，這一點已經(jīng)被專業(yè)人士所重視。高膽固醇血癥，會引起體內(nèi)產(chǎn)生胰島素抵抗，導(dǎo)致胰島素分泌障礙，加速胰島B細胞的凋亡。二甲雙胍主要通過磷酸化蛋白激酶K，多途徑調(diào)節(jié)能量代謝，從而調(diào)節(jié)脂代謝。大量關(guān)于二甲雙胍對血脂水平調(diào)節(jié)的研究，結(jié)果一致公認其能降低總膽固醇、低密度脂蛋白及三酰甘油，改善體內(nèi)的血脂代謝紊亂。

3.3 二甲雙胍的常見不良反應(yīng)

二甲雙胍在胃內(nèi)能快速溶解，導(dǎo)致暫時性的高濃度二甲雙胍，刺激胃黏膜容易產(chǎn)生胃腸道反應(yīng)。因此胃腸道反應(yīng)是二甲雙胍常見的不良反應(yīng)。臨床初始應(yīng)用二甲雙胍時，主要從以下幾點減少胃腸道反應(yīng)的出現(xiàn)：首次應(yīng)用應(yīng)小劑量開始，逐漸加量，應(yīng)用過程中注意觀察不良反應(yīng)發(fā)生；宜餐后服藥，避免直接接觸胃黏膜；用藥過程中，觀察患者反應(yīng)及時調(diào)整藥物劑型。乳酸酸中毒是二甲雙胍最嚴重的不良反應(yīng)，對于長期禁食、嚴重肝功能不全及嚴重感染狀態(tài)的兒童應(yīng)避免應(yīng)用，在應(yīng)用類固醇類抗炎藥、利尿劑及H2-拮抗劑時應(yīng)避免應(yīng)用。

本文研究的30例合并胰島素抵抗的肥胖兒童，治療6個月后，胰島素抵抗指數(shù)、血漿總膽固醇及三酰甘油明顯較治療前有所下降，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。在6個月的療程中，30例患兒出現(xiàn)了腹部不適2例、腹瀉1例及1例腸道感染，未出現(xiàn)肝腎功能異常、乳酸酸中毒等其余不良反應(yīng)，說明二甲雙胍對兒童無明顯危害性，安全性較高。

綜上所述，存在胰島素抵抗的肥胖兒童，在飲食干預(yù)及行為干預(yù)基礎(chǔ)上，應(yīng)用二甲雙胍能通過改善胰島素抵抗，降低血脂水平，控制患兒的體質(zhì)量，預(yù)防及延緩患兒糖代謝紊亂的出現(xiàn)。

[1] 秦穎.二甲雙胍臨床應(yīng)用概述[J].繼續(xù)醫(yī)學教育,2012,12(8):46-48.

[2] 姚輝,林漢華,王玉,等.二甲雙胍對高胰島素血癥肥胖兒童糖代謝和血清脂源性激素的影響[J].中國實用兒科雜志,2007,3(22): 186-188.

[3] 楊培蓉,黃曉東,沈永年.二甲雙胍治療肥胖伴高胰島素血癥非糖尿病兒童療效[J].實用兒科臨床雜志,2007,8(11):624-625.

R589.2

B

1671-8194（2013）36-0137-02