兔球蟲(chóng)病

付貴財(cái)

（黑龍江省嫩江縣九三管理局尖山農(nóng)場(chǎng)獸醫(yī)院，嫩江 161444）

兔球蟲(chóng)病

付貴財(cái)

（黑龍江省嫩江縣九三管理局尖山農(nóng)場(chǎng)獸醫(yī)院，嫩江 161444）

兔球蟲(chóng)病是由孢子蟲(chóng)綱真球蟲(chóng)目艾美爾科艾美爾屬的一種或幾種艾美爾球蟲(chóng)寄生于兔體內(nèi)引起的一種以腹瀉為主要癥狀的疾病。該病對(duì)養(yǎng)兔業(yè)的危害極大，我國(guó)把其列為二類動(dòng)物疫病，與兔瘟、兔布氏桿菌病、兔疥螨病一同被稱為四大兔病。

1 病原體

早在1674年列文虎克利用顯微鏡觀察兔的肝臟，無(wú)意間發(fā)現(xiàn)了球蟲(chóng)卵囊，斯氏艾美爾球蟲(chóng)成為最早發(fā)現(xiàn)的原生動(dòng)物。在1879年，國(guó)外學(xué)者Leuckart將兔球蟲(chóng)分為肝型球蟲(chóng)和腸型球蟲(chóng)，并分別命名為斯氏艾美爾球蟲(chóng)和穿孔艾美爾球蟲(chóng)。隨著現(xiàn)代生物技術(shù)的發(fā)展，人們通過(guò)球蟲(chóng)純培養(yǎng)鑒定，用分子生物學(xué)手段分析驗(yàn)證，確定了11個(gè)兔球蟲(chóng)蟲(chóng)種，其余為同種異名[1，2]。其中只有斯氏艾美爾球蟲(chóng)寄生于兔的膽管上皮細(xì)胞內(nèi)，其余均寄生于腸黏膜上皮細(xì)胞內(nèi)。雖然兔球蟲(chóng)是目前已知發(fā)現(xiàn)最早的原蟲(chóng)，但對(duì)其的研究要遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于雞球蟲(chóng)。由于養(yǎng)兔業(yè)發(fā)展，兔球蟲(chóng)的研究也越來(lái)越深入。

2 分子分類學(xué)研究

Kvicerova et al.（2008）[1]利用18S rDNA序列進(jìn)行對(duì)11個(gè)兔球蟲(chóng)有效種進(jìn)行了系統(tǒng)發(fā)育的研究。研究結(jié)果與形態(tài)學(xué)和生物學(xué)研究的結(jié)果并不完全一致。用進(jìn)化理論分析將兔球蟲(chóng)分為2個(gè)譜系，2者之間存在的主要差異在于是否存在卵囊殘?bào)w，與其他一些因素如卵囊形態(tài)，大小，有無(wú)卵膜孔，致病性，潛隱期，孢子化時(shí)間，裂殖生殖代數(shù)及感染位點(diǎn)等因素沒(méi)有明顯相關(guān)性。斯氏艾美耳球蟲(chóng)與其他球蟲(chóng)同源性在91.7%～92.9 %，寄生于大腸的黃艾美耳球蟲(chóng)與梨形艾美耳球蟲(chóng)同源性最高，可達(dá)99.7%。其他小腸球蟲(chóng)之間同源性在97.1%～99.8%之間。2011年方素芳[3]等人對(duì)腸艾美爾球蟲(chóng)進(jìn)行單卵囊培養(yǎng)，利用ITS-1序列建立了一種鑒定球蟲(chóng)種類的新方法；隨后2012年顧小龍[4]等人成功分離到大型艾美爾球蟲(chóng)、黃艾美爾球蟲(chóng)及腸艾美爾球蟲(chóng)單卵囊，并成功克隆ITS-1序列，與GeneBank中發(fā)表的序列相比對(duì)，同源性分別達(dá)到97.4%、97.9%和96.9%?；贗TS-1序列構(gòu)建了系統(tǒng)發(fā)育樹(shù)，結(jié)果顯示兔球蟲(chóng)形成一個(gè)單系群，根據(jù)寄生部位又可分為2個(gè)姊妹群。

3 臨床癥狀及病理變化

兔球蟲(chóng)病一年四季都可感染發(fā)生，但以夏秋高溫潮濕季節(jié)多發(fā)，且分布及流行極為廣泛。經(jīng)人工感染105和104個(gè)兔球蟲(chóng)卵囊，家兔死亡率可高達(dá)80%和40%[5]。兔球蟲(chóng)臨床癥狀分為腸型、肝型2種，臨床上以肝腸混合型感染最為常見(jiàn)?；纪秘氀⑾?、發(fā)育停滯，最終極度衰弱而死亡。臨床癥狀的嚴(yán)重程度與球蟲(chóng)種類、食入卵囊數(shù)量和兔年齡階段有關(guān)。

肝型癥狀是由斯氏艾美爾球蟲(chóng)所引起。因?yàn)楦闻K是機(jī)體的重要器官，慢性肝病削弱動(dòng)物的抵抗力，易導(dǎo)致繼發(fā)性感染，斯氏艾美爾球蟲(chóng)對(duì)機(jī)體健康的影響最大。肝型球蟲(chóng)病患兔的膽管上皮增生，增生細(xì)胞填補(bǔ)了膽道毛細(xì)血管。膽道血管異常擴(kuò)張并充滿碎屑和球蟲(chóng)卵囊使膽汁變渾濁。斯氏艾美爾球蟲(chóng)結(jié)節(jié)被炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，出現(xiàn)實(shí)質(zhì)性病變，后期膽管纖維素變性、增生，導(dǎo)致肝臟邊緣極度腫大并出現(xiàn)肉眼可見(jiàn)的黃色結(jié)節(jié)[6]。

腸球蟲(chóng)的特征性病變是頑固性腹瀉，病兔采食和排糞量減少，腹瀉導(dǎo)致家兔脫水，體重降低，嚴(yán)重者甚至死亡。由于長(zhǎng)期腹瀉，使家兔體內(nèi)離子代謝受到影響，流失大量的鉀離子，可導(dǎo)致低鉀血癥[5]。兔球蟲(chóng)導(dǎo)致的腸炎還常繼發(fā)大腸桿菌和輪狀病毒感染[7～8]。

4 感染途徑

Coudert和Pakandl報(bào)道[9～10]，一般情況下，小于20日齡的幼兔不能感染兔球蟲(chóng)?？赡芤蛎谌闀r(shí)有母源抗體的存在，哺乳期幼兔得到了相應(yīng)的保護(hù)。經(jīng)Dürr and Pellérdy研究發(fā)現(xiàn)[11]，在足夠大感染劑量的情況下，泌乳期1～9日齡的幼兔也可感染兔球蟲(chóng)。蔣金書(shū)等[12]對(duì)北京地區(qū)的不同年齡家兔感染兔球蟲(chóng)情況進(jìn)行調(diào)查，發(fā)現(xiàn)家兔最早在25日齡才可感染兔球蟲(chóng)。據(jù)林孟初等報(bào)道[13]，不同球蟲(chóng)卵囊在不同年齡家兔中的分布也不同，幼兔以斯氏艾美爾球蟲(chóng)、中型艾美爾球蟲(chóng)和穿孔艾美爾球蟲(chóng)居多，成年兔以無(wú)殘艾美爾球蟲(chóng)、梨形艾美爾球蟲(chóng)和大型艾美爾球蟲(chóng)居多。Pakandl和Hlaskova 研究表明[10]，用黃艾美爾球蟲(chóng)和腸艾美爾球蟲(chóng)感染哺乳期幼兔后，卵囊產(chǎn)生數(shù)量與幼兔的年齡呈正相關(guān)。同時(shí)發(fā)現(xiàn)人工接種19日齡與22日齡幼兔，其對(duì)兔球蟲(chóng)的抵抗力存在較大差異，這可能與19～22日齡時(shí)的幼兔正處于從哺乳轉(zhuǎn)變?yōu)轱暳衔桂B(yǎng)階段，其小腸內(nèi)環(huán)境發(fā)生改變有關(guān)。

5 免疫

家兔抗球蟲(chóng)免疫應(yīng)答發(fā)生的主要場(chǎng)所是腸道相關(guān)淋巴組織（GALT）和腸系膜淋巴結(jié)。家兔腸道球蟲(chóng)感染時(shí)起主要作用的是腸道細(xì)胞免疫，而體液免疫無(wú)明顯作用，或僅起輔助性作用。具有極強(qiáng)免疫原性的腸艾美耳球蟲(chóng)初次感染家兔后第14 d，在腸系膜淋巴結(jié)、十二指腸（入侵部位）和回腸（發(fā)育部位）中的CD8+T細(xì)胞比例明顯升高，CD4+T細(xì)胞比例僅出現(xiàn)短暫升高；從感染后第7～21 d，腸系膜淋巴結(jié)淋巴細(xì)胞對(duì)兔球蟲(chóng)的特異性抗原具有很強(qiáng)的增殖活性。雖然血清中的IgG水平在感染后有所升高，但是與免疫保護(hù)率無(wú)相關(guān)性，脾臟中CD8+T細(xì)胞和CD4+T細(xì)胞比例和活性也無(wú)明顯變化[14～15]。

6 預(yù)防

保持良好的衛(wèi)生條件，可以在球蟲(chóng)孢子化之前將球蟲(chóng)全部殺滅，有效預(yù)防球蟲(chóng)感染。但在實(shí)踐中，不可能將所有的球蟲(chóng)卵囊消滅，如果通過(guò)衛(wèi)生清潔可以顯著的減少環(huán)境中球蟲(chóng)數(shù)量，降低球蟲(chóng)感染力，對(duì)控制球蟲(chóng)病具有重要意義。而且，小劑量的卵囊感染是獲得抵抗球蟲(chóng)免疫力的最好途徑，這種生產(chǎn)技術(shù)對(duì)防控兔球蟲(chóng)病，效果很好。但藥物控制仍是控制球蟲(chóng)病的最有效方法。

2008年底，法國(guó)、意大利和西班牙已經(jīng)授權(quán)地克珠利為兔飼料添加劑，然而，依照雞球蟲(chóng)模式來(lái)研制的抗球蟲(chóng)藥物，有的對(duì)兔球蟲(chóng)效果并不好。常用于預(yù)防兔球蟲(chóng)病的有效藥物有氯苯胍、地克珠利和鹽霉素；治療藥物有磺胺類藥物和妥曲珠利。

抗球蟲(chóng)藥物通?；旌显陬w粒料中飼喂，像磺胺類或妥曲珠利通過(guò)飲水給藥效果更好。但要注意磺胺藥易產(chǎn)生耐藥性，不能用于預(yù)防兔球蟲(chóng)病。藥物使用要注意防止中毒，注意對(duì)環(huán)境的污染和耐藥株出現(xiàn)。中草藥具有不易產(chǎn)生耐藥性，毒副作用小，還有促進(jìn)生長(zhǎng)作用。李佩國(guó)等人報(bào)道[16]，在選用鹽霉素的基礎(chǔ)上，添加抑菌中草藥、硒、維生素E及生化黃腐酸配合而成的新藥“兔健寶”，具有抗兔球蟲(chóng)和抗菌雙重作用。王秋梅等報(bào)道[17]，用白頭翁鮮草喂兔可預(yù)防和減少球蟲(chóng)病的發(fā)生。李樹(shù)榮等[18]，用葫蘆茶提純物對(duì)兔球蟲(chóng)的卵囊進(jìn)行殺滅試驗(yàn)，結(jié)果表明，Cyclokievitone和葫蘆茶素D效果明顯，葫蘆茶素A效果較差。張西臣等[19]，中草藥制劑球蟲(chóng)消治療兔球蟲(chóng)試驗(yàn)，結(jié)果表明球蟲(chóng)消不僅可以有效的殺滅球蟲(chóng)，而且還可以提高動(dòng)物的平均增重。

7 展望

目前，球蟲(chóng)病仍然是危害家兔最嚴(yán)重的疾病之一。因抗球蟲(chóng)藥物的濫用引起耐藥蟲(chóng)株的產(chǎn)生，藥物在兔肉中殘留等問(wèn)題仍然存在。開(kāi)發(fā)廉價(jià)、有效、較少藥物殘留的新抗球蟲(chóng)藥是未來(lái)研究方向。國(guó)外已有6種兔球蟲(chóng)的早熟株選育成功，兔球蟲(chóng)早熟弱毒苗一旦上市，可更有效的控制兔球蟲(chóng)病。