不同劑量米非司酮治療更年期功血的臨床分析

石 焰

貴州省銅仁市萬(wàn)山區(qū)人民醫(yī)院，貴州 銅仁 554200

不同劑量米非司酮治療更年期功血的臨床分析

石 焰

貴州省銅仁市萬(wàn)山區(qū)人民醫(yī)院，貴州 銅仁 554200

目的：探討不同劑量米非司酮對(duì)更年期功血的療效差異。方法：回顧性分析120例更年期功血患者臨床診治資料。結(jié)果：治療組與對(duì)照組相比，不同劑量米非司酮治療更年期功血均有顯著療效，但治療組副反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組。結(jié)論：小劑量米非司酮方案治療更年期功血療效顯著、副作用小且更經(jīng)濟(jì)。

米非司酮；小劑量；更年期功血

功能失調(diào)性子宮出血簡(jiǎn)稱功血，是更年期婦女常見(jiàn)的疾病，?？蓪?dǎo)致不同程度的貧血、繼發(fā)乏力、心肌供血不足等。近幾年臨床應(yīng)用米非司酮治療功血取得明顯療效［1］。但對(duì)于不同劑量的米非司酮治療效果的差異研究較少，為此筆者對(duì)120例更年期功血患者，采取不同劑量米非司酮進(jìn)行治療，現(xiàn)對(duì)治療效果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究資料 本研究主要是對(duì)2008年1月至2012年9月在婦產(chǎn)科門診就診且確診為更年期功血的患者共120例進(jìn)行臨床分析，年齡42～55歲，平均46歲，均有不同程度的月經(jīng)過(guò)多，月經(jīng)周期縮短，經(jīng)期延長(zhǎng)等臨床表現(xiàn)，還有表現(xiàn)為反復(fù)陰道不規(guī)則出血，量時(shí)多時(shí)少，行診斷性刮宮排除惡性病變。B超排除子宮肌瘤等器質(zhì)性病變。無(wú)肝腎疾病，所有患者均有不同程度的貧血，Hb 4.0～8.0g/L。

1.2 研究方法 治療前行肝功、腎功、血常規(guī)、B超檢查、診刮，排除惡性病變，待診刮后3d開(kāi)始服藥。按照隨機(jī)分組的原則，治療組 （61例）每日口服米非司酮8mg，連續(xù)服用1個(gè)月；對(duì)照組 （59例）每日服用米非司酮12.5mg，連續(xù)服用1個(gè)月。門診隨訪6個(gè)月，觀察其近期療效、遠(yuǎn)期療效、藥物副反應(yīng)情況。

2 結(jié)果

2.1 近遠(yuǎn)期療效比較 治療組和對(duì)照組的120例患者中有118例在服藥后均獲得有效止血，均出現(xiàn)暫時(shí)性閉經(jīng)。2例無(wú)效改其他方法。兩組有效率、閉經(jīng)率、復(fù)發(fā)率等比較差異無(wú)顯著性 （P＞0.05）。用藥期間無(wú)藥物不良反應(yīng)，復(fù)查B超盆腔均未見(jiàn)異常。

2.2 副反應(yīng)情況比較 治療組3例（4.92%）服藥初期出現(xiàn)輕度惡心，未嘔吐，幾天后自然消失。對(duì)照組14例（23.72%）出現(xiàn)不同程度惡心，其中出現(xiàn)嘔吐者5例（8.47%），10例（16.94%）出現(xiàn)潮熱出汗癥狀，但尚能服藥，未影響治療。兩組治療后復(fù)查肝腎功能均無(wú)明顯異常。

3 討論

更年期功能失調(diào)性子宮出血是由于調(diào)節(jié)生殖的神經(jīng)內(nèi)分泌機(jī)制失常引起的異常子宮出血，而全身及內(nèi)外生殖器官無(wú)器質(zhì)性病變存在。過(guò)去治療多采用孕激素、雄激素、中藥等，程序復(fù)雜，患者難以掌握；采用米非司酮治療更年期功血簡(jiǎn)便易行，患者很容易掌握，尤其是農(nóng)村患者更易接受。耐受性好，對(duì)全身影響小，非常方便且經(jīng)濟(jì)。

米非司酮對(duì)下丘腦、垂體、卵巢、子宮內(nèi)膜均有可逆性抑制作用，從而降低FSH、LH的分泌，抑制卵泡的發(fā)育，延遲排卵。由于米非司酮既能作用于下丘腦，抑制LHRH分泌從而影響FSH和LH分泌，又能作用于垂體抑制FSH和LH的釋放，且能直接作用于卵巢顆粒細(xì)胞，促進(jìn)其凋亡，增加閉鎖卵泡數(shù)，導(dǎo)致卵巢殘存卵泡的衰萎，造成閉經(jīng)［2］。更年期卵巢本身功能衰退，卵泡幾已耗竭，所以療效更加滿意，并促進(jìn)部分患者加速進(jìn)入絕經(jīng)期。少數(shù)患者在停藥后能夠恢復(fù)正常月經(jīng)，這與患者本身年齡相對(duì)較輕，故卵巢功能正常有關(guān)，亦說(shuō)明米非司酮的影響是可逆的，停藥后不影響正常卵巢功能。

米非司酮治療更年期失調(diào)性子宮出血的效果好，而其具有抗皮質(zhì)激素的副反應(yīng)，對(duì)肝腎有一定的影響。另外，米非司酮在受體水平對(duì)抗孕激素，能引起子宮內(nèi)膜明顯的組織學(xué)變化，導(dǎo)致子宮內(nèi)膜萎縮、閉經(jīng)。若長(zhǎng)時(shí)間使用使子宮內(nèi)膜處于無(wú)對(duì)抗性雌激素的影響下，促進(jìn)子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)，存在子宮內(nèi)膜癌變的可能性。米非司酮對(duì)子宮內(nèi)膜的影響與劑量相關(guān)，與用藥時(shí)間長(zhǎng)短有關(guān)，短期應(yīng)用小劑量米非司酮可使子宮內(nèi)膜萎縮，而長(zhǎng)期尤其是大量應(yīng)用較大劑量米非司酮時(shí)，則可表現(xiàn)出對(duì)抗性雌激素環(huán)境，使子宮內(nèi)膜異常增生。

國(guó)內(nèi)關(guān)于米非司酮治療更年期功血的報(bào)道已有很多，劑量5～25mg/d，療程3～6個(gè)月不等，均能達(dá)到閉經(jīng)、糾正貧血，部分患者停藥后絕經(jīng)的目的。一些研究結(jié)果表明［1］，5mg甚至2.5mg的米非司酮都有可能達(dá)到上述效果。另外一些研究［3］則指出，使用25mg米非司酮進(jìn)行治療可達(dá)到較好療效。本文中筆者通過(guò)對(duì)大量患者樣本的統(tǒng)計(jì)結(jié)果，發(fā)現(xiàn)使用小劑量（8mg）米非司酮與較大劑量（12.5mg）米非司酮相比，療效上差別不大，但潮熱發(fā)汗等副作用較輕，而且如前文中所述，大量應(yīng)用較大劑量米非司酮會(huì)使子宮內(nèi)膜異樣增生，且對(duì)肝腎有一定的影響，所以筆者認(rèn)為每日口服小劑量米非司酮 （8mg）是理想劑量，且不宜長(zhǎng)期服用，一般服用2～3個(gè)月或間斷服用。

［1］張魯霞，申國(guó)琴.低劑量米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能性子宮出血56例［J］.陜西醫(yī)學(xué)雜志.2006（02）：198.

［2］邸欣，趙春霞，夏麗欣.米非司酮治療圍絕經(jīng)期功血的臨床觀察 ［J］.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào).2006（05）：332.

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1007－8517（2013）09－0106－01

2013.03.15）